环磷腺苷对甲减合并心肌酶改变的影响

金凤表，刘晓燕，高 宇，王英南，王丽红，侯瑞田

(承德医学院附属医院内分泌科，河北承德 067000)

临床医学

环磷腺苷对甲减合并心肌酶改变的影响

金凤表，刘晓燕，高 宇，王英南，王丽红，侯瑞田△

(承德医学院附属医院内分泌科，河北承德 067000)

目的:观察环磷腺苷对合并心肌酶改变的原发性甲状腺功能减退症的治疗效果。方法:84例原发甲减伴心肌酶增高患者随机分为环磷腺苷组和常规治疗组，观察两组患者治疗前后心肌酶和甲状腺功能的变化。结果:治疗后两组患者的甲状腺功能比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后两组患者的心肌酶均较治疗前有所改善;并且，环磷腺苷组患者治疗后心肌酶的改善情况明显优于常规治疗组治疗后，差异具有统计学意义(P＜0.01)。结论:环磷腺苷可显著改善甲减合并心肌酶学异常患者的心肌酶水平。

原发性甲状腺功能减退;心肌酶;环磷腺苷

原发性甲状腺功能减退症(甲减)是内分泌系统的常见病之一，多数起病隐匿，常由自身免疫性甲状腺炎、甲状腺破坏、碘过量等多种原因引起，导致甲状腺激素合成和分泌不足，从而引发全身性代谢紊乱，涉及肌肉关节、血液系统、心血管系统和神经系统等多个器官和系统，尤其是心血管和神经肌肉系统的表现最为突出。已经发现甲减患者存在心肌酶学改变，并伴发心包积液。单纯治疗甲减，心肌酶学改善较缓慢，应用促进心肌代谢药物治疗的报道较少，本研究试图探讨应用环磷腺苷治疗甲减合并心肌酶改变患者的作用。

1 对象及方法

1.1 对象与分组 2007年1月-2011年12月在我院内分泌科就诊的原发性甲减伴心肌酶增高患者84例，其中男性14例，女性70例;年龄15-80岁，平均(51.1±12.7)岁;病程3个月-4.5年。原发性甲减诊断依据:①临床表现:记忆力下降，不同程度的表情淡漠、少言懒语、反应迟钝，乏力，肌肉痉挛，怕冷，眉毛脱落、头发稀疏，面色苍白，舌体肥大，皮肤粗糙，双下肢非凹陷性水肿;②实验室检查:游离甲状腺素(FT4)降低，游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、促甲状腺激素(TSH)升高。所有患者均无心脏病史、无新近感染史，并除外急性心肌梗死、急慢性肌病和长期卧床者，以及近期有外伤、手术、肌肉注射史者。84例患者随机分为环磷腺苷治疗组(42例)和常规治疗组(42例)，两组患者年龄、性别、并发症、合并症、药物治疗种类等方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法 常规组患者给予左甲状腺素口服，初始剂量25μg/d，每7d增加12.5μg，根据病情调整。治疗组患者除给予左甲状腺素口服外，还给予环磷腺苷，40mg/d，日一次静点。

1.3 检测指标 所有患者在治疗前和治疗后2周于清晨空腹抽静脉血测定甲状腺功能(FT3、FT4、TSH)，门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)及同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、α-羟丁酸脱氢酶(HBDH)。FT3、FT4、TSH试剂盒由天津德普生物技术和医疗产品有限公司提供，仪器为罗氏E601型电化学发光免疫分析仪;心肌酶试剂盒由中生北控生物科技股份有限公司提供，仪器为日立7600-Ⅱ全自动生化分析仪。

1.4 统计分析 采用SPSS 15.0统计软件处理数据，治疗前后的比较采用配对t检验、组间比较采用成组t检验。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的甲状腺功能 两组患者治疗后的FT3、FT4、TSH与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见附表。

2.2 两组治疗前后的心肌酶谱 治疗2周时，两组患者的心肌酶谱均较治疗前有所改善;并且，环磷腺苷组患者治疗后的CK、CK-MB、LDH、HBDH和AST与常规治疗组治疗后比较，差异具有统计学意义(P＜0.01)。见附表。

附表 两组患者治疗前后的心肌酶谱和甲状腺功能(±s，n=42)

附表 两组患者治疗前后的心肌酶谱和甲状腺功能(±s，n=42)

与本组治疗前比较:*P＜0.01，**P＜0.05;与常规治疗组治疗后比较:△P＜0.01

指标 正常值 环磷腺苷组 常规治疗组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后CK(U/L) 10-200 841±46.3 228±50.2*△ 851±38.9 628±54.2*CK-MB(U/L) 0-24 80±2.7 25±1.8*△ 85±2.1 75±2.6*LDH(U/L) 100-240 421±12.7 176±16.3*△ 416±11.8 376±13.2*HBDH(U/L) 80-200 388±40.5 142±35.2*△ 378±47.5 362±51.2 AST(U/L) 0-40 68±12.1 30±9.2*△ 64±11.4 50±15.2*FT3(pmol/L) 3.1-6.8 1.3±0.5 1.8±1.6 1.2±0.6 1.9±1.3**FT4(pmol/L) 12-22 3.6±1.5 4.3±2.2 3.2±1.4 3.8±2.1 TSH(mIU/L) 0.27-4.2 74±13 69±11 70±12 68±11

3 讨论

甲减可导致机体多个器官系统发生变化，尤其是肌肉关节和循环系统，可出现明显的肌肉乏力、暂时性肌强直、痉挛疼痛、肌肉萎缩，心脏可出现心动过缓、心排血量下降、心电图出现低电压表现、心肌酶学改变等。

近年来陆续有甲减患者心肌酶增高的报道。国外有关甲减患者心肌酶异常发生率的报道差异很大，如CK升高的比例是43%-97%[1]。有关甲减患者因心肌酶水平普遍升高引起延误诊断的报道较多，如可因CK、CK-MB升高误诊为心肌梗死、多发性肌炎、皮肌炎，因AST升高而误诊为慢性肝炎等，误诊比例达63.6%-83.3%[2-3]。因此，有必要提高医护人员对甲减合并心肌酶谱增高的认识，以减少误诊和漏诊。目前认为，甲减致心肌酶升高可能与下列因素有关:①由于多种心肌酶存在于骨骼肌中，胞的耗氧量，改善心肌细胞代谢，保护缺血缺氧心肌，从而调节心肌酶的代谢，使甲减导致的心肌损伤得到改善[8]。甲减引起骨骼肌容积增加，肌肉收缩和松弛减慢，肌肉中黏蛋白沉积、肌纹消失、间质水肿、肌纤维肿胀断裂[4]。②甲减时“CK活动因子”致肌膜通透性增加，ATP缺乏、体温过低均可导致肌肉释放CK增加[1]。③心脏是甲状腺激素(主要是T3)作用的靶器官，甲状腺激素分泌减少时，心肌细胞间酸性黏多糖及黏蛋白沉积、心肌假性肥大、心肌张力减退以及间质黏液性水肿、变性、坏死等，导致酶自细胞内溢出[4]。④T3可激发CK的部分清除，甲减时T3减少，CK的清除率下降而致血清CK升高[5]。原发性甲减时TSH明显升高，Beyer等[6]甚至认为CK与TSH的关系可以解释为肌肉细胞对低甲状腺激素水平的反应，即肌肉细胞释放CK到外周循环就如同甲低时垂体前叶释放TSH。

本研究中两组患者治疗后的心肌酶水平均较治疗前有所改善，并且环磷腺苷治疗组治疗后的各心肌酶指标与常规治疗组治疗后比较，差异具有统计学意义;但治疗前后反应甲状腺功能的指标FT3、FT4、TSH无无明显变化，考虑与环磷腺苷的作用机理有关。CAMP是广泛存在于机体内的一种具有生理活性的重要物质，能介导许多重要的代谢调节，具有促进细胞生长的效应[7]。环磷腺苷是CAMP类药物，较易透过细胞膜，是非洋地黄类强心剂，能增加心肌收缩力、改善心肌泵血功能，使心脏排血量增加，直接增加细胞内环磷腺苷浓度而发挥正性肌力作用，其能扩张外周血管、减轻心脏前后负荷，降低心脏射血阻力，从而改善心功能。环磷腺苷可降低心肌细

本研究可为临床积极有效的治疗提供新思路，从而改善患者病情，但甲减患者心肌酶升高的原因及其与甲减的关系还需更多的临床和实验研究证实。

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EFFECTS OF ADENOSINE CYCLOPHOSPHATE ON PRIMARY HYPOTHYROIDISM COMBINED MYOCARDIAL ENZYME CHANGES

JIN Feng-biao, LIU Xiao-yan, GAO Yu, et al
(Department of Endocrinology, the Affiliated Hospital of Chengde Medical College, Hebei Chengde 067000, China)

Objective:To observe the therapeutic effects of adenosine cyclophosphate on primary hypothyroidism combined myocardial enzyme changes.Methods:84 cases primary hypothyroidism combined myocardial enzyme increasing patients were randomly divided into adenosine cyclophosphate group (42 cases) and routine group (42 cases). The myocardial enzyme and thyroid function of all the patients before and after treatment were respectively detected.Results:The thyroid function of patients in two groups had no statistically signif i cance after treatment (P＞0.05). The myocardial enzyme of patients in two groups were all improved after treatment compared with that before treatment; Moreover, the improvement ofmyocardial enzyme of patients in adenosine cyclophosphate group after treatment was superior to that of patients in routine group after treatment (P＜0.01). Conclusions:Adenosine cyclophosphate can obviously improve the myocardial enzyme level of patients with primary hypothyroidism combined abnormal myocardial enzymology.

Primary hypothyroidism; Myocardial enzyme; Adenosine cyclophosphate

R541.8

A

1004-6879(2014)01-0021-03

2013-05-31)

△ 通讯作者