丹香冠心注射液与溶媒的配伍稳定性研究

鞠建峰，杜忠科

（山东中医药大学附属医院，山东济南250011）

丹香冠心注射液与溶媒的配伍稳定性研究

鞠建峰，杜忠科

（山东中医药大学附属医院，山东济南250011）

目的研究丹香冠心注射液同两种溶媒配伍的稳定性。方法参考临床常用配伍比例，并在配伍后0、2、6、12 h观察两种配伍液的外观变化，对其pH值和不溶性微粒进行测定；通过高效液相色谱法研究0、2、6 h时注射液的指标成分含量变化。结果5%葡萄糖配伍液pH值在0～12 h内从7.09降低至5.79有较大变化；其他指标稳定性良好。结论丹香冠心注射液同5%果糖注射液和5%葡萄糖注射液配伍稳定性良好，建议与配伍液6 h内使用。

丹香冠心注射液；果糖注射液；葡萄糖注射液；高效液相色谱法

丹香冠心注射液为丹参、降香经加工制成的灭菌水溶液，具有活血化瘀，通脉养心的功效［1］。常用于治疗冠心病的胸闷，心绞痛等症。丹香冠心注射液常与溶媒配伍使用，5%果糖注射液、5%葡萄糖注射液是药品说明书中规定的常用溶媒，本试验模拟临床使用方法，对丹香冠心注射液同两种溶媒的配伍液进行稳定性考察，以期对临床安全用药提供参考。

1 仪器与试剂

GWF－8JA微粒分析仪，天津天河医疗仪器有限公司；安捷伦1200高效液相色谱分析仪；安捷伦6310液质联用仪。丹参素纳对照品（批号：110855－200809），原儿茶醛对照品（批号：110810－200205），均购自中国药品生物制品检定所，葡萄糖注射液、果糖注射液及丹香冠心注射液均购自山东中医药大学附属医院。

2 色谱研究［2］

2.1 实验方法

2.1.1 色谱条件 色谱柱Agilent C18柱（4.6 mm× 250 mm，5μm）；流动相为0.5%冰醋酸溶液－甲醇（88∶12）；流速1.0 mL·min－1；检测波长为280 nm。

2.1.2 对照品溶液的制备 精密称取原儿茶醛对照品12.30 mg，丹参素钠对照品6.30 mg，分别置于25 mL容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。

2.1.3 供试品溶液的制备 果糖配伍液溶液的制备：取丹香冠心注射液1支（2 mL／支），置250 mL烧杯中，精密加入5%果糖注射液50 mL，摇匀，滤过，即得。

葡萄糖配伍液溶液的制备：取丹香冠心注射液1支（2 mL／支），置250 mL烧杯中，精密加入5%葡萄糖注射液50 mL，摇匀，滤过，即得。

2.1.4 精密度试验 精密吸取原儿茶醛对照品溶液（浓度为0.492 mg·mL－1）10μL，丹参素钠对照品液（浓度为0.252 mg·mL－1）10μL，分别注入液相色谱仪，连续进样6次，按前述方法和条件进行测定，得到丹参素钠和原儿茶醛峰面积，计算RSD值，结果为：RSD（丹参素钠）＝0.62%；RSD（原儿茶醛）＝1.16%。结果表明，此法精密度良好。

2.1.5 专属性实验 阴性对照溶液的制备：分别取5%果糖注射液，5%葡萄糖注射液，作为阴性对照品溶液。

精密移取“2.1.2”项下两种对照品溶液各0.6 mL，混合均匀作为对照溶液，精密吸取上述对照品溶液、供试品溶液与阴性对照溶液各10μL，注入高效液相色谱仪，按上述条件进行测定。结果供试品色谱中，在与对照品色谱相应的保留时间处有色谱峰，而阴性对照溶液色谱图中无相应色谱峰。证明5%果糖注射液和5%葡萄糖注射液对测定结果无影响。结果见下图1、图2。

图1 对照品色谱图 a.丹参素钠b.原儿茶醛

图2 供试品色谱图

2.2 样品的测定 将“2.1.3”项下制备的两种溶媒配伍液分别放置0、2、6 h后，对两种配伍溶液中的原儿茶醛和丹参素钠的峰面积进行测定，并计算其含量，结果见表1。

表1 丹香冠心注射液同两种溶媒配伍后原儿茶醛和丹参素钠含量变化结果

3 pH值

取“2.1.3”项下供试品溶液，分别于0、2、6、12 h时进行pH值测定，结果见表2。

表2 丹香冠心注射液同稀释剂配伍后pH值测量结果

4 不溶性微粒研究

取“2.1.3”项下供试品溶液，分别在0、2、6、12 h时进行不溶性微粒测定，结果见表3。

表3 丹香冠心注射液同稀释剂配伍后不溶性微粒测量值

5 外观性状

分别对丹香冠心注射液与5%果糖注射液及与5%葡萄糖注射液的配伍液在0、2、6、12 h时进行外观观察，两种溶媒配伍液在12 h内，澄明度良好，肉眼未见不溶性异物产生，保持淡黄棕色，外观稳定。

6 讨论

6.1 通过对两种溶媒配伍液不同时间下原儿茶醛和丹参素钠含量的测量，发现两种溶媒配伍液的原儿茶醛和丹参素钠含量在0～6 h内保持稳定，且两种溶媒配伍液之间原儿茶醛和丹参素钠含量无明显差别。

6.2 丹香冠心注射液同5%果糖注射液配伍后pH值在0～12 h内在7.08～7.14稳定性良好；同5%葡萄糖注射液配伍后pH值在0～6 h内在7.09～6.87稳定性良好，但放置12 h后pH值为5.79，变化较大。说明丹香冠心注射液配伍5%葡萄糖注射液6 h后稳定性较差。

［1］李秀珍，刘凤琴，吕光宇，等.丹香冠心注射液的细菌内毒素检查法的建立及探讨［J］.齐鲁药事，2012，32（4）：219－220.

［2］国家药典委员会.中华人民共和国药典2005年版（二部）［M］.北京：化学工业出版社，2005：157.

Study on the com patible stability of Danxiang Guanxin Injection w ith two transfusion solutions

JU Jian-feng，DU Zhong-ke
（Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Jinan 250011，China）

ObjectiveTo study the compatible stability of Danxiang Guanxin Injection with two transfusion solutions.M ethodsTo explore the changes of the pH，insoluble particles and appearance observation of themixed injection at 0，2，6，12 h after compatibility，and determine the main component content at 0，2，6 h by HPLC.ResultsThe PH of Danxiang Guanxin Injectionmixed with 5%Glucose injection has an obvious change from 7.09 at0 h to 5.79 at12 h，however，other parameters are stable.ConclusionThe compatible stability of Danxiang Guanxin Injection with two transfusion solutions is good and it is better to be used within 6 hours.

Fructose Injection；Glucose Injection；Danxiang Guanxin Injection；HPLC

R927.11

A

2095－5375（2014）02－0076－002

山东省药学会临床药学奥赛康中青年科研资助

鞠建峰，男，研究方向：中药制剂研究，E－mail：jujianf＠sina.com