普瑞巴林治疗老年带状疱疹后神经痛的疗效研究

郑凯，沈迎念，郑邈

带状疱疹病毒常潜伏于感觉神经节，老年人因机体免疫力低下而更易感染，剧烈疼痛时间可超过1个月，如得不到及时治疗或治疗不当，疼痛可在疱疹消失后仍然存在，有的患者疼痛甚至超过数十年。患者常伴失眠、抑郁、烦躁等精神症状，因此，带状疱疹后神经痛（postherpetic neuralgia，PHN）成为临床上常见的、严重危害老年人生活质量的疾病之一。目前常用的药物止痛治疗常有肝功能损害、皮疹等不良反应，且老年患者多合并有多器官疾病，不良反应发生率更高，从而严重影响其依从性和耐受性。2006年欧洲神经病学学会联盟指南推荐普瑞巴林（pregabalin）作为治疗PHN的方法之一，2010年英国国家临床最优化研究所指南推荐普瑞巴林为中枢、外周神经病理性疼痛的惟一药物。2010年9月此药进入中国市场，目前我国临床应用尚在摸索阶段。本研究将普瑞巴林与传统治疗神经痛的药物奥卡西平治疗老年PHN患者的疗效和不良反应进行比较。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2012年6月至2013年6月的带状疱疹愈后仍持续疼痛至少1个月的老年PHN患者60例（符合国际学术出版社协会PHN诊断标准；依从性好；签署知情同意书；排除合并有其他神经系统病变、血液病、心功能不全、肝肾功能不全），随机分为2组：①A组30例，男20例，女10例；平均年龄（64.8±4.8）岁；发病部位为头面部8例，颈部及上肢3例，胸背部10例，腰背部9例；合并脑梗死6例，原发性高血压病5例，冠心病1例，糖尿病5例。②B组30例，男22例，女8例；平均年龄（66.3±4.1）岁；发病部位为头面部9例，颈部及上肢3例，胸背部9例，腰背部9例；合并脑梗死3例，原发性高血压病6例，冠心病1例，糖尿病3例。2组性别、年龄、病程、受损神经部位等差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

2组患者均给予维生素B1、甲钴胺治疗。A组患者加服普瑞巴林（商品名为乐瑞卡，购于辉瑞制药有限公司，批准文号为国药准字J20100102，进口药品注册证号为 H20100623）75 mg，每日 2 次，3 d后增量至150 mg，每日2次，连续治疗4周。B组则加服奥卡西平（购于北京四环制药有限公司，规格为每片300 mg，国药准字 H20051518），起始剂量每次150 mg，每日2次；只要能耐受，可每隔3 d增加300 mg，最小维持剂量为每日600～900 mg，连服 4 周。

1.3 评价指标

采用视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）评价疼痛程度，0分为完全无疼痛，10分为不能忍受的剧烈疼痛；采用汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）第 4、5、6 项评价睡眠情况。2组均于治疗前、治疗后1周、2周、4周各评定1次。疗效评价：显效为VAS下降＞75%，有效为VAS下降50%～75%，无效为VAS下降＜50%。观察口服药物的不良反应：包括头晕、视物模糊、嗜睡、外周水肿、共济失调及其他不良反应。

1.4 统计学处理

使用SPSS 13.0统计软件分析数据，结果以（均数±标准差）表示，t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后VAS评分比较

治疗前2组VAS评分无明显差异，治疗后2组VAS评分均显著下降（P＜0.01）。治疗1、2周后，2组间VAS评分均有显著性差异（P＜0.05），A组比B组下降程度更显著，4周后2组比较差异无统计学意义，见表1。

2.2 2组治疗前后睡眠评分比较

治疗前2组睡眠评分无明显差异，治疗后2组睡眠评分均显著下降（P＜0.01）。A组治疗1周后HAMD睡眠评分就开始降低，此后的各个时间点都与治疗前有显著性差异（P＜0.01）。治疗后 1、2、4周，2组间睡眠评分差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 疗效比较

A组显效23例，有效6例，无效1例，总有效率96.7%；B组显效20例，有效8例，无效2例，总有效率93.3%，A组治疗后疼痛缓解程度优于B组。

2.4 不良反应比较

A组不良反应发生率较B组低，程度多为轻到中度，且呈一过性，见表3。

3 讨论

年龄＞65岁的老年人PHN发病率为50%，超过70岁的发病率达70%。中老年人于皮疹完全消退后，遗留神经痛可持续数月或更久。疼痛的严重程度、性质及频率因人而异，可呈针刺样、刀割样或烧灼样，轻微的接触刺激就能诱发疼痛的痛觉超敏，严重影响患者的饮食和睡眠[1]。

目前有学者认为PHN的发病机制有以下可能：①由于致炎物质的聚集在外周神经系统形成神经源性炎症，引起周围神经元自发放电阈值降低，轴突末端长出轴突支芽，导致周围神经元对刺激呈超常反应，易于自发放电[2]。②在PHN患者疼痛部位的皮肤表皮和真皮上层，皮神经分布密度降低，痛觉超敏皮肤伤害性感受器被选择性削弱，这与温度感觉功能的丧失有重要的关系，并与运动性机械痛觉超敏的严重程度呈负相关[3]。③通过交感神经系统末梢所释放的去甲肾上腺素和传入神经膜上新发现的受体起作用，交感神经系统可与传入神经元形成异常耦联，交感系统的活动可进一步引发致敏伤害感受器的活动，增加痛觉和痛觉敏感。④伤害感受器功能亢进使α、β-机械感受器具有激活中枢疼痛信号神经元的功能。⑤25%带状疱疹患者合并失眠，20%有精神痛苦，老年人伴失眠者更多，睡眠不佳与病情形成恶性循环[4]。

在本研究中，在治疗后1、2周，A、B组VAS评分均有所降低，但A组下降更快、更明显，与B组比较差异有统计学意义。普瑞巴林是一种新型γ-氨基丁酸受体激动剂，主要作用于突触前α2-δ亚单位，这是一个广泛分布在外周和中枢神经系统的电压依赖性钙离子通道，在神经超敏化进程中发挥重要作用。因此，通过对α2-δ亚单位的作用，普瑞巴林可抑制神经元兴奋性，在不改变正常神经功能的同时减少异位激活，抑制PHN患者某些被激活兴奋的神经元，减少疼痛信号的产生。普瑞巴林通过与α2-δ亚单位有力结合，调节神经末梢钙离子内流，从而减少包括谷氨酸、去甲肾上腺素、多巴胺以及P物质等很多神经递质的释放，抑制肾上腺和交感神经的过度兴奋，从而减少兴奋信号传入中枢。P物质是一种从外周到中枢神经系统传送疼痛冲动和某些痒感觉的主要化学中介物质[5,6]，它的产生减少能有效减轻疼痛。

A组在治疗1周后HAMD睡眠评分开始降低，此后的各时间点都与治疗前有显著性差异，证实普瑞巴林还具有调节睡眠的作用。有研究表明，普瑞巴林能增加健康志愿者慢波睡眠，还能显著增加Ⅲ～Ⅴ阶段睡眠持续的时间，同时减少夜间觉醒[7,8]。普瑞巴林可减轻PHN患者因疼痛难以入睡的痛苦，提高老年患者的生活质量。本研究中A组副作用主要表现为头晕及视物模糊，但症状轻微且为一过性，均未作特殊处理[9]，患者依从性好。

表1 2组治疗前后 VAS 评分（分，）

表1 2组治疗前后 VAS 评分（分，）

注：与治疗前比较，①P＜0.01；与 B 组比较，②P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后1周 治疗后2周 治疗后4周A 组 30 7.67±0.89 6.63±0.67①② 5.2±0.8①② 3.43±0.77①B 组 30 7.4±0.86 7.03±0.61 5.87±0.82① 3.77±0.68①

表2 2组治疗前后睡眠评分结果（分，）

表2 2组治疗前后睡眠评分结果（分，）

注：与治疗前比较，①P＜0.01；与 B 组比较，②P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后1周 治疗后2周 治疗后4周A 组 30 4.96±0.81 3.0±0.64①② 1.93±0.58①② 1.37±0.61①②B 组 30 5.1±0.71 4.83±0.75① 2.9±0.55① 2.0±0.53①

表3 2组不良反应比较（例，n）

综上所述，普瑞巴林可缓解PHN，改善睡眠、提高生活质量，副作用少，因此在治疗PHN方面为临床提供了新的治疗选择[10]，特别是对其他治疗无效或不能耐受的老年患者，值得临床推广应用。

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