克拉霉素致精神异常2例

程丽丹,伍三兰,江一唱

(1.湖北省新华医院药学部临床药学室,武汉 430015;2.华中科技大学同济医学院附属协和医院卫生部临床药师培训基地,武汉 430022;3.华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部,武汉 430030)

克拉霉素致精神异常2例

程丽丹1,2,伍三兰2,江一唱3

(1.湖北省新华医院药学部临床药学室,武汉 430015;2.华中科技大学同济医学院附属协和医院卫生部临床药师培训基地,武汉 430022;3.华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部,武汉 430030)

克拉霉素;不良反应;精神异常

1 病例介绍

病例1:患者,女,77岁,因“烦躁、乱语、继而出现在地上滚爬及乱摔东西,不能应答等”,以“精神异常”收治神经内科。予地西泮(上海旭东海普药业有限公司,批号:100701)10 mg,静脉滴注后欠安静,予氟哌啶醇(湖南洞庭药业股份有限公司,批号:a110901) 5 mg,肌内注射后渐安静入睡。体温36.5℃,呼吸22次·min-1,脉搏80次·min-1,血压140/90 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa),心率80次·min-1。血常规示白细胞9.0×109·L-1,中性粒细胞比值75%;肝功能:总胆红素33μmol·L-1,天冬氨酸氨基转移酶50 U·L-1,丙氨酸氨基转移酶60 U·L-1;查头部CT、脑电图、心电图、肾功能、血糖、血脂、心肌酶基本正常;患者及其家属否认患者有精神病及癫 病史。最近用药史,发病前3 d,因“急性扁桃体炎”,用克拉霉素缓释片(江苏恒瑞医药股份有限公司,批号:20110806) 0.5 g,qd,po,未服用其余药物。考虑为克拉霉素致精神异常,停服克拉霉素,并予氟哌噻吨美利曲辛片抗焦虑1周,住院3 d后精神症状消失,半年随访未见精神异常。

病例2:患者,女,68岁,以“间断左下腹疼痛3年余”住院。13C呼气试验示幽门螺杆菌阳性;电子胃镜示十二指肠球部溃疡H期,糜烂性胃炎2级。既往无神经系统疾病史和药物、食物过敏史。予抗幽门螺杆菌三联口服治疗:埃索美拉唑肠溶片(阿斯利康制药有限公司,批号:1301084)20 mg,qd;阿莫西林钠胶囊(香港联邦制药,批号:30100206)1 g,bid;克拉霉素片(上海雅培制药有限公司,批号:236865U)0.5 g,bid。服药2 d后,患者出现兴奋、烦躁、不安和幻觉等症状。考虑克拉霉素致精神异常可能性大,停用克拉霉素,改用左氧氟沙星片(日本第一制药株式会社,批号: 1210A07),继续服用其他药物治疗。并立即对症治疗,给予地西泮(上海旭东海普药业有限公司,批号: AII121201)10 mg,肌注;奥氮平片(美国礼来制药公司,批号:C057563)0.5 mg,po。体温36℃,呼吸21次·min-1,脉搏90次·min-1,血压130/80 mmHg,心率90次·min-1。停药后约10 min患者自诉烦躁和幻觉症状减轻。嘱多饮水,继续观察。患者夜间睡觉安稳,至凌晨6∶00症状消失。后随访10 d患者未再出现兴奋、幻觉等异常精神症状。本例患者口服抗幽门螺杆菌三联药物治疗与出现兴奋、烦躁、不安和幻觉等精神症状反应时间关系明确,期间未并用其他药物。分别查阅克拉霉素、阿莫西林及埃索美拉唑药品说明书,引起精神异常等中枢神经系统不良反应均少见。分析各药物不良反应发生概率及药物特性,考虑克拉霉素可能性最大,及时停用了克拉霉素片。该患者停用克拉霉素片后继续服用其他药物,未再出现烦躁不安及幻觉症状,说明该患者的精神异常症状为克拉霉素片所致不良反应。埃索美拉唑也有引起中枢神经系统不良反应的可能,但患者在继续服用过程中并未再发生此症状,故可以排除。但仍不能排除此二药联用增加精神异常的风险性。

2 讨论

克拉霉素广泛用于治疗呼吸道感染、非淋菌性泌尿生殖道感染、皮肤软组织感染以及根治幽门螺杆菌[1]。据报道,口服克拉霉素常见的不良反应为口腔金属味、乏力、恶心呕吐、腹泻等,但一般不影响治疗。而中枢神经系统不良反应少见报道[2-3]。暂时性中枢神经系统的不良反应包括眩晕、头昏、焦虑、失眠、恶梦、耳鸣、干扰、定向障碍、幻觉、精神障碍和人格障碍[4]。金跃等[5]对克拉霉素不良反应的回顾性研究指出克拉霉素中枢及外周神经系统损害占其总不良反应的9.3%。笔者报道的2例患者均无精神系统疾病既往史,排除继发性脑病后确认为药源性精神异常。以上2个案例提示:①克拉霉素主要由肾脏排泄,老年人肾单位、肾血流量、肾小球滤过率等均下降,这些因素直接影响到药物的排泄,使药物在体内蓄积,血药浓度升高、清除半衰期延长,易引起药物的蓄积从而产生毒性反应;因此老年人及肾功能有损伤的患者服用克拉霉素应谨慎。②克拉霉素主要由肝药酶P4503A4同工酶代谢,应尽量避免同一代谢途径的药物的联用;病例2中埃索美拉唑竞争性抑制CYP3A4,使克拉霉素血药浓度增高,提高了患者精神异常的风险。③克拉霉素在高剂量时的非线性药动学特征更明显;老年人在药物代谢方面变异性较大;随年龄增长,肝脏重量减轻、功能性肝细胞数量减少、肝微粒体酶活性下降等因素使克拉霉素的代谢减慢;特别是在大于每日0.25 g的较大剂量下产生代谢变异的可能性大;本文两例患者的服用量都偏大,提示医师对于老年患者在使用克拉霉素时应适当减小剂量。④对于有中枢神经系统疾病史的患者医师处方克拉霉素时需谨慎。⑤注意其他可能引起精神异常疾病的排除,出现精神异常时做必要的实验室检查,以排除低钠血症、低血糖、严重的酸中毒所致的脑病,还要注意有无精神系统阳性体征,必要时行头部CT检查,以排除脑部器质性病变。一旦确认药源性精神异常立即采取停药及对症治疗措施,尽量减少不良反应给患者带来的危害。

[1] 王晓梅.克拉霉素的临床应用及不良反应[J].中国药业, 2003,12(8):78-79.

[2] 车瑞琴.罗红霉素、克拉霉素药物不良反应回顾性分析[J].中国现代医生,2010,48(4):75-76.

[3] 陈金梅,覃煜.克拉霉素致中枢神经系统不良反应一例[J].山西医药杂志,2013,42(1):107.

[4] 梁金玉.碘普罗胺致高龄患者中枢神经系统不良反应的护理[J].护理学杂志,2012,27(23):45-46.

[5] 金跃,施玲玲,陈素芹,等.国内红霉素、克拉霉素、阿奇霉素药物不良反应回顾性分析[J].中国新药与临床杂志, 2006,25(8):590-595.

DOI 10.3870/yydb.2014.12.033

R978.1;R969.3

B

1004-0781(2014)12-1656-02

2013-11-15

2014-04-09

程丽丹(1980-),女,湖北黄石人,主管药师,学士,主要从事临床药学工作。电话:(0)18627009339,E-mail: 1214910500@qq.com。

伍三兰(1981-),女,重庆人,主管药师,硕士,主要从事临床药学工作。电话:027-85351703,E-mail: sanlan2000@163.com。