复方甘草酸苷治疗酒精性脂肪肝临床研究

娄海山

(许昌市人民医院 消化科，河南 许昌 461000)



复方甘草酸苷治疗酒精性脂肪肝临床研究

娄海山

(许昌市人民医院 消化科，河南 许昌 461000)

目的：探讨复方甘草酸苷治疗酒精性脂肪肝的临床疗效及安全性。方法：将176例酒精性脂肪肝患者随机分为研究组和对照组各88例，两组患者均给予常规保肝降脂治疗，治疗组患者在此基础上加用复方甘草酸苷60mL，1次/d，疗程为4周；对照组患者给予安慰剂治疗。评估比较两组患者治疗前后AST、ALT、GGT水平变化及治疗效果。结果：治疗后两组患者AST、ALT、GGT水平较治疗前均显著下降(P<0.05)，且治疗组下降水平较对照组更显著，两组数据比较具有统计学差异(P<0.05)。治疗组总有效率为94.32%，对照组总有效率为72.72%，两组总有效率比较差异具有统计学意义(P<0.01)。结论：复方甘草酸苷治疗酒精性脂肪肝能够显著改善患者肝功能，且安全性较好，无明显不良反应，值得临床推广应用。

复方甘草酸苷；酒精性脂肪肝；疗效评价

酒精性脂肪肝是指因摄入酒精过度引起的肝细胞内脂蓄积超过5%的肝损坏性疾病，同时也是酒精性肝病的征兆和表现，在长期过量饮酒的人群中，AFLD者约占90%～100%，酒精性肝炎者为10%～35%，最终发展成为酒精性肝硬化者为8%～20%[1]。现代医学治疗酒精性脂肪肝目前尚无特效药，临床上以消除病因、应用降脂药物、抗纤维化为主要治疗手段和措施。复方甘草酸苷是在甘草的根茎中提取的物质，其主要有效成分为甘草酸苷与甘草甜素，其中甘草酸苷具有保护肝脏细胞膜、降低转氨酶、抗炎、抗氧化、免疫调节和抑制病毒增殖等作用。复方甘草酸苷作为β体甘草酸苷，能够抑制长期应用甘草酸苷所致的高血压、低血钾和水钠潴留等不良反应的发生率，临床安全性好。本研究对176例酒精性脂肪肝患者进行疗效观察及安全性评价，现将研究结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2013年6月-12月收治的酒精肝患者176例为研究对象，参照《乙醇性肝病诊疗指南》中酒精性脂肪肝作为诊断标准[2]。所有患者随机分为治疗组与对照组各88例，治疗组患者中，男性82例，女性6例，年龄22～73岁，平均年龄(36.5±3.4)岁；对照组患者中，男性82例，女性6例，年龄24～75岁，平均年龄(36.2±3.2)岁。两组患者体征及肝功等方面比较均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

两组患者，日常饮食均主要以蔬菜、水果为主，并通过少量运动以控制体重，同时控制脂肪摄入。两组患者均给予常规保肝降脂治疗，治疗组患者加用复方甘草酸苷(深圳健安医药有限公司，国药准字：J20040060)60mL，1次/d，疗程为4周；对照组患者给予安慰剂治疗。比较两组患者治疗前后肝脏生化指标水平变化及治疗效果。

1.3 疗效判定标准[3]

两组患者疗效判定标准分为治愈、有效及无效，具体判定标准如下：治愈：患者肝生化指标正常，症状消失，超声检查肝脏无异常；有效：患者肝生化指标基本正常，症状有所好转，超声检查肝脏影响出现好转；无效：患者肝生化指标及症状均无改善，超声检查亦无改善。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能生化指标变化

两组患者治疗后肝生化水平较治疗前都呈现明显降低(P<0.05)，但治疗组下降水平更明显，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，详见表1。

表1 两组患者治疗前后肝脏生化指标变化 (IU/L)

注：与对照组治疗后比较，*P<0.05。

2.2 两组患者疗效比较

经治疗后，治疗组总有效率为94.32%，对照组总有效率为72.72%，两组患者总有效率比较，差异具有统计学意义(χ2=14.904，P<0.01)，详见表2。

表2 两组患者治疗后疗效比较 (n)

2.3 两组患者不良反应情况

两组患者治疗过程中，治疗组患者出现轻微水钠潴留4例，经相应处理，患者症状逐渐消失，未对正常治疗造成影响。对照组患者出现腹痛5例，亦不影响治疗。

3 讨论

酒精性脂肪肝(AFLD)作为临床常见疾病，发生机制与多种因素有关[4]，其主要病理表现为肝细胞肿大，胞浆输送呈水样变化，同时肝细胞微管受损，分泌功能障碍，致分泌性蛋白贮留，肝细胞呈现气球样变性，最终导致肝脏肿大、体积增加、重量增加、肝指数增高。本研究利用复方甘草酸苷治疗酒精性脂肪肝，其成分中含有腺苷蛋氨酸，而腺苷蛋氨酸作为甲基和生理性巯基化合物的前体，参与体内重要的生化反应。腺苷蛋氨酸具有改善细胞膜的流动性和Na+-K+-ATP酶的活性，因其含有巯基，通过转巯基作用参与生成谷胱甘肽(GSH)，同时能够促进胆汁的分泌，两方面共同作用阻止肝细胞发生损伤[5,6]。

两组患者治疗后肝脏生化指标水平较治疗前均存在显著下降(P<0.05)，但服用复方甘草酸苷的治疗组肝脏生化指标下降水平高于对照组，组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。同时，治疗组患者服用复方甘草酸苷后，未出现明显不良反应，说明其安全性较好。索日娜等[7]通过复方甘草酸苷治疗酒精性脂肪肝发现，经治疗后，患者肝功能改善和超声检查肝脏形态和实质恢复均优于对照组。刘华等[8]通过研究腺苷蛋氨酸在酒精性脂肪肝治疗中的应用，发现腺苷蛋氨酸可明显改善酒精性肝硬化患者的症状、体征及各项生化指标，促进酒精性肝硬化(AC)病人的康复。刘百舸等[9-12]通过研究复方甘草酸苷，联合水飞蓟宾长期护肝治疗疗效观察，发现可以显著改善患者的预后质量。复方甘草酸苷在临床上用于治疗各类型肝病，改善肝功能，可以延缓肝脏纤维化小鼠和暴发型肝衰竭小鼠的病情进展[13,14]。

复方甘草酸苷类固醇样作用，可抑制磷脂酶A2的活性，从而阻断花生四烯酸在初始阶段的代谢水平，抑制前列腺素、白三烯等炎症因子的释放和浸润，保护肝脏细胞膜，阻止溶酶体的酶解和钙离子流入细胞内，同时具有清除氧自由基，阻止自由基形成，减轻肝脏细胞的缺血再灌注损害。复方甘草酸苷同时能够抑制体内类固醇的代谢，延阻氢化可的松向可的松的代谢失活，延长其在体内半衰期，使其抗炎作用增强，此外，复方甘草酸苷作为β体甘草酸苷，能够抑制长期应用甘草酸苷引起的电解质紊乱从而引发的假性醛固酮增多症。

综上所述，复方甘草酸苷对于酒精性肝病患者具有较好的保肝、降酶效果，同时能够显著改善患者体征及临床症状，保护肝脏细胞膜，促进肝功能恢复正常，临床安全性较好，值得临床推广应用。

[1] 韩婷,井源,吴静,等.酒精性脂肪肝研究现状与进度[J].胃肠病学和肝病学杂志,2008,17(10):862-866.

[2] 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精肝学组. 酒精性肝病诊疗指南[J]. 中华肝脏病杂志,2006,14(3):164-166.

[3] LIEBER CS. Alcoholic fatty liver: its pathogenesis and mechanism of progression to inflammation and fibrosis[J].Alcohol,2004,34(1):9-19.

[4] 曾台文,林秉涛,陈进. 凯西莱治疗90例酒精性脂肪肝[J].临床医学,2008,28(12):34-35.

[5] MATO JM, LU SC. Role of S-adenosyl-L-methionine in liver health and injury[J].Hepatology,2007, 45(5):1306-1312.

[6] MATO JM, CORRALES FJ, LU SC, et al. S-Adenosylmethionine: a control switch that regulates liver function[J].FASEB J,2002,16(1):15-26.

[7] 索日娜,张冰,哈斯高娃,等.复方甘草酸苷治疗酒精性脂肪肝的疗效观察[J].实用肝脏病杂志,2010,13(4):299-300.

[8] 刘华,万荣,周莹群,等.腺苷蛋氨酸在酒精性肝硬化治疗中的应用[J].湖南中医药大学学报,2012,32(2):45-47.

[9] 王东霞.复方甘草酸苷联合中药汤剂治疗非酒精性脂肪肝临床观察[J].实用肝脏病杂志,2012,15(2):135-136.

[10] 翟爱荣.复方甘草酸苷联合丹参治疗慢性乙型肝炎110例疗效观察[J].中国实用医药,2011,6(32):45-46.

[11] 刘毅.复方甘草酸苷联合水飞蓟宾治疗青少年非酒精性脂肪肝36例[J].中国药业,2010,19(21):80.

[12] 梁宇雄.复方甘草酸苷合水飞蓟宾治疗酒精性肝病的疗效观察[J].基层医学论坛,2009(14):412-413.

[13] HIDAKA I, HINO K, KORENAGA M, et al. Stronger Neo-Minophagen C, a glycyrrhizin-containing preparation,protects liver against carbon tetrachloride-induced oxidative stress in transgenic mice expressing the hepatitis C virus polyprotein[J].Liver Int,2007,27(6):845-853.

[14] YANG BS, Ma YJ, Wang Y, et al. Protective effect and mechanism of stronger neo-minophagen C against fulminant hepatic failure [J].World J Gastroenterol, 2007,13(3):462-466.

(责任编辑：魏 晓)

The Clinical Efficacy and Safety Analysis of Glycyrrhizin Treatment of Alcoholicfatty Liver

Lou Haishan

(People's Hospital of Xuchang City, Xuchang 461000,China)

Objective:To investigate the clinical efficacy and safety analysis of glycyrrhizin treatment of alcoholic fatty liver. Methods:176 patients of alcoholic fatty liver admitted during in our hospital were randomly divided into the treatment group and the control group, 88 patients in each group. The treatment group was given conventional liver treatment, including intravenous injection with 60ml glycyrrhizin qd, 1 times/day ,for 4 weeks, and the control group was given conventional liver treatment and placebo. AST, ALT, GGT changes were evaluated before and after treatment.Results:after treatment, AST, ALT,GGT levels decreased significantly compared with before treatment (P<0.05), but the level of the treatment group decreased more significantly than the control group(P<0.05),Total effective rate was 94.32% in the treatment group, and 72.72% in the control group (P<0.01).Conclusion:glycyrrhizin is worthy of clinical application to treat alcoholic fatty liver because it can significantly improve liver function and has good safety and no significant adverse reactions.

Glycyrrhizin; Alcoholic Fatty Liver; Efficacy Evaluation

2014-03-31

娄海山(1971-)，男，河南省许昌市人民医院副主任医师，研究方向为脂肪肝、酒精肝、肝硬化等肝病的治疗。

R575.5

A

1673-2197(2014)15-0117-02