头孢曲松致免疫性溶血的文献分析
2014-03-09邵志伟李小东淮北市人民医院安徽淮北235000
邵志伟,许 韦,李小东(淮北市人民医院,安徽淮北 235000)
近年来,抗菌药物致不良反应(ADR)始终高居首位,特别是关于头孢曲松的ADR报道较多。头孢曲松是第三代头孢菌素类抗菌药物,对大多数革兰阳性菌和阴性菌具有较强的抗菌活性,且对β-内酰胺酶稳定,临床主要用于敏感菌感染的脑膜炎、肺炎、皮肤软组织感染、腹膜炎、泌尿系统感染、淋病、肝胆感染、外科创伤、败血症及生殖器感染的治疗,目前该药已作为治疗淋病的一线药物。卢今等[1]研究了国内专业学术期刊对头孢曲松钠致严重过敏反应的预警作用,证实头孢曲松钠可致免疫性溶血。为明确头孢曲松与免疫性溶血的相关性,探索引起免疫性溶血的相关因素,降低ADR发生率及患者用药风险,笔者对头孢曲松致免疫性溶血的相关性进行了循证分析,以为临床合理用药提供参考。
1 资料与方法
1.1 纳入标准
(1)头孢曲松致免疫性溶血的病例报告;(2)头孢曲松致免疫性溶血的综述;(3)语种限制为中文和英文。
1.2 排除标准
(1)可检索到但无法获得全文的研究;(2)非科技论文统计源期刊。
1.3 文献检索策略
计算机检索PubMed、中国期刊全文数据库(CNKI)和维普中文科技期刊数据库,检索时限均为建库起至2014年2月。检索词包括“头孢曲松”“溶血”“Ceftriaxone”“Hemolysis”等。
2 结果
2.1 PubMed数据库检索结果
通过PubMed数据库检索出相关英文文献41篇,经阅读文题和摘要,剔除文献16篇,得到可纳入文献25篇(其中无法下载到全文6篇),通过下载全文最终获得文献19篇[2-20](其中《中华医学杂志》英文版1篇)。PubMed数据库检索结果详见图1。
图1 PubMed数据库检索结果Fig 1 PubMed database retrieval results
2.2 中文数据库检索结果
通过CNKI 检索出相关中文文献57 篇,经阅读文题和摘要,剔除文献42篇,得到可纳入文献15篇,通过下载全文最终获得文献15 篇[21-35]。通过维普中文科技期刊数据库检索出相关中文文献15 篇,经阅读文题和摘要,剔除文献12 篇(其中7 篇为CNKI 数据库重复文献),得到可纳入文献3 篇,通过下载全文最终获得文献3 篇[36-38]。共计纳入中文文献18篇[21-38]。中文数据库检索结果详见图2。
图2 中文数据库检索结果Fig 2 Chinese database retrieval results
2.3 纳入文献基本信息
共检索获得文献37篇[2-38],其中英文文献19篇[2-20],中文文献18篇[21-38]。纳入文献基本信息详见表1。
表1 纳入文献基本信息Tab 1 Basic information of included literatures
2.4 纳入患者基本信息
纳入患者基本信息详见表2。
表2 纳入患者基本信息(例)Tab 2 Basic information of included patients(case)
2.5 纳入患者ADR发生时间、处理和转归情况
纳入患者ADR发生时间、处理和转归情况详见表3(中文文献中有1例患者因患有癫痫而放弃治疗,转归情况不明)。
表3 纳入患者ADR发生时间、处理和转归情况(例)Tab 3 ADR occurrence time,treatment and outcome of included patients(case)
2.6 评价结果
文献报道[2-38]发现头孢曲松可致免疫性溶血。诱导其发生的主要因素有:(1)与年龄有关。患者多为10岁以下儿童与60岁以上老人,其中10岁以下儿童患者20例,占比50%(20/40);60岁以上老年患者12例,占比30%(12/40);其他年龄段患者8例,占比20%(8/40)。可见,10岁以下儿童与60岁以上老年患者为诱发免疫性溶血的高危人群;(2)伴有基础疾病。Lascari AD[3]报道1 例患儿患有慢性粒细胞性白血病;Borgna-Pignatti C[4]和Moallem HJ[6]各报道1 例患儿伴有艾滋病毒感染;Kakaiya R[10]、Schuettpelz LG[16]、Goyal M[18]均报道了各有1 例患儿伴有镰状细胞病;Imam SN[15]报道1例70岁老年患者伴有严重的心脏疾病和前列腺癌,并经过心脏介入治疗植入2 根支架;黎艳等[21]报道1 例62 岁女性患者伴有肝炎后肝硬化、多发性肌炎、继发性糖尿病等;闫美兴等[23]报道1例51岁男性患者伴有肝硬化(失代偿期),胆囊内胆泥淤积,有腹水形成,脾大并脾功能亢进,门脉高压;李琴等[24]报道1例49岁男性患者伴有10余年慢性支气管炎病史,支气管扩张史4 年;束刚[26]报道1 例70 岁男性患者既往因高血压、冠心病、糖尿病接受入院治疗;黄玉玲[32]报道1 例68 岁女性患者既往有高血压病10 余年,曾发生脑梗死。
3 讨论
头孢曲松结构中的甲基三嗪环侧链具有潜在的低凝血酶原血症的作用,引起溶血的机制主要为形成免疫复合物。静脉滴注头孢曲松后可在红细胞中出现抗头孢曲松IgM 抗体,形成药物-抗药物抗体免疫复合物,此复合物与红细胞膜上的特异性靶蛋白结合,能激活补体系统,破坏红细胞,导致红细胞破裂,引起突然的大量的静脉溶血反应,严重时可导致患者突然死亡。头孢曲松诱发溶血性贫血的机制复杂,以免疫性溶血为主,且发生的主要人群为免疫功能低下或罹患血液疾病的未成年及老年患者。
头孢曲松致儿童溶血时多出现面色苍白、皮肤苍黄、精神萎靡、反应差、哭闹不安、食欲减退、脉搏无力、呼吸表浅等;致成人溶血时可出现胸闷、心悸、寒战、高热、腰部疼痛、小便为酱油色等。实验室检查血尿、蛋白尿、血红蛋白值均低于正常值。患者血清学检查Coombs 试验为阳性。头孢曲松致溶血的时间因个体差异而不同,引起溶血性反应以血管内溶血为主。
头孢曲松致免疫性溶血性贫血十分罕见(发生率<0.01%)[38]。若在使用此药的过程中患者出现异常表现,应注意观察尿液颜色并检查血、尿常规,并与输液反应相区分,一旦发现血尿应及时停用头孢曲松,以防严重溶血发生。当发生溶血时,还应避免使用其他结构类似的头孢菌素类药物,防止交叉反应。应静脉给予地塞米松或其他肾上腺皮质激素类药物对抗免疫反应,输注洗涤红细胞并碱化尿液,必要时还应采取吸氧、予肾上腺素及尼可刹米等药物进行抢救,降低患者的死亡率[38]。
头孢曲松与免疫性溶血有一定的相关性,建议临床谨慎使用头孢曲松,特别是儿童、老年和有基础疾病的患者,需密切观察患者临床症状。
[1]卢今,李鹏,沈爱宗.国内专业学术期刊对头孢曲松钠严重过敏反应的预警作用[J].中国药房,2011,22(6):481.
[2]Bernini JC,Mustafa MM,Sutor LJ,et al.Fatal hemolysis induced by ceftriaxone in a child with sickle cell anemia[J].J Pediatri,1995,126(5 Pt1):813.
[3]Lascari AD,Amyot K.Fatal hemolysis caused by ceftriaxone[J].J Pediatri,1995,126(5 Pt1):816.
[4]Borgna-Pignatti C,Bezzi TM,Reverberi R.Fatal ceftriaxone-induced hemolysis in a child with acquired immunodeficiency syndrom[J].Pediatr Infect Dis J,1995,14(12):1 116.
[5]Scimeca PG,Weinblatt ME,Boxer R.Hemolysis after treatment with ceftriaxone[J].J Pediatri,1996,128(1):163.
[6]Moallem HJ,Garratty G,Wakeham M,et al.Ceftriaxone-related fatal hemolysis in an adolescent with perinatally acquired human immunodeficiency virus infection[J].J Pediatri,1998,133(2):279.
[7]Meyer O,Hackstein H,Hoppe B,et al.Fatal immune haemolysis due to a degradation product of ceftriaxone[J].Br J Haematol,1999,105(4):1 084.
[8]Falezza GC,Piccoli PL,Franchini M,et al.Ceftriaxoneinduced hemolysis in an adult[J].Transfusion,2000,40(12):1 543.
[9]Citak A,Garratty G,Ucsel R,et al.Ceftriaxone-induced haemolytic anaemia in a child with no immune deficiency or haematological disease[J].J Paediatr Child Health,2002,38(2):209.
[10]Kakaiya R,Cseri J,Smith S,et al.A case of acute hemolysis after ceftriaxone immune complex mechanism demonstrated by flow cytometry[J].Arch Pathol Lab Med,2004,128(8):905.
[11]Bell MJ,Stockwell DC,Luban NL,et al.Ceftriaxone-induced emolytic anemia and hepatitis in an adolescent with hemoglobin SC disease[J].Pediatr Crit Care Med,2005,6(3):363.
[12]Demirkaya E,Atay AA,Musabak U.Ceftriaxone-related hemolysis and acute renal failure[J].Pediatr Nephrol,2006,21(5):733.
[13]Kapur G,Valentini RP,Mattoo TK,et al.Ceftriaxone induced hemolysis complicated by acute renal failure[J].Pediatr Blood Cancer,2008,50(1):139.
[14]Dinesh D,Dugan N,Carter J.Intravascular haemolysis in a patient on ceftriaxone with demonstration of anticeftriaxone antibodies[J].Intern Med J,2008,38(6):438.
[15]Imam SN,Wright K,Bhoopalam N,et al.Hemolytic anemia from ceftriaxone in an elderly patient:a case report[J].J Am Med Dir Assoc,2008,9(8):610.
[16]Schuettpelz LG,Behrens D,Goldsmith MI,et al.Severe ceftriaxone-induced hemolysis complicated by diffuse cerebral ischemia in a child with sickle cell disease[J].J Pediatr Hematol Oncol,2009,31(11):870.
[17]YE W,LIU CW.A case of ceftriaxone-induced haemolysis complicated by acute portal vein thrombosis[J].Chin Med J(Engl),2011,124(1):152.
[18]Goyal M,Donoghue A,Schwab S,et al.Severe hemolytic crisis after ceftriaxone administration[J].Pediatric Emergency Care,2011,27(4):322.
[19]Guleria VS,Sharma N,Amitabh S,et al.Ceftriaxone-induced hemolysis[J].Indian J Pharmacol,2013,45(5):530.
[20]Liu W,Yu D.Adverse drug reactions during ceftriaxone treatment can cause severe hemolysis[J].Pediatr Allergy Immunol,2014,25(1):101.
[21]黎艳.静脉注射头孢曲松钠致急性溶血反应1例[J].广东药学,2001,11(1):30.
[22]叶瑛,张伊璜.镰状细胞贫血儿童用头袍曲松引起严重溶血[J].国际内科学杂志,2001,28(3):132.
[23]闫美兴,付婷.头孢曲松致发热及溶血[J].药物不良反应杂志,2005,7(4):292.
[24]李琴,杨鹏增,万秦.头孢曲松钠致溶血1例[J].临床急诊杂志,2005,7(6):40.
[25]张俊忠,郭首兵.头孢曲松致血管内溶血及肝肾功能损害[J].药物不良反应杂志,2007,9(1):47.
[26]束刚.头孢曲松钠致严重溶血1例[J].四川医学,2008,29(8):1 100.
[27]陈桂梅.儿童静脉滴注头孢曲松钠出现急性溶血性贫血[J].药物不良反应杂志,2008,10(4):290.
[28]周炳烨.头孢曲松钠致自身免疫性溶血性贫血输血治疗1例[J].中国医学创新,2010,7(1):188.
[29]刘艳,张碧丽.头孢曲松钠致儿童自身免疫性溶血性贫血3例[J].现代药物与临床,2011,26(1):72.
[30]王雨萍,林宏.头孢曲松钠致婴儿溶血性贫血[J].药物不良反应杂志,2011,13(1):55.
[31]孙宝玉.头孢曲松钠致急性致死性溶血死亡1例分析[J].中国医院药学杂志,2012,32(7):568.
[32]黄玉玲,杨辉,许沧海.头孢曲松钠致急性溶血性贫血伴多器官功能衰竭[J].药物不良反应杂志,2012,14(2):109.
[33]邬亚苹,吴秀红,师占强.成功抢救头孢松钠致严重溶血反应1例报告[J].临床医学,2013,33(8):99.
[34]陈湘,陈亚媚.头孢曲松钠不良反应致死的原因分析[J].安徽医药,2007,11(9):854.
[35]闫雪莲,张翠莲,李大魁.头孢曲松所致免疫性溶血性贫血的临床特点及防治[J].药物不良反应杂志,2009,11(6):420.
[36]翟英慧,郝咏刚.头孢曲松钠致急性溶血性肾衰竭[J].药物不良反应杂志,2006,8(2):143.
[37]叶建红.头孢曲松致免疫性溶血性贫血1例[J].中国误诊学杂志,2006,6(12):2 445.
[38]刘芳.头孢曲松钠致溶血1例[J].中国民康医学,2009,21(12):1 460.