降钙素原在细菌感染所致慢性阻塞性肺疾病急性加重中的意义探讨

田 军 杨 波 李 梓 (浙江省余姚市第二人民医院，余姚 315400)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)是一种以气流受限为特征的慢性炎症性疾病。研究发现，在我国40 岁以上年龄组发病率为8.2%，且随年龄增大，发病率逐年升高［1］，COPD 急 性 加 重(Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)可致患者肺功能进行性恶化，病死率增高。引起COPD 急性加重的诱因有很多，其中80%是下呼吸道感染，而细菌感染约占50%［2］。尽管抗菌药物的使用在减少病死率和治疗失败率等方面大有益处，但甄别细菌感染或非细菌感染仍然是个难题。降钙素原(Procalcitonin，PCT)是一种用于判断是否细菌感染的生物学标志物，它可用于鉴别AECOPD 患者是否继发细菌性感染，指导抗感染治疗。本研究检测了慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者血清PCT、白细胞计数(WBC)、超敏C 反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平的变化、探讨其与感染的相关性及在临床治疗中的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择已确诊的98 例COPD 患者，其中男61 例，女37 例，平均年龄(66.5±8.1)岁。根据胸部影像学检查及其他临床检查结果，将其分为44 例稳定期COPD 患者(稳定组，至少1 个月内未出现急性发作或肺部因其他非感染性疾患入院，Stable phase)，37 例肺炎型AECOPD 患者(感染组，Infected phase)、17 例非肺炎型AECOPD 患者(非感染组，Non-infected phase)。COPD 诊断标准参照2007 年中华医学会呼吸病学分会COPD 学组制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》［3］，肺炎诊断标准符合2006 年中华医学会呼吸分会制定的《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》［4］。排除标准:入选前4周曾使用过抗生素，入选时患者急性加重期病程已超过7 d，合并其他部位细菌感染。各组一般资料无统计学差异。

1.2 方法 所有患者在使用抗生素前完成痰培养标本采样，入院24 h 内胸部影像学检查、PCT、CRP、WBC 检测。PCT 测定使用免疫荧光定量法，CRP 测定使用免疫比浊法，WBC 测定使用血球仪电子阻抗法。

1.3 统计学分析 数据用STATA 软件统计，计量资料数据进行正态分布检验，正态分布数据以±s表示，计量资料比较用t 检检，非计量资料比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组之间WBC、CRP、PCT 结果比较 感染组与稳定组、非感染组之间WBC、CRP、PCT 存在明显差异(P＜0.05);非感染组与稳定组之间WBC、CRP存在明显差异(P ＜0.05)，PCT 无明显差异(P=0.085＞0.05)。见表1。

2.2 各组之间PCT 阳性率与痰培养阳性率结果比较 以PCT＞0.1 ng/ml 为阳性标准，感染组PCT 阳性率与非感染组、稳定组PCT 阳性率之间有显著性差异(P＜0.05)。PCT 阳性率与痰培养阳性率之间有显著性差异，在感染组中，PCT 阳性率明显高于痰培养阳性率(P＜0.01)，在稳定组及非感染组，PCT 阳性率明显低于痰培养阳性率(P＜0.01)，PCT 比痰培养能更好地用于判断感染性AECOPD，见表2。

表1 稳定组、非感染组、感染组之间WBC、CRP、PCT 结果Tab.1 Levels of WBC，CRP，PCT in stable phase，non-infected phase and infected phase

表2 稳定组、非感染组、感染组之间PCT 阳性率与痰培养阳性率结果Tab.2 Positive rate of PCT and sputum culture in stable phase，non-infected phase and infected phase

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者常伴有年老、免疫功能低下、机体的免疫反应性降低等情况，在急性加重期细菌感染时白细胞、CRP 等常用感染指标变化幅度不够灵敏，且在非感染性AEPOCD 时也会升高。痰培养是临床常用的检测方法，但Elsolh等［5］研究提示痰培养仅表示下呼吸道检出阳性菌株，难以辨别阳性菌株是定植菌株还是感染菌株，本文的研究也表明，在稳定组及非感染组，细菌培养阳性率也有20%～30%(见表2)。故由细菌感染所致AECOPD 中，无论是病原学检查还是WBC、CRP等常用炎性标记物其检验效能均不够理想。

PCT 是人类降钙素的前体分子，正常健康人几乎检测不到，病理状态下PCT 在细菌毒素和炎症细胞因子的刺激下由甲状腺的C 细胞产生，肺内分泌细胞也有少量分泌［7］，故细菌感染AECOPD 时PCT可明显增高，在病毒感染或其他非感染性AEPOCD时一般不升高。与其他感染标志物比较，PCT 在细菌感染诊断等方面具有一定优势，包括:感染时外周血液中出现较早、其浓度与感染程度呈一定线性关系、波动较小、与预后有关等，血清PCT 水平能反映系统炎症反应程度［8-10］。本文的研究表明，与临床常用的感染指标WBC、CRP 相比，PCT 更具优势，在感染组与非感染组、稳定组的比较中，PCT 的升高幅度明显高于WBC 及CRP，能更敏感的反映炎症感染程度。在稳定组及非感染组之间，PCT 无明显差异而WBC 及CRP 均有明显差异，进一步 验证了PCT 作为感染指标具有较好的特异性。有关文献显示，PCT ＞0.1 ng/ml 可作为辅助判断AECOPD 存在感染的标准［11］。因此以PCT＞0.1 ng/ml 为阳性标准，比较三组间PCT 阳性率与细菌培养阳性率，二者间有明显差异。在感染组，PCT 阳性率明显高于细菌培养阳性率，而在非感染组及稳定组，PCT阳性率又明显低于细菌培养阳性率，可见PCT 比细菌培养能更好地用于判断细菌感染。综上所述，PCT 可用于辅助判断AECOPD 患者是否存在细菌感染，避免抗生素的滥用，且可用于AECOPD 抗感染治疗监测。

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