陕西省HIV/AIDS患者生存时间回顾性队列研究

陕西省疾病预防控制中心（710054）

董丽芳 王敬军 常文辉 任 强 邢爱华 李 翔 胡 婷 贾 华

陕西省HIV/AIDS患者生存时间回顾性队列研究

陕西省疾病预防控制中心（710054）

董丽芳 王敬军 常文辉 任 强 邢爱华 李 翔 胡 婷 贾 华

目的描述陕西省HIV/AIDS患者生存时间的分布特征，探讨其影响因素。方法采用回顾性队列研究方法，使用寿命表描述HIV/AIDS患者的生存时间，Cox模型分析其影响因素。结果2415例HIV血清学阳性患者经确证检测后的中位生存时间为8.61年。越早开始治疗（RR＝8.08×10-11），治疗持续时间越长（RR＝6.35×10-11），患者死亡危险越低。未治疗患者，确证检测年龄延迟（RR＝1.04），死亡危险增加；及时检测CD4水平（RR＝0.20），死亡危险降低。疾病状态进展为AIDS、文化程度低、母婴传播都是影响生存时间的危险因素。结论及时检测和尽早治疗是HIV/AIDS患者长期生存的重要保护因素，三级预防策略适用于艾滋病防治。

艾滋病 生存时间 队列研究

自1981年美国首次报道艾滋病（AIDS）以来，人类经历了与其相伴而行的30余年。据UNAIDS（联合国艾滋病规划署）估计，全球现存活的HIV/AIDS患者为3 330万人，中国为74万人［1］。感染HIV病毒后，患者还能存活多长时间？药物治疗能否使患者活得更久？哪些因素会影响到患者的生存时间？这些问题都需要解答。

本研究基于陕西省1992年1月1日年至2012年6月30日有记录的HIV/AIDS患者的生存情况，定量地编制该群体寿命表，计算其生存率和平均生存时间；收集可能影响其生存的多种因素，筛选其中显著的危险因素与保护因素。充分利用和创造保护因素，合理规避和削弱危险因素，初步形成适合陕西省HIV/AIDS患者的生存时间干预对策。

对象与方法

1.研究对象为陕西省从1992年1月1日至2012年6月30日，有记录的HIV/AIDS患者2415人。研究对象在经过确证检测感染HIV病毒后24小时内，由各级疾病预防控制中心上报，并定期随访。

2.采用回顾性队列研究方法，将患者初次确证检测HIV感染的时间定义为初始时间，患者死亡定义为研究结局，生存时间为患者确证HIV感染至死亡所经历的时间。研究因素包括患者的一般人口学特征，患者初次确证HIV感染时的年龄，患者的感染途径，是否接受抗病毒治疗，是否检测CD4细胞计数等因素。使用寿命表方法，详细描述患者的生存过程；并采用Cox模型，研究其生存时间与各种影响因素间的定量关系。使用SPSS 17.0软件进行数据的统计学分析。

结 果

1.陕西省HIV/AIDS患者人口学与流行病学特征

2415例HIV/AIDS患者，确证感染HIV时的平均年龄为35.22岁，最小1.63岁，最大86.01岁；男女比例为4.38：1；具有高中以上文化程度者占总数的47.53%；按疾病状态划分，HIV感染者人数多于艾滋病病人；接受HARRT治疗的患者占34.45%；感染途径以性传播为主（表1）。

2.陕西省HIV/AIDS患者寿命表

陕西省HIV/AIDS患者寿命表如表2所示，患者的中位生存时间为8.61年。最短生存时间为0年，最长生存时间为14.67年，至今仍存活。

3.不同特征HIV/AIDS患者生存曲线

分别按照确证HIV感染时年龄是否小于60岁、患者性别、婚姻状况、文化程度、职业、疾病状态、HAART治疗、CD4检测和感染途径，将2415例患者分组，绘制患者生存曲线（图1～图9）。经过log-rank检验，上述因素对患者生存曲线的影响都具有统计学意义（表3）。

表1 陕西省HIV/AIDS患者人口学与流行病学特征

表2 陕西省HIV/AIDS患者寿命表

表3 生存时间影响因素的单因素log-rank检验

图1 按年龄分组的生存曲线

图2 按性别分组的生存曲线

图3 按婚姻状况分组的生存曲线

图4 按文化程度分组的生存曲线

图5 按职业分组的生存曲线

图6 按疾病状态分组的生存曲线

图7 按是否接受HAART治疗分组的生存曲线

图8 按是否接受CD4检测分组的生存曲线

图9 按感染途径分组的生存曲线

4.陕西省HIV/AIDS患者生存率影响因素Cox建模

疾病状态已进展为AIDS的患者较HIV感染者，死亡的危险增加；文化程度越高，死亡的危险越低；母婴传播的患者较其他途径的患者，死亡的危险增加；确证感染的时间越早，死亡的风险越高。这些因素对HIV/AIDS患者的生存时间都有显著的影响（表4）。

表4 HIV/AIDS患者生存率影响因素的多因素Cox分析

接受HAART治疗的患者，治疗是否及时以及治疗持续时间，可能影响其治疗的效果，进而影响生存率。然而，这些因素是未治疗患者所不具备的。考虑这些差异，患者生存率影响因素的Cox分析，需要分别针对在治患者和未治患者进行。确证HIV感染后，越早开始治疗，生存时间越长；治疗每提前1年，死亡相对危险平均下降为8.08×10-11。治疗持续时间越长，生存时间越长；治疗每持续1年，死亡相对危险平均下降为6.35×10-11（表5）。未治疗患者，确证年龄每延迟1年，死亡的危险就增加0.04；检测过CD4水平的患者较未检测者，死亡的危险仅为0.20（表6）。

表5 HAART在治患者生存率影响因素的多因素Cox分析

表6 未治疗患者生存率影响因素的多因素Cox分析

讨 论

本研究定量地描述了陕西省2415例HIV/AIDS患者的生存过程，发现患者是否接受HAART治疗、治疗是否及时以及治疗的持续时间对患者生存时间的影响具有统计学意义，感染HIV时的年龄、感染途径以及文化程度都会不同程度地影响患者的生存时间。

1.人体感染HIV，自然的疾病过程分为三阶段。感染后2～4周为急性感染期，之后多数患者经历8～10年的潜伏期，最后进展为艾滋病发病期，一般可再存活1～3年。如果不加药物治疗等干预方法，即使在社会经济最不发达的非洲地区，HIV/AIDS患者的生存过程与发达国家也不存在显著的差别［2］。本次研究中HIV/AIDS患者的生存曲线，在实验室检测确证HIV感染1年内，生存率下降显著，患者死亡危险较高。原因是，感染HIV后，没有在感染早期被检测出来［3］，确证HIV感染的时间相对于患者实际感染HIV病毒的时间存在明显的滞后。进入发病期，甚至是晚期患者才因症状而检测，这时死亡的危险明显高于HIV感染初期。未治疗患者的生存曲线相对接近患者感染HIV后的自然生存过程，生存率在7～8年后有明显的下降。长潜伏期后，多数未治疗的患者进入艾滋病的发病期，死亡的危险增加，生存率下降。

2.确证HIV感染时年龄、性别、婚姻状况、文化程度、职业、疾病状态、HAART治疗、CD4检测、感染途径，这些因素都不同程度地影响着HIV/AIDS患者的生存过程。确证感染HIV时的年龄是否大于60岁，是否接受HAART治疗以及是否检测CD4水平，这3个因素对患者生存过程的影响程度较为明显。

3.HAART治疗是患者长期存活显著的保护因素。治疗越及时，持续的时间越长，患者死亡的危险越低。患者及时接受治疗，并长久地坚持治疗，仍然可以获得相当质量的生命过程［4］。除此之外，HAART治疗还可以有效地减少HIV的传播［5］，减少其他HIV相关疾病的死亡危险［6］。很大程度上，HAART治疗可以达到挽救患者生命、改善患者生存质量、减少HIV传播三项目的。CD4细胞的检测所以成为HIV/AIDS患者长期存活的保护因素，也是因为CD4的检测能够促成患者及早进行HAART治疗。

4.逐渐增多的HIV/AIDS患者，使艾滋病不再罕见。尽管影响患者生存状况的因素很多［7-8］，治疗仍然是延长患者寿命和改善患者生存质量的最重要方法。因为这些特征，艾滋病越来越接近慢性疾病的定义［9］。将艾滋病定义为慢性病还意味着，卫生政策需要适应疾病特征的转变，社会资源和医药资源的配置也需要适应这一转变［10］。流行病学三级预防的策略同样适用于艾滋病的防治，通过宣传教育使未感染者远离艾滋病的一级预防；早发现，早诊断，早治疗的二级预防，避免HIV感染者过早进入艾滋病的发病阶段；，通过合理的药物治疗，延长患者生存时间，改善其生命质量的三级预防。

5.本次研究采用生存分析的方法，对前后20年陕西省HIV/AIDS患者的相关数据进行了分析，描述了生存时间的分布特征，探讨了其影响因素，研究结果可以为其他HIV/AIDS相关的研究提供参考。研究仍然存在不足之处。首先，将研究结局定义为患者的死亡，而没有划分具体的死因。原因是，HIV/AIDS患者的死因分类近年才在艾滋病防治领域普遍开展，先前对患者的随访没有具体划分HIV/AIDS患者的具体死因。其次，对没有参加HAART治疗患者，我们没有对其未治疗的原因进行调查。随着艾滋病防治工作的深入开展，对HIV/AIDS患者生存时间的研究将更加的细致和深入。

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7.Alemu AW，Sebastian MS.Determ inants of survival in adult HIV patients on antiretroviral therapy in Orom iyaa，Ethiopia.Global health action，2010，3.

8.Obel N，Om land LH，Kronborg G，et al.Impact of non-HIV and HIV risk factorson survival in HIV-infected patientson HAART：a population-based nationw ide cohort study.PloS one，2011，6（7）：e22698.

9.Colvin CJ.HIV/AIDS，chronic diseases and globalisation.Globalization and health，2011，7：31.

10.Scandlyn J.When AIDS became a chronic disease.TheWestern journal ofmedicine，2000，172（2）：130-133.

（责任编辑：郭海强）

Survival of HIV/AIDS Patients in Shanxi Province：a Retrospective Cohort Study

Dong Lifang，Wang Jingjun，Chang Wenhui，et al（Shanxi Center for Disease Control and Prevention（710054），Xi′an）

ObjectiveThe aim of this study was to describe survival time of HIV/AIDS patients in Shaanxi Province and to explore its influencing factors.MethodsIn this retrospective cohort study，survival time of HIV/AIDS patients was described using life table.And COX modelwas used to analyze influencing factors.Results2415 cases of patientswere collected w ith amedian survival time of 8.61 years.Early treatment（RR＝8.08×10-11）and long duration of treatment（RR＝6.35×10-11）were protective factors for survival of HIV/AIDS patients.The course of disease of AIDS，the low level of education and mother-to-child transm ission are the risk factors affecting survival time.ConclusionHIV detected in time and early treatments are important protective factors for long-term survival of HIV/AIDS patients.Epidem iological tertiary levels of prevention strategy aremore applicable to the current situation of AIDS prevention.

AIDS；Survival time；Cohort study