丹蛭降糖胶囊治疗2型糖尿病气阴两虚血瘀证研究

2014-03-09程龙艳包方晶占义娟陈光亮

亚太传统医药 2014年15期

关键词：太子参降糖血瘀

程龙艳，包方晶，金玉，占义娟，李威，陈光亮

(安徽中医药大学中西医结合临床学院,安徽合肥 230038)

丹蛭降糖胶囊治疗2型糖尿病气阴两虚血瘀证研究

程龙艳，包方晶，金玉，占义娟，李威，陈光亮*

(安徽中医药大学中西医结合临床学院,安徽合肥 230038)

2型糖尿病(T2DM)是一种以气阴两虚血瘀为主要表现的代谢紊乱性疾病，中医称之为消渴症。丹蛭降糖胶囊是由太子参、生地黄、牡丹皮、菟丝子、泽泻、水蛭等药材组成的复方制剂，具有益气、养阴、活血等功效，主治2型糖尿病及其慢性并发症之气虚阴亏血瘀证。现代实验与临床研究表明，丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病气阴两虚血瘀证有明显改善作用，比单纯西药治疗效果更显著，值得临床推广应用。

2型糖尿病；丹蛭降糖胶囊；气阴两虚血瘀证

随着人民生活水平的提高、人口老龄化进程的加速以及生活方式的改变，我国糖尿病患者数量迅速增加，已成为继心血管病和肿瘤的第三大非传染性疾病。2型糖尿病是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等引发糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，属中医"消渴"范畴，临床主要表现为多饮、多食、多尿、乏力、消瘦或尿有甜味等。一旦病情控制不好,即会引发并发症，导致肾、眼、足等部位衰竭病变，严重者会造成尿毒症。大量研究表明，丹蛭降糖胶囊具有稳定的降血糖作用，对2型糖尿病气阴两虚血瘀证有较可靠的改善作用。

1 丹蛭降糖胶囊组方作用机制

丹蛭降糖胶囊是根据安徽中医药大学第一附属医院内分泌科经验方研制而成的院内制剂(皖药制字Z20090006)，获得国家发明专利(专利号ZL200310112845.1)。中医药治疗糖尿病及其并发症治则为益气养阴、活血化瘀等，丹蛭降糖胶囊是由太子参、生地黄、牡丹皮、菟丝子、泽泻、水蛭等药材组成的复方制剂，能明显改善STZ-糖尿病大鼠糖代谢，改善体重降低状况，减轻胰岛损伤，具有良好的抗糖尿病作用[1]。方中太子参补益脾肾之气，生地黄滋养脾肾之阴，菟丝子补肾固精；牡丹皮、水蛭行气活血、化瘀通络，使肾络通畅；泽泻清热泻痰浊。全方阴阳互济，补通兼施，寒温并调，补不碍邪，攻不伤正。

2 丹蛭降糖胶囊中药组分药理作用

研究表明太子参、菟丝子、丹皮、泽泻、生地黄均具有降低血糖作用，水蛭素制剂可有效提高胰岛素敏感指数(ISI)，改善胰岛素抵抗,丹皮、水蛭等可直接改善血脂质的状况，加速脂肪动员。

2.1 太子参

太子参多糖具有显著的降血糖、降血脂作用。倪受东等[2]选用雄性小鼠，尾静脉注射四氧嘧啶90mg/kg建立小鼠糖尿病模型，太子参多糖按0.375、0.750、1.500g/kg三种剂量给药，结果表明：太子参多糖可显著降低小鼠血糖，增加体重，增加肝糖原含量，提高脾脏和胸腺指数，对糖尿病小鼠具有显著的治疗作用。曹莉等[3]研究发现，太子参水提物不仅对链脲菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠模型有明显的降血糖作用，且对胰岛素的敏感性亦有显著作用，可有效缓解糖尿病患者的胰岛素抵抗。夏伦祝等[4]实验研究同样证明了这点，同时还表明太子参多糖能有效降低三酰甘油(TG)及总胆固醇(TC)水平，从而有效降低血脂水平，改善脂质代谢紊乱，提示太子参多糖对糖尿病心血管病并发症有预防作用。

2.2 菟丝子

李道中等[5]研究发现，菟丝子多糖(CCP)具有明显的降糖作用，可显著提高实验性糖尿病小鼠肝糖原含量，能改善糖尿病小鼠的体重、耐力、免疫器官重量等指标。菟丝子多糖可通过提高糖尿病大鼠超氧化物歧化酶(SOD)的含量，降低过氧化脂(LPO)，清除自由基，增强机体抗氧化系统功能，防止过多的氧自由基对胰岛细胞损害，有助于糖尿病治疗；在体外，CCP还可抑制淀粉酶活性[6]。徐先祥等[7]研究发现，菟丝子多糖可降低糖化血清蛋白含量，能改善实验性糖尿病大鼠糖脂代谢。

2.3 牡丹皮

丹皮多糖和丹酚降糖作用显著。洪浩等[8]发现丹皮多糖纯品(PSM2b)能显著降低T2DM大鼠的食物和水摄入量及空腹血糖、总胆固醇及甘油三酯水平，改善葡萄糖耐量，提高肝细胞膜低亲和力胰岛素受体最大结合容量，提高胰岛素敏感性指数。俞浩等[9]研究发现PSM2b能提高糖尿病大鼠血清中肌酸激酶(CK)水平,降低乳酸脱氢酶(LDH)和Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平,从而对心肌细胞外基质增生起到抑制作用,说明PSM2b对糖尿病大鼠心肌病变具有保护作用。研究证实PSM2b可明显降低大鼠全血黏度(WBV)及血浆黏度(PV),提示PSM2b能提高大鼠的抗氧化能力,改善大鼠的血液流变性,对糖尿病血管并发症有较好防治作用[10]。丹皮酚降血糖机制为阻滞小肠黏膜刷状缘上皮细胞对葡萄糖的吸收,同时促进皮肤成纤维细胞、脂肪细胞对葡萄糖的摄取与利用[11]。

2.4 泽泻

杨新波等[12]研究发现,泽泻水溶性提取物可降低糖尿病小鼠血糖；而醇溶性提取物不但能降低糖尿病小鼠血糖,还能明显对抗糖尿病小鼠升高的肌酐、TG和谷丙氨基转移酶，保护胰岛组织免受损伤。醇溶性提取物降血糖作用与其促进胰岛素的释放相关[13]。

2.5 生地黄

生地黄能明显降低糖尿病小鼠的高血糖水平，降低血清中总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平，并提高血清中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量，对糖尿病及其并发症具有治疗与预防作用[14]。赵素容等[15]研究发现,地黄梓醇能明显降低四氧嘧啶致糖尿病小鼠的高血糖水平，改善糖耐量，提高血清HDL-C含量，降低血清TC和TG水平,提示梓醇能全面调节糖尿病小鼠的糖脂代谢,对糖尿病及其并发症具有一定的治疗和预防作用。地黄水提液降血糖机制主要为通过上调2型糖尿病大鼠胰岛素原基因mRNA与蛋白表达，抑制脂肪组织resistin基因的表达,改善胰岛B细胞功能,从而改善脂代谢紊乱[16]。

2.6 水蛭

近年来研究发现血管内皮细胞生长因子(VEGF)可促进血管内皮细胞增殖和新血管的形成，在缺氧、高糖、氧化应激及细胞生长因子等因素影响下，参与糖尿病微血管病变的发生与发展。熊欣等[17]研究发现，水蛭提取物可明显减少内皮细胞跨膜受体VEGFR2表达,推测其对VEGF受体介导的跨膜信号传导途径的作用可能是通过竞争性地抑制VEGF与其受体的结合，从而发挥降糖作用。

3 丹蛭降糖胶囊改善气阴两虚血瘀证

倪英群等[18]将46例2型糖尿病气虚阴亏血瘀证患者随机分为治疗组(n=24)与对照组(n=22)，两组患者一般资料比较差异无统计学意义。两组均常规给予西药口服降糖治疗，治疗组在此基础上加用丹蛭降糖胶囊, 20周为1个疗程。治疗前后分别检测空腹及餐后2h血糖(PG)、血清胰岛素(INS)和胰岛素抵抗指数(IR)、可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)、血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平。结果显示治疗组服用丹蛭降糖胶囊20周后, INS、IR、sVCAM-1含量及hs-CRP水平均明显改善(P<0.05)。提示丹蛭降糖胶囊能有效改善2型糖尿病患者气虚阴亏血瘀临床症状，干预患者血管内皮黏附状态及炎症反应,改善内皮损伤,对于延缓2型糖尿病血管并发症有积极的意义。

鲍陶陶等[19]将62例病人随机分为两组,其中治疗组32例在原有药物基础上给予丹蛭降糖胶囊和马来酸罗格列酮；对照组30例在原有药物基础上给予马来酸罗格列酮,疗程均为3个月。结果显示丹蛭降糖胶囊能够降低患者的血糖、胰岛素水平,提高患者ISI、Homa-B，改善IR程度；可轻度提高血清脂联素水平,明显降低TG水平，表明丹蛭降糖胶囊能有效改善患者气虚阴亏血瘀证，临床疗效优于对照组(P<0.05)。

牛云飞等[20]将60例气阴两虚血瘀患者分为两组，均给予降糖药物格列齐特,治疗组在此基础上加服丹蛭降糖胶囊,12周为1个疗程。观察两组临床疗效及治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(PG)、糖基化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FIns)、胰岛素敏感指数(HOMA-IS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的变化情况,并进行对比分析。结果显示，丹蛭降糖胶囊不仅能改善患者气阴两虚血瘀临床症状，而且可促进内源性胰岛素分泌作用,改善胰岛B细胞功能,提高胰岛素抵抗。

方朝晖等[21]采用益气养阴活血中药复方丹蛭降糖胶囊治疗肥胖T2DM患者30例，并观察测定前后血清瘦素(Lep)水平。结果显示复方丹蛭降糖胶囊能明显改善T2DM患者的血糖、血脂,提高胰岛素敏感指数,降低血清瘦素水平(P<0.05)。提示复方丹蛭降糖胶囊可以通过改善脂肪组织内分泌功能, 减轻瘦素抵抗,进而改善胰岛素抵抗,调节脂代谢紊乱,改善患者气阴两虚血瘀临床症状，从而防治或延缓糖尿病血管并发症。

4 结语

丹蛭降糖胶囊可改善糖尿病患者血管内皮损伤、胰岛素抵抗、脂质代谢等症状，保护胰岛B细胞功能，疗效显著，充分说明其对2型糖尿病气阴两虚血瘀证具有确切的改善作用。丹蛭降糖胶囊作为一种纯中药复方制剂，可通过多途径、多靶点在整体水平发挥作用，治疗气阴两虚血瘀型2型糖尿病效果显著，值得临床推广应用。

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(责任编辑：李岚春)

2014-04-02