新版GMP要求下的制药企业SOP文件撰写

王 维 沈正良

（杭州华东医药集团康润制药有限公司，浙江湖州 313301）

0 引言

2011年2月12日，《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（以下简称为新版GMP）正式发布实施。与1998年版GMP相比，首先，新版GMP引入了美国FDA和欧盟都在推动和实施的一种全新理念——质量风险管理，并相应增加了一系列新制度，使得新版GMP更接近欧、美等国家对GMP的要求；其次，新版GMP提高了对硬件的要求，并强化了管理，在设备、设施等硬件方面和人员、质量管理体系、文件、记录等软件方面提出了更高的要求，全面提升了GMP三要素（即硬件、软件、人员）的要求，使得新版GMP与欧美先进的GMP要求更为接近。

在GMP实施与改造过程中，软件的升级是成本最低、效率最高的，一套系统科学的软件甚至可以弥补硬件和人员素质方面的不足。SOP（标准操作规程）作为最基础、最接地气的软件系统的内容，通过进一步规范地撰写，引入并执行风险管理和企业日常GMP的EHS管理、精细化生产等质量管理和生产管理的有关理念，通过不断地总结、修改、执行和完善，以达到保证产品质量的目的。

1 SOP的涵义及地位

SOP即Standard Operation Procedure的英文缩写，直接翻译过来是标准操作规程的意思。标准操作规程（以下简称为SOP）是各种标准化管理认证和产品认证的重要内容，各行业都有关于SOP的要求。SOP不仅仅是一套技术性范本，它更涵盖了管理思想、管理理念和管理手段。如果把GMP的整个体系比喻成一棵大树，那么，在GMP文件体系中，GMP的法规规范相当于树的树根，企业的质量手册相当于树的树干，SOP则是树叶，而没有树叶的树就没有了生命力。在企业整个GMP体系中，SOP用于直接指导基层员工的操作，它直接决定了产品质量和企业的GMP水平。

好的SOP不仅仅是详尽的操作说明和实用操作大全，更是管理规范的一部分，也包涵着质量控制和管理理念，是GMP理念的延伸，直接反映了一个企业GMP的管理思路、理念和管理水平。

2 SOP撰写的基本要求和技巧

SOP所面向的是一线的操作工人，SOP不是管理制度，但应该符合管理制度规定的所有要求。SOP的最终目标是将工作内容和程序以固定、量化、简单直观的方式表现出来，让一个毫无经验的人能够轻易看懂，可以根据SOP的指导完成对应的操作和事务的处理。因此，在SOP撰写上应该达到以下几点要求：

（1）一定要用通俗、易懂的书面文字进行表达，应尽量避免口语化的表述，避免容易引起歧义的语句、病句和语法错误等；

（2）如果SOP中不可避免地使用了部分专业术语或缩写、简称，应当将这些术语或简称在SOP中进行合理地解释说明和统一，以免员工在实际操作中造成误解或错误操作；

（3）在文字表述完整的情况下，附加合理的流程图，用流程图和文字双重表述以加深员工的理解和操作。例如，某岗位的操作规程，在操作前应先检查操作间的清洁状态，除文字描述外，用流程图（图1）来表述整个过程会使得这份操作规程更直观，更具有可操作性。

（4）对于部分细节操作和要求，除了进行书面描述外，还可合理使用示意图片、图表、带有部件编号的设备图片、图纸等在SOP中辅助描述具体的细节和操作。如进入D级洁净区的更衣要求，可用如图2所示的图片进行示意，操作人员的感受会更直观，更容易理解。

（5）为了便于SOP能清楚地描述具体的操作，应避免因描述不清造成文件可操作性差，充分考虑利用编号制度对设备、房间、管道、接口、辅助工具进行系统、详尽的编号，并用合理的方法将这些编号在正确的位置标识出来，在SOP的编写时直接利用编号进行描述，使得文件本身更具有可操作性、更直观。如图3所示的反应釜标示，假设其液体加料阀编号为FYF101-A-001、物料乙醇的管道编号为YC101-B-002。在操作规程中描写向反应釜中加乙醇的过程时，可以用流程图和文字清楚地把这个操作过程描述完整。

（6）SOP不仅仅是一个单独的标准操作文件，而是相互关联、相互衔接、相互支撑的一个整体。因此，SOP的撰写应做到前后交接清晰、延伸关系明确，不同的SOP对同一具体的事物的表述应该一致，不能相互矛盾。

（7）SOP是用于指导操作的纲领性文件，网络上有很多与GMP相关的文件范本，但在实际的SOP撰写过程中应避免直接抄袭已有的范本，SOP的撰写应符合本企业的实际情况。初稿完成后应针对其可操作性情况进行现场的操作模拟实验，并根据现场操作人员的意见进行适当的修改和完善。

（8）SOP的编写除了考虑其可操作性外，应尽量结合风险管理、偏差管理、安全生产、现场5S管理、精益生产等质量管理和生产管理的要求，将风险、EHS、清洁生产、成本控制等因素综合考虑。

3 典型的SOP撰写思路

SOP的精髓就是将细节进行量化，用更通俗的话来说，SOP就是对某一程序中的关键控制点进行细化和量化。所以，SOP的编写要求尽可能详细地描写每一个步骤，将每一个细节都描述到位。一般SOP的正文部分通常包含以下内容：

3.1 目的

目的即制定对应SOP的目的是什么，解决什么问题或达到什么效果，或为什么要制定本操作规程。

3.2 范围

范围即指定操作规程的适用范围。

3.3 职责

职责即在解决某问题或者要达到某效果，需要哪些人或部门参与，参与的人或部门应该承担何种责任或参与哪些活动。这里除了写明操作者及其所在部门的职责外，应将整个操作流程所有可能预见或可能涉及的风险、偏差、EHS等质量和生产管理要求所涉及的关联部门或对应人员应承担的责任写进去。例如，如果操作出现偏差应采取何种措施、应该向谁汇报或根据何种流程去处理；操作过程出现的EHS问题应采取何种应急措施、向谁汇报或根据何种流程处理；出现的偏差或其他任何紧急情况对应的风险评估按何种程序进行。

3.4 内容

内容部分是SOP的主体。在实际撰写过程中，应先梳理好整个操作的流程，无论是具体的管理操作还是具体的设备、实验的操作，都可以根据操作的具体事项整理出其流程，有了基本的流程，才可进一步对其具体的操作根据GMP和公司具体的管理要求进行进一步的描述和完善。

3.5 风险管理

新版GMP中引入了质量风险管理的理念，质量风险的产生很大一部分是在实际的操作中产生的。因此，笔者建议可以在SOP中对于可预见的风险进行描述，并对可预见的风险的操作和评估方法进行描述，以提高质量风险管理在实际GMP活动中的可操作性。

3.6 EHS及其他

随着国家有关政策要求的提高以及EHS理念的推进和实施，将EHS管理的有关要求和具体某个操作中可能产生的与EHS有关的操作实务直接写在SOP中，这是推进EHS管理最有效的措施之一。

3.7 附件

附件即SOP撰写时除文字描述外附加的流程图、图片、图表等内容，由于GMP文件规定格式样板的限制，为了排版的美观和保持附加内容的完整性，可单独将这些内容以附件形式附加在文字内容之后。

3.8 参考文献

即与指定SOP有关的关联文件、参考文件或指南，或SOP中对应内容流程所涉及的本公司的其他文件或制度。

4 结语

质量管理是一个持续改进的过程，SOP的撰写也需要在实践和操作中不断总结、改进和完善。只有通过SOP的不断完善，才能实现企业GMP的不断提高，从而提高企业的运营管理能力，保证企业实现最大的经济效益。