磺达肝癸钠预防髋膝关节置换术后下肢深静脉血栓形成

周方伦，杜英勋，徐国红，任明安，单军标

磺达肝癸钠预防髋膝关节置换术后下肢深静脉血栓形成

周方伦，杜英勋，徐国红，任明安，单军标

目的：探讨磺达肝癸钠预防髋、膝关节置换术后下肢深静脉血栓形成的有效性和安全性。方法：选择89例连续的行人工髋、膝关节置换手术患者，随机分为对照组45例:给予肢体气压泵预防深静脉血栓；磺达肝癸钠组44例：给予磺达肝癸钠联合肢体气压泵预防。术后观察比较血小板、凝血功能指标变化情况及深静脉血栓形成。结果：两组患者总失血量、血小板、凝血酶原时间及活动度与活化部分凝血酶时间变化比较均无统计学差异（P＞0.05）；磺达肝癸钠组无1例发生深静脉血栓，对照组16例深静脉血栓形成(χ2=19.073，P＜0.01)。结论：使用磺达肝癸钠预防髋、膝关节置换术后深静脉血栓形成对凝血功能、血小板无明显影响，是安全有效的。

静脉血栓形成；磺达肝癸钠；肢体气压泵；关节置换术

既往认为亚洲人髋关节置换术后下肢深静脉血栓形成（deep venous thrombosis，DVT）的发生率不如西方人高，近年来部分亚洲地区的学者报道，当地人关节置换术后DVT的发生率高达43.2%[1]。2009年4月—2013年4月，我们探讨了磺达肝癸钠预防人工关节置换术后DVT的有效性和安全性。

1 资料与方法

1.1 入选标准 行人工关节置换且无手术禁忌证；年龄≥60岁；术前体质量指数BMI≥20；彩色多普勒超声检查双下肢DVT阴性。

1.2 排除标准 年龄＜60岁；BM＜20；彩色多普勒超声检查双下肢DVT阳性；凝血酶原活动度＜60%；有血栓病史；血小板＜100×109/L；肌酐清除率低于50 mL/min。剔除对磺达肝素耐受性差者；有明显出血倾向者；患者主动中途退出者。

1.3 一般资料 本组共90例，连续因股骨颈骨折、髋膝关节骨性关节炎、股骨头坏死等预期行关节置换入院，根据先后顺序编号，随机分为对照组、磺达肝癸钠组（fondaparinux，FPX组）。磺达肝癸钠组1例入院后第3 d患侧下肢肿胀，彩色多普勒超声检查证实发生DVT，予以剔除，共44例。对照组45例全部完成实验。对照组男20例，女25例；平均年龄（69.07±8.06）岁，BMI（24.05±6.75）kg/m2。FPX组男14例，女30例；年龄（70.09±5.77）岁，BMI（23.95± 4.00）kg/m2。两组年龄、性别、BMI情况比较无统计学差异。

1.4 治疗方法 两组术后均予以肢体气压泵机械预防。磺达肝癸钠采用葛兰素史克公司生产的安卓针剂，FPX组术后第2 d（24 h内）给予2.5 mg腹部皮下注射。

1.5 监测方法 术前，术后第1、2、3、7、14 d行血常规检查；术后第7、14 d、术后1个月行双下肢彩色多普勒检查；住院期间均行3次以上尿常规、大便隐血检查；术后第3、14 d行凝血全套检查。总失血量计算根据Gross方程。如输入了库存血或者自体血，实际失血量等于计算的理论值加上输血量，一个单位的浓缩红细胞等于200 mL标准红细胞。

1.6 统计学分析 DVT发生率、出血事件发生率差异用卡方检验分析；血小板、凝血功能指标差异用重复测量资料方差分析；出血量用完全随机设计方差分析。所有过程使用SPSS 19.0完成，P＜0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 失血量 对照组总失血量平均（1436.9±246.9） mL，FPX组(1379.2±398.7)mL（F=0.741，P＞0.05）。两组均未发生严重出血事件。FPX组有1例切口渗血较多。

2.2 血小板变化情况 两组用药前、术后第7 d和14 d，血小板变化比较无统计学差异。见表1。

表1 两组患者治疗前后血小板变化情况比较(±s，×109/L)

表1 两组患者治疗前后血小板变化情况比较(±s，×109/L)

注：F=2.38，P=0.062

组别对照组FPX组n 45 44用药前220.20±53.04 194.55±54.25术后7 d 242.80±75.13 256.44±68.70术后14 d 254.20±109.39 291.83±120.75

2.3 凝血酶原时间及活动度、部分活化凝血活酶时间改变情况 两组给药前、术后第7 d、14 d凝血酶原时间及活动度、部分活化凝血活酶时间变化差异均无统计学意义。见表2～表4。

表2 两组患者治疗前后凝血酶原时间（PT）变化比较（±s，s）

表2 两组患者治疗前后凝血酶原时间（PT）变化比较（±s，s）

注：F=1.226，P=0.351

组别对照组FPX组n 45 44用药前10.90±0.68 12.88±0.65术后7 d 10.75±0.29 13.25±0.25术后14 d 10.65±0.35 13.33±0.37

表3 两组患者治疗前后部分活化凝血酶原时间（APTT）变化比较（±s，s）

表3 两组患者治疗前后部分活化凝血酶原时间（APTT）变化比较（±s，s）

注：F=0.932，P=0.465

组别对照组FPX组n 45 44用药前27.43±3.40 35.16±3.49术后7 d 25.43±2.45 42.30±1.60术后14 d 25.59±2.96 42.10±3.29

表4 两组患者治疗前后凝血酶活动度（PTA）变化比较（±s，%）

表4 两组患者治疗前后凝血酶活动度（PTA）变化比较（±s，%）

注：F=1.697，P=0.200

组别对照组FPX组n 45 44用药前106.13±19.64 106.50±12.35术后7 d 106.71±16.13 99.50±14.50术后14 d 106.50±14.32 98.67±15.79

2.4 DVT发生情况 经过3轮彩色多普勒检查，对照组16例发生DVT（35.6%），FPX组无DVT发生（χ2=19.073，P＜0.01）。

3 讨论

静脉血栓形成的三大要素是静脉血流缓慢（或淤滞）、血管内皮细胞损伤和血液高凝状态，均存在于全髋关节置换术（total hip arthroplasty，THR）、全膝关节置换术（total knee arthroplasty，TKR）手术的过程中。Lieberman等[2]认为，静脉血栓最早可以在THR手术过程中形成。欧美文献报道,在未采取任何预防措施的情况下，髋关节置换术后发生率为45%～57%，肺栓塞（pulmonary embolism,PE）的发病率高达3.4%，死亡率约为0.10%～0.38%[3]。一项亚洲7个国家19个骨科中心的407例全髋、全膝关节置换及髋关节骨折手术AIDA研究表明[1]，在完成静脉造影的278例患者中,发生DVT 120例,占43.2%。有研究表明，DVT的形成血栓脱落与肺栓塞有明显的相关性。

DVT是髋、膝关节置换术后常见并发症，抗凝治疗是预防DVT发生的主要措施，华法林口服是较常用的方法，作用肯定，但是有引起出血的风险，且有效剂量个体差异较大，需要监测凝血功能。磺达肝癸钠（安卓）是一种人工化学合成X因子抑制剂，起效迅速、作用持久，对靶目标高度选择性，无明显肝脏毒性，对老年患者无需调整剂量，无需常规血液监测。最近的一篇Meta研究[4]比较了磺达肝素与依诺肝素预防骨科大手术后DVT的效果，表明磺达肝素减少了DVT的发生，但是不能减少PE的发生。我们的研究显示，磺达肝癸钠联合机械预防的患者无1例发生DVT，而单纯使用机械预防的患者DVT发生35.6%，差异有统计学意义。在欧美的文献报道中，磺达肝癸钠引起的出血事件发生率在全膝关节置换患者中是2.1%，全髋关节置换患者中是4.1%[5]，而日本的研究[6]报道，在髋、膝关节置换患者中，每天一次使用2.5 mg磺达肝癸钠，出血事件的发生率是1.8%，认为将术后初次给药时间延后到术后24 h，能降低出血事件发生率。在欧美和日本的报道中，均未发现致死性出血事件或者重要脏器出血，或者因为出血引起的再手术。我们将使用磺达肝癸钠的时间推迟到术后第2 d（术后24 h内），未发现严重的出血事件。在使用磺达肝癸钠患者中，出现1例创口明显渗血，停用药物后2 d渗血停止。使用磺达肝癸钠并不会增加术后总的出血量（包括显性失血及隐性失血）。围术期的血液学检测表明，使用磺达肝癸钠对血小板及凝血功能指标无明显影响。

我们的研究表明，使用磺达肝癸钠预防髋膝关节置换术后DVT的形成是安全有效的，但我们目前病例数仍较少，随访时间不长，需进一步观察其有效性及安全性。

[1]Piovella F WCJ,Lu H.Deep-vein thrombosis rates after major orthopedic surgery in Asia.An epidemiological study based on postoperative screening with centrally adjudicated bilateral venography [J].J Thromb Haemost,2005,3(12):2664-2670.

[2]Lieberman JR,Hsu WK.Prevention of venous thromboembolic disease after total hip and knee arthroplasty[J].J Bone Joint Surg Am, 2005,87(9):2097-2112.

[3]Wroblewski BM SPD,Fleming PA.Fatal pulmonary embolism and mortality after revision of failed total hip arthroplasties[J].J Arthroplasty,2000,15(4):437-439.

[4]李虎，王建，肖军，等.比较磺达肝癸钠与依诺肝素预防骨科大手术后静脉血栓栓塞症疗效与安全性的Meta分析[J].南方医科大学学报,2013,33(3):370-375.

[5]Lassen MR,BauerKA,Eriksson BI,etal.Postoperative fondaparinux versus preoperative enoxaparin for prevention of venous thromboembolism in elective hip-replacement surgery:a randomised double-blind comparison[J].Lancet,2002,359(9319): 1715-1720.

[6]Fuji T,Fujita S,Ochi T.Fondaparinux prevents venous thromboembolism after joint replacement surgery in Japanese patients[J].Int Orthop,2008,32(4):443-451.

（收稿：2013-09-22 修回：2014-04-20）

（责任编辑 曹建春）

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研究涉及基金项目的标识

论文所涉及的基金项目，应在文章首页左下角以“基金项目”作为标识注明基金项目名称，并在圆括号内注明其项目编号。基金项目名称应按国家有关部门规定的正式名称填写，多项基金应依次列出，其间以分号（；）隔开。如“基金项目：国家自然科学基金（30271269）；‘十五’国家高技术研究发展计划（2003AA205005）”，作为脚注的第1项。

Fondaparinux Sodium Prevents Deep Venous Thrombosis after Joint Replacement Surgery

ZHOU Fang-lun，DU Ying-xun，XU Guo-hong，et al.The People’s Hospital of Dongyang,Dongyang(322100),China

Objective To evaluate the safety and effectiveness of Fondaparinux sodium(FPX)in the prevention of deep venous thrombosis after Knee or hip arthroplasty in patients.MethodsEighty-nine patients undergoing primary knee or hip arthoplasty were divided into 2 groups.Randomly,using Fondaparinux sodium for 44 patiens(FPX group),and only intermittent pneumatic compression（IPC）for 45 patients(Control group).Postoperative observation was done on the changes of platelets and coagulation function index and the incidence of deep vein thrombosis.ResultsIn both groups the total blood loss,plateletcounts,prothrombin time(PT)、PTA、APTT and INR were not statistically different(P＞0.05)In control group，the incidence of DVT was 35.6%(16/ 45).No deep venous thrombosis was in FPX group,the difference were significant(χ2=19.073，P＜0.01).ConclusionFondaparinux sodium can effectively and securely reduce the incidence of DVT after joint arthroplasty in patients with no obvious effect on blood coagulation function and platelet.

venous thrombosis;Fondaparinux sodium;intermittent pneumatic compression;joint replacement

R654.4

A

1007-6948(2014)03-0257-03

10.3969/j.issn.1007-6948.2014.03.011

金华科技局立项项目（2009-3-014）

浙江省东阳市人民医院骨科（东阳 322100）

周方伦，E-mail：elunshuaige@sina.com