血栓通注射液联合丁咯地尔治疗糖尿病周围神经病变的临床观察

黄婧，方向明，叶文春，高莉，王玉容

(绵阳市中心医院内分泌科，四川 绵阳 621000)

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是指在排除其他原因的情况下，糖尿病患者出现与周围神经功能障碍相关的症状和(或)体征。DPN是多因素共同作用的结果，包括代谢紊乱，血管损伤，神经营养因子缺乏，细胞因子异常，氧化应激和免疫因素等均发挥作用。目前对 DPN的治疗采用的方法较多，但疗效欠佳。自2009年1月以来我们通过采用血栓通注射液联合丁咯地尔注射液治疗DPN 105例，取得满意的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2009年1月至2011年5月我科住院的105例符合1999年WHO诊断标准的2型糖尿病患者，男性55例，女性50例，四肢均有神经感觉异常，腱反射减弱，肌电图运动神经传导速度(MNCV)、感觉神经传导速度(SNCV)均提示传导速度减慢。使用随机数字表的方法随机分为治疗组及对照组，治疗组51例，为血栓通注射液和丁咯地尔注射液联合治疗，对照组54例，单用丁咯地尔注射液治疗，两组在年龄、性别、病程等方面均无明显差异(P>0.05)(表1)。排除严重的心、脑、肾等器质性病变和其他原因引起的周围神经病变。

表1 入选患者基础数据情况

1.2 化验检查

主要实验仪器和药品：肌电图仪为丹麦生产的DISA2000型肌电图仪。主要试验药品血栓通注射液为丽珠集团利民制药厂产品，丁咯地尔注射液为天津药业集团新郑股份有限公司产品。

1.3 方法

所有病例均进行糖尿病健康教育，给予糖尿病饮食，并根据基础血糖情况给予口服降糖药物和或胰岛素治疗，使空腹血糖<7.0 mmol/L，餐后2小时血糖<10.0 mmol/L，治疗组：给予血栓通注射液0.45 g溶于生理盐水250 mL静脉滴注，每日1次，给予丁咯地尔200 mg溶于250 mL生理盐水中，静脉滴注，每日1次，共2周。对照组：单用丁咯地尔200 mg溶于250 mL生理盐水中，静脉滴注，每日1次，共2周。治疗期间基础治疗与治疗前保持不变，维持血糖稳定，并停用其他改善微循环及血液黏度的药物，记录治疗前后周围神经病变的症状及肌电图结果的变化。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组疗效判定标准

显效：肢体感觉异常消失或明显好转，膝、腱反射基本恢复正常；有效：肢体感觉异常等症状、体征较治疗前减轻或好转；无效：症状、体征较治疗前无好转或加重(表2)。

表2 两组疗效判定标准

*P<0.01，与对照组比较。

2.2 治疗前后神经传导速度变化的比较

两组病例治疗前后，测定主侧肢体的正中神经和腓神经的MNCV和SNCV，治疗组治疗前后差异有统计学意义(P<0.01)，两组中治疗后与治疗前的差值比较差异有统计学意义(P<0.01)(表3)。

表3 治疗前后神经传导速度变化的比较

*P< 0.01，与治疗组治疗前比较；#P< 0.01，与对照组治疗前比较。

3 讨论

DPN的病情隐匿，进展缓慢，严重时影响患者的生活质量。本病见于糖尿病长期未控制者，一般在患者糖尿病2～3 年后出现症状，随病程延长逐渐加重[1]。DPN为糖尿病最常见的慢性并发症之一，其发病率国外报道为40%～50%[2]，而国内高达60%～90%。临床特征以感觉障碍为主，发病机制十分复杂，是多种因素共同作用的结果，其中可能与长期高血糖导致的神经组织代谢障碍，神经对微血管的调节障碍，微血管病变及自身免疫紊乱有关[3-7]。研究还表明，遗传因素也在其发病中起到了作用[8]。

血栓通注射液以三七主根为生产原料，主要成分为三七总皂苷，三七总皂苷对家兔，大白鼠实验血栓形成均有明显抑制作用，静脉注射可明显抑制凝血所致弥散性血管内凝血，动物血小板数目下降和纤维蛋白降解产物的增加[9]。现代药理研究认为，三七总皂甙能降低血小板的活性，抑制血小板聚集，提高纤维蛋白溶解酶的活性，调节血管收缩功能，减少缺血血管的进一步损伤。此外，三七总皂甙还具有调整血脂、减低血液黏滞度及钙通道阻断的作用，并能加强神经功能的恢复，从而改善微循环，改善组织缺血缺氧状态[10]。扩张心脑血管、改善心脑血循环，对颈内动脉亦有扩张作用；抑制炎症反应，具有清除氧自由基、抑制神经细胞凋亡和前炎因子增多、调脂、镇痛、增强机体的细胞免疫及体液免疫功能等多种药理作用[11]，故可有效纠正患者血流动力学异常，降低血液黏度及血小板聚集性，改善滋养神经的动脉供血、供氧，从而有效促进神经的修复。

丁咯地尔具有a-肾上腺素受体阻滞作用及钙离子拮抗作用，是具有多重药理作用的血管扩张剂，能缓解血管痉挛，降低血管阻力，有效提高微循环灌注，氧份供应，抵制血小板聚集，改善红细胞的变形性等，以上诸药理作用可使周围神经的微循环及血供得以改善，保护神经组织，提高神经传导速度，使其功能恢复[12-13]。

血栓通注射液联合丁咯地尔治疗糖尿病周围神经病变，在丁咯地尔单纯或者扩张血管的基础上，能抑制血小板聚集，提高纤维蛋白溶解酶的活性，调节血管收缩功能，减少缺血血管的进一步损伤，改善微循环，改善组织缺血缺氧状态，抑制炎症反应，具有清除氧自由基等效果，理论上能更好的治疗糖尿病周围神经病变。在本次临床疗效观察中，采用血栓通针和丁咯地尔联合治疗糖尿病神经病变并与单用丁咯地尔治疗相对照，发现总体有效率治疗组明显优于对照组。症状明显缓解，未发现严重的不良反应，与理论结果一致，提示血栓通针联合丁咯地尔治疗糖尿病周围神经病变安全有效。

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