中药有效成分治疗溃疡性结肠炎研究进展

朱文龙，戴 岳

(中国药科大学中药药理教研室，江苏 南京 210009)

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)又称慢性非特异性溃疡性结肠炎或特发性溃疡性结肠炎，是一种常见的慢性肠道疾病，也是一种多因素、多层次的原因不明的非特异性炎症。UC病变多从直肠开始，逆向发展累及全结肠甚至末端回肠，病灶呈连续性弥漫性分布，主要临床表现为腹痛、腹泻及黏液脓血便等，病情反复、迁延不愈且有癌变倾向，被世界卫生组织列为现代难治病之一[1]。现有治疗药物可分为氨基水杨酸类、糖皮质激素类、免疫抑制剂、生物制剂等，虽然数量较多，但仍然缺乏安全有效的药物[2]。中药具有长期服用副作用低、多靶点等优势，在治疗UC方面取得了较大进展，本文对近年来中药有效成分抑制UC的研究进展综述如下。

1 萜类

人参皂苷Rg1(ginsenoside Rg1)是五加科植物人参(Panax ginseng C.A.Mey.)和三七(Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen)干燥根中存在的三萜皂苷。Rg1具有保护神经元、免疫调节、抗肿瘤、降血脂等作用。在葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium，DSS)诱导的UC模型小鼠，Rg1灌胃给药可改善结肠病理损伤，减少炎性细胞浸润，延长凝血酶原时间，降低血浆中TXB2、6-keto-PGF1ɑ含量。提示人参皂苷Rg1可能通过改善机体微循环，发挥抗UC作用[3]。

甘草酸二铵(diammonium glycyrrhizinate，DG)是豆科植物甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch.)、胀果甘草(Glycyrrhiza inflata Bat.)或光果甘草(Glycyrrhiza glabra L.)中得到的甘草酸二铵盐，属于五环三萜，具有镇痛、抗炎、抗脂质氧化、保护膜结构及调节免疫等生物活性。DG灌肠给药，可明显减轻DSS模型大鼠的结肠组织病理学改变，显著降低结肠组织黏膜固有层IFN-γ水平，提高IL-10水平，DG可能通过调节细胞因子网络平衡发挥其作用[4]。

小白菊内酯(parthenolide)是从菊科植物小白菊(Tanacetum parthenium)内分离得到的倍半萜烯内酯化合物，具有抗炎、抗氧化应激、抗细胞凋亡、抗肿瘤、抗病毒等作用。小白菊内酯灌肠给药，明显降低DSS模型小鼠的疾病活动指数，改善结肠组织病理损伤，抑制结肠组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)活力，降低结肠组织 TNF-ɑ、IL-1β含量，阻断 κB 抑制因子 ɑ(inhibitor of kappa B ɑ，IκBɑ)磷酸化和降解，抑制p65磷酸化，表明小白菊内酯可能是通过抑制核因子κB(nuclear factor kappa B，NF-κB)通路活化，减少前炎因子释放发挥其作用[5]。

2 黄酮类

橙皮苷(hesperidin)主要来源于芸香科植物橘(Citrus reticulata Blanco)，具有抗炎、镇痛、抗氧化、抗真菌和抗病毒等作用。橙皮苷灌胃给药可以明显改善DSS所致小鼠UC，降低结肠组织MPO活力和丙二醛(MDA)水平，下调血清中前炎因子 IL-6 水平[6]。

山奈酚(kaempferol)主要来源于姜科植物山奈(Kaempferia galanga L.)的根茎，具有抗癌、抗炎、抗氧化应激、抗菌、抗病毒等多种功效。对DSS所致UC模型小鼠饲以含有山奈酚的饲料可降低疾病活动指数、抑制结肠缩短和脾肿大，抑制结肠组织MPO活力，降低血浆LTB4、NO、PGE2水平，减少降结肠组织 TNF-ɑ、IL-1β、IL-6 mRNA 表达[7]。

槲皮素(quercetin)来源于金丝桃科植物红旱莲(Hypericum ascyron L.)的全草以及夹竹桃科植物红麻(Apocynum lancifolium Rus.)的叶等，具有抗癌、抗炎、抗氧化应激、抗病毒、降糖降压、免疫调节及心血管保护等作用。槲皮素体外处理UC病人淋巴细胞，显著降低H2O2和2-氨基-3-甲基咪哩[4，5-f]喹啉诱导的DNA损伤，提示槲皮素可以通过抗氧化应激治疗 UC[8]。

3 生物碱

苦豆碱(aloperine)是从豆科槐属植物苦豆子(Sophora alopecuroides L.)中提取的生物碱，具有清除氧自由基、抗炎症、抗变态反应、免疫调节等作用。苦豆碱灌胃给药能够明显改善DSS致小鼠急性UC模型的一般体征和结肠组织病理学损伤，降低血清前炎因子IL-1β和IL-6水平、升高抑炎因子IL-4水平、抑制p65的表达，表明其作用机制可能与抑制p65表达、调节促炎因子和抗炎因子之间的平衡有关[9]。

槐定碱(sophoridine)是从苦豆子中提取的一种生物碱，具有抗肿瘤、免疫调节、镇静等作用。槐定碱灌胃给药，显著改善DSS诱导的小鼠慢性UC模型，明显抑制体重减轻，改善腹泻和隐血等症状，其机制可能与降低血浆中结合珠蛋白(haptoglobin)、抑制 ICAM-1 基因表达有关[10]。

粉防己碱(tetrandrine)主要来源于防己科植物粉防己(Stephania tetrandra)的根，具有抗炎、降血压和抗肿瘤等作用。粉防己碱灌胃给药可显著改善DSS所致UC模型小鼠的体征，抑制体重下降，改善腹泻和便血，抑制结肠组织MPO活力，其作用机制可能为下调结肠组织TNF-ɑ、IL-1β水平，抑制 NF-κB 与 DNA 的结合活力[11]。

4 多酚类

白藜芦醇(resveratrol)主要是从蓼科植物虎杖(Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc.)的根茎提取的化合物，具有抗炎、抗氧化、抗血小板聚集和免疫调节等作用。对DSS诱导的慢性UC模型小鼠给予含白藜芦醇的饲料或者白藜芦醇灌胃给药可显著提高小鼠的生存率，抑制体重降低，改善腹泻和便血，降低结肠组织前炎因子 TNF-ɑ、IL-1β、IL-6 mRNA和蛋白水平，增加CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞数量，促进抑炎因子IL-10表达，其作用与下调PGES-1、COX-2、iNOS 蛋白表达，抑制 p38 活化有关[12-14]。

姜黄素(curcumin)主要是从姜科植物郁金(Curcuma aromatica Salisb.)的块根和姜黄(C.longa L.)的根茎提取得到的化合物，具有抗炎、抗氧化、抗癌、抗菌和保肝等多种活性。姜黄素腹腔注射，可显著改善DSS诱导的大鼠UC，降低血清TNF-ɑ水平，抑制结肠组织MPO活力和炎性细胞浸润，降低结肠组织NO、MDA水平，增加结肠组织GSH含量。也可通过降低结肠组织中前炎因子TNF-ɑ、IL-6水平，抑制p65和IκBα在结肠组织中的表达发挥其作用，表明其作用机制与抗氧化应激和抑制前炎因子表达有关[15-16]。

表没食子儿茶素没食子酸酯((-)-epigallocatechin-3-gallate，EGCG)是从绿茶中提取的多酚，具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎、降血脂、抗血管增生、抗动脉硬化等作用。在DSS诱导的UC模型小鼠，给予含EGCG的饲料显著降低结肠损伤和组织学评分，降低血清中前炎因子TNF-ɑ、IL-6、淀粉样蛋白A、瘦素水平，恢复肝脏和结肠GSH/GSSG比例[17]。

5 其它

芦荟苦素(aloesin)是从百合科植物芦荟(Aloe vera L.)的枝叶中分离得到的蒽醌类物质。给予含芦荟苦素的饲料可以改善DSS诱导的大鼠UC模型结肠炎症反应，降低结肠组织MPO活力，抑制结肠组织TNF-ɑ、IL-1β mRNA水平，降低血浆 LTB4 和 TNF-ɑ 的含量[18]。

6 结语

综上所述，多种中药活性成分对实验性溃疡性结肠炎具有良好的防治作用，其机制与抗炎、抗氧化、免疫调节等有关。这些化合物的详细作用机制尚有待于进一步研究，成药性亦有待于评价。

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