厄贝沙坦治疗原发性高血压蛋白尿100例疗效分析

曹国芳

摘 要 目的：观察厄贝沙坦对原发性高血压患者的降压作用及对蛋白尿的影响。方法：将100例轻中度原发性高血压伴蛋白尿患者于停药l周后给予厄贝沙坦，每次150 mg，每日1次，共治疗3个月。观察患者治疗前后血压、24 h尿蛋白定量、肾功能及血β2微球蛋白的变化。结果：治疗3个月后，收缩压由治疗前的（151.0±13.7） mm Hg降至（130.7±15.8） mmHg，差异有统计学意义（t=2.51， P<0.05）；舒张压由治疗前的（94.9±10.6） mmHg下降至（84.5±6.3） mmHg，差异有统计学意义（t=2.95， P<0.01）。24 h尿蛋白定量由（1.49±0.59） g降至（0.64±0.43） g，差异有统计学意义（t=2.83， P<0.01）；血β2微球蛋白由（3.22±2.71） mg/L降至（2.13士1.82） mg/L，差异有统计学意义（t=2.57， P<0.05）。结论：厄贝沙坦治疗原发性高血压患者降压效果确切，能显著降低尿蛋白，改善肾功能。

关键词 蛋白尿 原发性高血压 治疗结果 安全 厄贝沙坦

中图分类号：R544.1 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2014）02-0024-03

Analysis of the effect of irbesartan treatment

of primary hypertension proteinuria in 100 cases

CAO Guofang

（Nanjing xi Road Community Health Service Center of Jingan District， Shanghai 200041， China）

ABSTRACT Objective： To observe the antihypertensive effect of irbesartan to primary hypertension and its impact on proteinuria. Methods： Irbesartan for 100 cases of patients with mild and moderate primary hypertension and proteinuria was administrated at 150 mg each time and once a day for 3 months one week after drug withdrawal. The changes of blood pressure， 24 h urine protein， renal function and serum β2-microglobulin were observed before and after treatments. Results： After 3 months of treatment， systolic blood pressure fell from （151±13.7） mmHg before treatment to （130.7±15.8） mmHg， and the difference had statistical significance （t=2.51， P<0.05）. Diastolic pressure fell from （94.9±10.6） mmHg before treatment to （84.5±6.3） mmHg， and the difference had statistical significance （t=2.95， P<0.01）. 24 h urine protein quantitation fell from （1.49 ± 0.59） g to （0.64 ± 0.43） g， the difference had statistical significance （t=2.83， P<0.01）. Beta 2 microglobulin fell from （3.22±2.71） mg/L to （2.13±1.82） mg/L， the difference had statistical significance （t=2.57， P<0.05）. Conclusion： Irbesartan has the exact antihypertensive effect in the treatment of primary hypertension， can significantly reduce urinary protein and improve renal function.

KEY WORDS proteinuria； primary hypertension； treatment outcome； safety； irbesartan

原发性高血压是世界范围内的常见病，肾脏损害是其主要并发症之一，大多为良性肾小动脉硬化，导致肾内血流异常引起肾损害。国内外的指南及共识均指出，血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）可有效控制血压及减少蛋白尿[1]。本研究主要观察厄贝沙坦对原发性高血压患者的降压作用及对尿蛋白的影响。

1 对象与方法

1.1 对象

对象为2010年6月至2013年6月在我社区卫生服务中心门诊的原发性高血压伴蛋白尿患者。人选患者符合下列标准：①原发性高血压符合中国高血压防治指南诊断标准中高血压1～2级[2]；②尿白蛋白测定>30 mg/24 h；③血肌酐正常。排除标准：①各种原发性肾脏疾病患者；②继发性高血压以及其他疾病所致的肾损害患者；③合并糖尿病、心肌病、心力衰竭及其他严重疾病患者。剔除标准：治疗过程中加用其他降压药物者。符合条件的87例患者中，男47例，女40例；年龄42～72岁，平均（47.0±13.1） 岁；病程5.0～22.0年，平均（12.5±7.6）年；l级高血压50例，2级高血压37例；24 h尿蛋白定量≤0.50 g 30例，0.5l～1.49 g 44例，≥1.50 g 13例。所有对象肾功能均正常。

1.2 方法

人选病例于用药前1周停用其他降压药，服药前5 d的平均血压作为治疗前基础血压。给予厄贝沙坦（安博维，法国赛诺菲圣德拉堡公司）150 mg，1次/d，晨起服用，同时每天测血压l～2次。2周后如果血压仍>140/90 mmHg，将厄贝沙坦增至每天300 mg。30 d为1疗程，共观察3个疗程。

1.3 观察指标

血压、血尿素氮、血肌酐、血β2微球蛋白、24 h尿蛋白定量、肝功能、血糖、血脂。

1.4 疗效评定标准

疗效根据卫生部《药物临床研究指导原则》心血管系统药物评定标准。显效：舒张压下降≥10 mmHg并降至正常或下降>20 mmHg；有效：舒张压下降虽未达到10 mmHg，但降至正常或下降10～19 mmHg；无效：未达到上述水平者。显效+有效为总有效率。

1.5 统计学处理

采用SPSS 13.0统计软件，呈正态分布的计量数据以表示，组间比较采用独立样本t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 降压效果

治疗结束后，收缩压由治疗前的（151.0±13.7） mmHg降至（130.7±15.8） mmHg，舒张压由治疗前的（94.9±10.6） mmHg降至（84.5±6.3） mmHg，治疗前后比较，差异均有统计学意义（t=2.5l，P<0.05；t=2.95，P<0.01）。

2.2 临床疗效

87例患者疗程结束后显效39例（40.3%），有效37例（45.8%），无效11例（13.9%），总有效率为87.4%。

2.3 血β2微球蛋白及24 h尿蛋白定量

治疗结束后血β2微球蛋白、24 h尿蛋白定量测定均比治疗前下降，前后比较差异均有统计学意义（P<0.01，表l）。

2.4 不良反应

厄贝沙坦治疗过程中出现轻度头晕2例，轻微咳嗽l例，咽部不适l例，早期血钾增高l例，胃肠道反应2例，不良反应发生率为5.7%。87例患者能耐受并完成治疗。肝功能、肾功能、血糖、血脂等生化指标无明显异常。

3 讨论

肾脏损害是高血压的主要并发症之一。高血压合并肾功能衰竭约占10.0%，是终末期肾衰竭的第3位病因。高血压造成的肾脏结构和功能的改变，主要为肾小动脉性硬化。高血压持续5～l0年，即可引起肾脏小动脉硬化、管壁增厚、管腔变窄，肾小球前小动脉较肾小球后小动脉易受累，进而继发肾实质缺血性损害，导致良性小动脉性肾硬化症。

我国原发性高血压的患病率为18.8%，目前约有2亿的高血压患者，我国每年新发生高血压1 000万例。新的观点认为肾小球内高灌注、高压力及高滤过的存在是促进肾实质损害，尤其是肾小球硬化的主要发病机制。肾小球内高压及高应切力引起血管内皮细胞功能的损伤，产生血管紧张素Ⅱ、内皮素l、血栓素A2、转化生长因子β2及血小板源生长因子等活性因子，导致血管收缩，刺激系膜细胞增殖和胶原沉积，促进细胞外基质合成和分泌增加[3]。肾小球内高压还可以导致肾小球脏层上皮细胞损伤，使基底膜的通透性增加，引起蛋白尿。因此，早期发现和有效治疗高血压肾损害已日益受到关注。厄贝沙坦是一种新型的非肽类慢性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，口服吸收良好，不受摄入食物的影响，并具有较高的生物利用度，能直接选择性作用于血管紧张素Ⅱ受体，阻挡血管紧张素Ⅱ与受体结合，从而发挥降压、下调细胞因子的作用[4]，同时使水、钠排出量增加，血容量减少，减轻心脏前负荷，可以直接调节肾内血管、抑制血管紧张素Ⅱ的促炎性反应、抑制转化生长因子β2上调[5]，从而持续性降低患者的蛋白尿。

同时厄贝沙坦可明显扩张肾小球出球小动脉，使出球小动脉扩张大于入球小动脉扩张，从而直接降低球内高灌注、高压力及高滤过，达到松弛系膜细胞从而降低肾小球内压力的作用。进而减少尿β2微球蛋白的排泄，此作用是不同于其他降压药物的独特性能。同时还有良好的减少组织增生、肾脏肥大及尿蛋白的作用，同时能延缓肾小球硬化的进展，从而保护肾脏、延缓肾脏病发展[6]。郭旭梅等[7]观察时辰化给予厄贝沙坦对老年高血压病患者血压晨峰的影响及其降压效果，24 h血压呈杓型分布达标率为84.5%，血压晨峰程度显著降低（P<0.01），血压晨峰控制达标率为96.4%，认为厄贝沙坦可以有效降低老年高血压病患者的血压及血压晨峰程度，提高血压达标率。本临床观察发现：采用厄贝沙坦治疗1级及2级原发性高血压患者的收缩压和舒张压有显著的降压作用。治疗结束后患者血β2微球蛋白及24 h尿蛋白定量等指标均有改善，与治疗前相比较，差异均有统计学意义，且未观察到明显不良反应。总之，厄贝沙坦不仅有降压作用显著、不良反应小、价格偏低等优点，而且能降低尿蛋白，改善肾功能，延缓高血压所致肾功能损害的进展，值得临床进一步推广。

参考文献

[1] Garcia-Donaire JA， Segura J， Ruilope LM. An update of irbesartan and renin-angiotensin system blockade in diabetic nephropathy[J]. Expert Opin Pharmacother， 2005， 6（9）： 1587-1596.

[2] 中国商血压防治指南修订委员会. 中国高血压防治指南[M]. 北京： 人民卫生出版社， 2006： 11-12.

[3] Hollenberg NK， Parting HH， Viberti G， et al. Albuminufia response to very high-dose valsartan in type 2 diabetes mellitus[J]. J Hypertens， 2007， 25（9）： 1921.

[4] 王运红， 郝玉杰， 王桂英， 等. 肾康注射液联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床观察[J]. 中国综合临床， 2010， 26（5）： 452-455.

[5] Rossing K， Schjoedt KJ， Jensen BR， et al. Enhanced renoprotective effects of ultrahigh doses of irbesartan in patients with type 2 diabetes and microalbuminuria[J]. Kidney Int， 2005， 68（3）： 1190-1198.

[6] Jacobsen P， Andersen S， Rossing K， et al. Dual blockade of the renin-angiotensin system in type 1 patients with diabetic nephropathy[J]. Nephrol Dial Transplant， 2002， 17（6）： 1019-1024.

[7] 郭旭梅， 马风云， 郭惠平， 等. 老年高血压病患者厄贝沙坦时辰化用约血压晨峰的变化分析[J]. 临床误诊误治， 2011， 24（1）： 15-16.

（收稿日期：2013-12-13）