反复异位妊娠高危因素的Logistic回归分析

吴 妍 沈柏儒 高祖标 杨成刚 张映辉

广东省佛山市禅城区中心医院妇产科，广东佛山528000

反复异位妊娠高危因素的Logistic回归分析

吴 妍 沈柏儒 高祖标 杨成刚 张映辉

广东省佛山市禅城区中心医院妇产科，广东佛山528000

目的通过分析反复异位妊娠患者的临床资料，筛选反复异位妊娠的高危因素。方法运用Logistic回归分析的方法回顾性分析2012~2013年广东省佛山市禅城区中心医院268例反复异位妊娠患者的病史特点，进一步筛查出反复异位妊娠的高危因素。结果有无盆腔炎、流产史、反复流产史、节育环的运用及输卵管病变的患者间，反复异位妊娠发生例数相比较，差异有统计学意义（χ2=8.053、7.634、15.349、6.361；P=0.005、0.011、0.000、0.036）。进一步对反复异位妊娠患者临床资料进行多因素分析，结果提示盆腔炎、反复流产史及输卵管病理改变是反复异位妊娠的高危因素（OR=8.831、9.086、27.011；P=0.018、0.032、0.012）。结论当面对异位妊娠患者时，临床工作者应评估反复异位妊娠的高危因素，降低反复异位妊娠的发生，提高育龄期妇女的生活质量。

异位妊娠；高危因素；Logistic回归分析

异位妊娠是妇产科的一种常见疾病，一旦破裂常引起腹腔大出血，占妊娠相关死亡的9%~13%[1]。近年来由于辅助生殖技术的运用及生活方式及观念的转变，异位妊娠的发病率居高不下。由于异位妊娠早期与先兆流产难以鉴别，故多数妇女错过最佳诊治时机，常导致急诊手术及输血的风险增加。目前多数研究者认为，保守治疗是目前异位妊娠治疗的趋势[2-3]。因异位妊娠与早期妊娠流产均有停经、腹痛、阴道流血等表现，因此提高异位妊娠破裂前的确诊率，对于降低患者合并症及患者术后生活质量，提高自然妊娠率具有重要作用。近年来由于B超等辅助检测仪器的更新，产科诊疗技术的提高，增加了异位妊娠早期诊断的机会，但由于异位妊娠与先兆流产早期症状的相似性，不容易鉴别，因此在治疗上难度较大。反复异位妊娠是指两次或两次以上的异位妊娠病史，既往有异位妊娠病史者再次异位妊娠的可能性较大，对患者的生活质量及生育功能影响较大，因此积极探索反复异位妊娠患者发病的高危因素，对于预防反复异位妊娠的发生，改善年轻妇女生活质量具有重要意义。本研究运用Logistic回归分析的方法分析广东省佛山市禅城区中心医院（以下简称“我院”）反复异位妊娠患者268例的病史特点，进一步筛查出反复异位妊娠的高危因素，为早期预防反复异位妊娠，早期合理选择治疗方案提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012～2013年在我院妇产科住院治疗的反复异位妊娠患者268例为研究对象，所有患者既往月经正常，有停经史，以异位妊娠常见的临床表现阴道出血，伴或不伴有下腹隐痛，尿妊娠试验阳性就诊。入院后均完善B超及早孕二项检查，按照第7版《妇产科学》诊断标准，所有病例均确诊为异位妊娠。其中，平均年龄（23.2±3.0）岁；平均停经时间（41.2±2.5）d；平均身高（155.0±3.0）cm；平均体重（42.5±4.6）kg。该研究方案通过医院医学伦理委员会批准，参与研究者均签署知情同意书。

1.2 观察指标

所有病例入院后均接受完整的病史采集，包括月经情况、白带情况、详细的孕产史、既往特殊病史、家族史等，所有患者均经腹腔镜及组织病理学确诊为异位妊娠，并于停经9周前经B超确诊为宫内妊娠，可见胎心搏动；既往异位妊娠确诊参照第7版《妇产科学》诊断标准。

1.3 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以是否为异位妊娠为因变量，与自变量之间先行单因素分析，再行二项分类Logistic回归分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 影响反复异位妊娠发病的单因素分析

以是否为异位妊娠为因变量，以有无盆腔炎（有= 1，无=0）、阴道炎（有=1，无=2）、流产史（有=1，无=0）、反复流产史（有=1，无=0）、使用节育环（有=1，无=0）、输卵管病理改变（有=1，无=0）、子宫内膜异位症（有=1，无=0）为自变量。结果显示：有无盆腔炎、流产史、反复流产史、节育环的运用及输卵管病变的患者间，反复异位妊娠发病例数相比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 影响反复异位妊娠发病的多因素分析

以是否为异位妊娠因变量，以有无盆腔炎、阴道炎、流产史、反复流产史、使用节育环、输卵管病理改变、子宫内膜异位症为自变量，行二项分类Logistic回归。结果显示：盆腔炎、反复流产史及输卵管病理改变是反复异位妊娠的高危因素（OR=8.831、9.086、27.011；P=0.018、0.032、0.012）。见表2。

表1 影响反复异位妊娠发病的单因素分析（例）

表2 影响反复异位妊娠发病的多因素分析

3 讨论

近年，国内外异位妊娠的发生率均呈上升趋势，Dorfmen[4]报道美国1983年比1970年增加了3倍。我国上海15所医院异位妊娠调查资料分析，1987年发病数比1980年增加2.25倍[5]。浙江医科大学附属妇产科医院1990～1995年收治异位妊娠共1487例，其中反复异位妊娠51例，占3.43%[6]。由于我国急诊医疗体系的完善，诊断和医疗技术方面的进步，绝大多数异位妊娠发生严重后果之前即能及时诊断并得到及时治疗。异位妊娠容易反复发生，而治疗结局与后续生育功能息息相关，输卵管的局部炎性反应及手术创伤，均可导致生育功能的丧失，降低妇女的生活质量，提高生育成本及对家庭造成难以弥补的损失。反复发生的异位妊娠是目前困扰临床的一大难题。异位妊娠的高发人群为生育期妇女，生育功能的保护提到较高的地位，因此恰当的选择治疗方案，评估高危因素，降低反复异位妊娠，是提高育龄期妇女生活质量的重要内容。

本研究发现，盆腔炎、流产史、节育环的应用及输卵管病理改变与异位妊娠紧密相关，输卵管病变是导致反复异位妊娠最重要的因素，在正常情况下，输卵管主要的功能是防止经血反流等屏障作用及运送受精卵传送作用。有研究认为输卵管因素不孕是试管受精后异位妊娠的最重要危险因素[6-10]。当输卵管功能不全时，运送受精卵传送能力降低，是导致异位妊娠发生的首要因素，且输卵管功能不全，常规药物保守治疗并不能很好恢复输卵管功能，胚胎吸收过程中的炎性反应有可能进一步加重输卵管管腔通畅。进而加重反复异位妊娠发生的风险。然而，有研究发现MTX保守治疗较腹腔镜下保守治疗后再次异位妊娠危险低，推测手术治疗容易导致输卵管受损，而药物保守治疗作用能使异位妊娠组织完全溶解，无管壁损伤，与手术治疗比较，其药物保守治疗后输卵管复通率高[11-12]。

慢性输卵管炎症及盆腔粘连，或机械性输卵管的牵拉导致管腔皱褶接触过紧，进而可使输卵管管腔部分阻塞，纤毛功能障碍、内膜纤维缺损，肌肉蠕动能力降低，最终影响孕卵的移行。输卵管周围炎症或粘连，继发阑尾炎、腹膜炎和盆腔子宫内膜异位症等原发或继发炎性改变，常使输卵管外形改变，管腔曲折，孕卵运行减慢。此外发育不良的输卵管、先天性畸形、盆腔肿瘤压迫，使输卵管局部血液供应受到严重影响，使其较正常者细薄而且屈曲，管壁肌纤维营养及发育较差，内膜纤毛缺乏，也是反复异位妊娠的高危因素。

子宫内膜异位症患者子宫内膜组织亦可浸入输卵管间质部，也可因经血倒流时，子宫内膜侵入输卵管组织，使间质增厚，管腔狭窄或阻塞，形成输卵管妊娠。本研究认为子宫内膜异位症患者再次异位妊娠的可能性稍低，与前人研究结果相反，推测与样本量的多少及子宫内膜异位症严重程度有关。

本研究发现，反复流产史也是反复异位妊娠主要危险因素，原因推测是流产造成的炎症可波及输卵管，进而导致输卵管粘连、狭窄[2-3]。有研究认为节育环的使用是反复异位妊娠的一个独立危险因素。使用节育器的患者发生异位妊娠的相对危险是未使用节育器的2.95~4.50倍，且认为取出节育器1~2年是发生异位妊娠的危险性增加，且研究发现使用节育环导致异位妊娠的患者多以外来务工者为主（约占65.6%），多有试图取下节育环但未能成功的病史[3]，推测炎症波及输卵管有关，同时随着节育器使用时间的延长，对输卵管的影响趋于稳定而减弱了输卵管的屏障或抗着床作用。宫内节育器容易使子宫内的白细胞及巨噬细胞聚集，改变了受精卵的着床，但不能阻止受精卵在输卵管的着床，推测这也是节育器使用着容易发生异位妊娠的原因[12]。本研究认为，反复宫腔操作的患者少有因使用节育环而导致反复异位妊娠，但对于反复放置节育器失败者，应特别警惕异位妊娠，特别是反复异位妊娠的发生。

此外，性生活方式、吸烟、吸毒、阴道冲洗及性传播疾病等，也是异位妊娠发生的危险因素，但其在反复异位妊娠患者中的作用尚有待于进一步研究证实[5，8，12-13]。黄体功能低下是造成异位妊娠的重要因素之一，黄体功能不全患者输卵管纤毛末端向宫腔摆动及推进力量较弱，使输卵管功能障碍，容易导致受精卵在输卵管的植入[14-15]。

综上所述，当初次出现异位妊娠时，应根据患者的具体情况，分析异位妊娠的主要原因，评估反复异位妊娠的高危因素，结合患者的生育要求制订合适的治疗方案，降低反复异位妊娠的发生，提高育龄期妇女的生活质量。

[1]坑艳，杨旭，齐玲.联合检测血清孕酮及β-HCG对异位妊娠诊断价值的探讨[J].新疆医科大学学报，2008，31（9）：1255.

[2]张荣富，丁杰锋.血清孕酮检测在异位妊娠中的诊断价值[J].放射免疫学杂志，2004，17（1）：80.

[3]任峥.血清孕酮及血β－HCG在诊断异位妊娠中的价值[J].甘肃医药，2010，29（6）：608.

[4]Dorfmen SF.Epidemiology of ectopic pregnancy[J].Clin Obstetr Ynecol，1987，30（2）：173.

[5]戴钟英.上海市异位妊娠调查报告[J].上海医学，1989，12（2）：343.

[6]高霞，张毅，岳艳，等.重复异位妊娠的高危因素分析[J].蚌埠医学院学报，2013，1（38）：43-44.

[7]Strandell A，Thorburn J，Hamberger L.Risk factors for ectopic pregnancy in assisted reproduction[J].Fertil Steril，1999，71（2）：282.

[8]李国屏，李晓红，杜风霞.异位妊娠相关发病因素的分析[J].中国妇幼保健，2006，21（7）：901-902.

[9]Poonam，Uprety D，Banerjee B.Ectopic Pregnancy-two years review from BPKIHS.Nepal[J].Kathmandu Univ Med J，2005，3（4）：365-369.

[10]Simms I，Stephenson JM，Malinson H，et al.Risk factors associated with pelvic inflammatory disease[J].Sex Transm Infect，2006，86（2）：452-457.

[11]胡凌云，张唯一，李立安,等.异位妊娠危险因素的临床调查.解放军医学杂志，2013，5（38）：412-415[12]Masukume G.Nausea，vomiting，and deaths from ectopic pregnancy[J].BMJ，2011，343（3）：4389．

[13]郭维婵.警惕无明确停经史的异位妊娠误诊[J].临床误诊误治，2013，26（6）：40-42.

[14]Tekin K，Toydemir T，Yerdel MA．Is laparoscopic antireflux surgery safe and effective in obese patients[J].Surg Endosc，2011，24.

[15]Odejinmi F，Sangrithi M，Olowu O．Operative laparoscopy as the mainstay method in management of hemodynamically unstable patients with ectopic pregnancy[J].J Minim Invasive Gynecol，2011，18（2）：179-183．

Logistic regression analysis of risk factors of recurrent ectopic pregnancy

WU YanSHEN BairuGAO ZubiaoYANG ChenggangZHANG Yinghui
Department of Obstetrics and Gynecology,Chancheng District Central Hospital of Foshan City,Guangdong Province, Foshan528000,China

ObjectiveTo screen the high risk factors of recurrent ectopic pregnancy through the analysis of the clinical data of patients with recurrent ectopic pregnancy.MethodsThe Logistic regression analysis was used to analyze the pregnancy characteristics of 268 patients with a history of recurrent ectopic pregnancy in Chancheng District Central Hospital of Foshan City in Guangdong Province from 2012 to 2013,the risk factors of recurrent ectopic pregnancy were further screeninged out.ResultsThe results indicated that the incidence of ectopic pregnancy among patients with or without pelvic infection,history of abortion,repeated abortion,the using of contraceptive ring and tubal disease had a statistical significance differences(χ2=8.053,7.634,15.349,6.361;P=0.005,0.011,0.000,0.036).The multiple factors analysis was applied to analyze the clinical data with repeated ectopic pregnancy,and the results indicated that the pelvic infection,history of abortion and tubal disease were high risk factors of repeated ectopic pregnancy(OR=8.831, 9.086,27.011;P=0.018,0.032,0.012).ConclusionTo reduce the incidence of repeated ectopic pregnancy and improve the life quality of women of childbearing age,the main causes of ectopic pregnancy and the patient's fertility requirements should be considered at the same time.

Ectopic pregnancy；Risk factors；Logistic regression analysis

R714.22

B

1673-7210（2014）04（c）-0141-04

2013-11-25本文编辑：任念）

张映辉（1959.5-），女，广东佛山人，副主任医师，佛山市禅城区中心医院妇产科主任，学科带头人；研究方向：重症孕产妇的管理、救治及腹腔镜手术。