低分子肝素联合激素、环磷酰胺治疗难治性肾病综合征的疗效观察

郭皓

[摘要] 目的 探讨低分子肝素联合激素、环磷酰胺治疗难治性肾病综合征的疗效。 方法 选择2011年1月～2013年1月于我院就诊64例难治性肾病综合征患者，随机分为观察组和对照组，观察组予低分子肝素联合激素、环磷酰胺治疗，对照组予激素、环磷酰胺治疗治疗。比较两组的疗效及24 h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐水平。 结果观察组治疗后24 h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐水平较对照组改善更显著（P<0.05）。观察组患者总有效率明显优于对照组（93.8% vs 78.1%，P<0.05）。结论 低分子肝素联合激素、环磷酰胺治疗难治性肾病综合征疗效确切，值得推广。

[关键词] 难治性肾病综合征；低分子肝素；激素；环磷酰胺

[中图分类号] R692.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）05-0053-02

难治性肾病综合征（refractory nephrotic syndrome，RNS）是指激素治疗8周后无明显效果，或治疗有效但8～12周后病情反复的肾病综合征[1]，其临床表现主要为大量蛋白尿、低蛋白血症、高血脂和水肿。难治性肾病综合征的传统治疗方法为激素联合环磷酰胺治疗，但骨髓抑制、感染、脱发、闭经、不孕、出血性膀胱炎、继发性恶性肿瘤等不良反应较多[2]。近年来研究证实，难治性肾病综合征常伴有高凝状态、血栓形成，且其发生率较高[3]。本研究旨在探讨低分子肝素联合激素、环磷酰胺治疗难治性肾病综合征的疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2011年1月～2013年1月于我院就診64例难治性肾病综合征患者为研究对象。按随机数字表法分为观察组和对照组各32例。观察组男18例，女14例，年龄25～68岁；其中行肾活检22例，对照组男16例，女16例，年龄26～70岁。其中行肾活检21例，两组患者在性别组成、年龄、病程、临床表现等一般资料方面比较无显著性差异，具有可比性（P>0.05）。两组患者的一般资料比较见表1。

1.2治疗方法

对照组予甲泼尼龙（甲强龙，美国辉瑞制药有限公司，批号：z09604）1 mg/kg·d+环磷酰胺（环磷酰胺，江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：13041725）50 mg，每日2次，或甲泼尼龙的松每次0.5～1.0 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中静滴，最大剂量≤1g，1个疗程3次，间隔7 d后再重复使用，共2个疗程，之后予泼尼松40 mg/d，依疗程逐步减量。治疗组同时联合应用低分子肝素（LMWH）（速碧林，葛兰素史克天津有限公司，批号：5158A）4100 IU皮下注射，每日2次，疗程4周。两组治疗期间禁用其他类型的免疫抑制剂。

1.3疗效评价标准[4]

完全缓解：症状消失，24 h尿蛋白<0.3 g，肾功能正常；部分缓解：症状消失，24 h尿蛋白减少50%以上，肾功能好转；无效：症状有或无改善，尿蛋白排出量减少小于 50%，总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。

1.4 观察指标

观察两组患者治疗前后24 h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐水平及临床疗效。

1.5 统计学方法

所有数据处理采用SPSS 12.0 软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后24 h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐水平比较

观察组与对照组患者治疗后24 h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐水平与治疗前比较存在显著性差异（P<0.05）。且观察组治疗后24 h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐水平较对照组改善更显著（P<0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后24 h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐水平比较（x±s）

2.2 两组患者治疗后临床疗效比较

观察组患者治疗后完全缓解率为31.3%（10/32），部分缓解率62.5%（20/32），对照组分别为21.9%（7/32）、56.3%（18/32）。观察组患者总有效率明显优于对照组（93.8% vs 78.1%，P<0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗后临床疗效比较[n（%）]

3 讨论

难治性肾病综合治疗难度大，复发率较高，免疫抑制剂联合糖皮质激素治疗虽然有一定的疗效，但大量长期应用会出现许多不良反应，如性腺及骨髓抑制、感染等[5]。难治性肾病综合征（RNS）的基本病理改变是增加肾小球毛细血管壁通透性，降低滤过屏障作用，使血浆蛋白滤到原尿中产生大量蛋白尿，导致低蛋白血症[6]。糖皮质激素通过抑制醛固酮和抗利尿激素分泌，抑制炎性反应、影响肾小球基底膜通透性等成为治疗肾病综合征的主要药物之一。环磷酰胺作为细胞周期非特异性药物，通过抑制细胞增殖，对抗原敏感性小淋巴细胞进行非特异性杀伤，制约其转化为免疫母细胞而发挥药理作用。同时，环磷酰胺也是双功能的烷化剂，可有效地抑制DNA和RNA合成。但但环磷酰胺会导致肝脏损害、骨髓抑制、出血性膀胱炎及性腺抑制等严重的并发症，导致许多患者不能耐受药物而中途放弃治疗。糖皮质激素作用迅速，可诱导肝药酶系统，增加环磷酰胺的细胞毒代谢产物，增强其烷化功效[7，8]。低分子肝素是通过化学解聚或酶解聚生成的肝素片段，分子量约4000～6000 U，通过催化AT-Ⅲ灭活FXa发挥抗凝抗栓作用，阻断凝血酶和纤维蛋白直接介导的细胞增殖和活化所导致的直接肾损伤，另外低分子肝素还具有抑制炎症反应、扩张血管、降压、降血脂、促进纤维和细胞外基质降解等作用[9]。

本研究中上述药物联用结果显示，观察组治疗后24 h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐水平较对照组改善更显著，且观察组患者治疗后的疗效明显优于对照组异（93.8% vs 78.1%，P<0.05）。与韦振忠等[10]报道的观点是一致的。

综上，我们认为，低分子肝素联合激素、环磷酰胺治疗难治性肾病综合征疗效确切，能明显改善患者的肾功能，值得广泛推广。

[参考文献]

[1] 岳怀献，王晓彦. 两种药物联合治疗难治性肾病综合征的临床分析[J]. 吉林医学，2011，32（21）：4375-4376.

[2] 唐珊珊. 甲基强的松龙、环磷酰胺冲击治疗难治性肾病综合征疗效观察[J]. 河北医药，2010，32（21）：2997-2998.

[3] 张清生，罗和平，杨红霞. 来氟米特和环磷酰胺分别联合激素用于难治性肾病综合征治疗的疗效比较[J]. 国际医药卫生导报，2012，18（19）：2873-2874.

[4] 霍世寅，刘永恒，袁马恒，等. 他克莫司联合激素、低分子肝素治疗难治性肾病综合征的疗效观察[J]. 广州医药，2012，43 （5）：29-30.

[5] 黄承国. 环磷酰胺冲击联合激素治疗难治性肾病综合征临床观察[J]. 中国实用医药，2010，5（25）：182-183.

[6] 吉雅菲. 环磷酰胺冲击联合激素治疗难治性肾病综合征临床观察[J]. 中国实用医药，2011，6（34）：167-168.

[7] 魏怡俊. 大剂量环磷酰胺冲击加激素治疗难治性肾病综合征的疗效观察[J]. 中国医药指南，2012，10（17）：227-228.

[8] 张煜华，侯继文. 环磷酰胺冲击治疗难治性肾病综合征56例疗效观察[J]. 中山大学学报（医学科学版），2007， 28（3S）：197-198.

[9] 陈国华，魏苗苗，陈书远. 环磷酰胺冲击治疗儿童难肾病综合征疗效观察[J]. 航空航天医学杂志，2011，22（9）：1048-1051.

[10] 韦振忠，吴杰. 低分子肝素联合激素、环磷酰胺治疗难治性肾病综合征疗效观察[J]. 中国社区医师（医学专业），2012，14（36）：46-47.

（收稿日期：2013-12-09）