Tangier病致早发性动脉粥样硬化性脑梗死1例

肖展翅，李钢，邱斌，王洲羿，陈洪汉

罕少见病例

Tangier病致早发性动脉粥样硬化性脑梗死1例

肖展翅，李钢，邱斌，王洲羿，陈洪汉

Tangier病；高血脂；脑梗死

患者，男，14岁。主因突发失语、右侧肢体无力24 d于2013年9月18日入院。患者8月25日活动锻炼时，突发不能言语、右侧肢体无力，迅速不能动弹，伴头痛、呕吐、嗜睡，急送青岛医学院附属烟台医院，查头颅CT未见异常，次日头颅MR/MRA示左侧基底节、颞顶叶梗死，左侧大脑前动脉及大脑中动脉多发节段性重度狭窄，诊断左侧脑梗死，予以氯吡格雷、立普妥、疏血通、依达拉奉及甘露醇等药物治疗，患者病情好转，转至本院。无高血压及糖尿病史。查体：BP 120/80 mm Hg，身高175 cm，体质量75 kg，全身无皮疹，浅表淋巴结不大，扁桃体肿大，表面可见黄变，心肺正常，腹部平软，肝肋下1 cm，脾肋下2 cm，无触痛。神志清楚，不完全性运动性失语，右侧中枢性面舌瘫，右上肢肌力1级，右下肢肌力2+级，右侧浅感觉减退，巴宾斯基征(+)。查血尿常规、肝功能、血糖、同型半胱氨酸、凝血机制、免疫全套及心电图正常，尿酸 537 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇 3.28 mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇0.36 mmol/L,维生素B12228 pg/L，叶酸 2.74 ng/L，腹部彩超示脂肪肝、胆囊息肉及肝脾肿大，心脏、四肢及颈动脉彩超正常，诊断：左侧脑梗死；高脂血症。予以氯吡格雷、立普妥、血栓通、神经节苷脂药物及康复治疗。9月24日转至北京天坛医院，查凝血因子正常，腹部CT示脂肪肝、肝脾肿大、右侧肾脏下极弧形高密度影，高分辨率头颅MRA示左侧颈内动脉及大脑中动脉存在粥样硬化性斑块，头颅DSA 示左侧颈内动脉终末端重度狭窄、左侧大脑前动脉及大脑中动脉近端闭塞，基因检测示ABCA1基因exon22、c.598G>A、p.1068R>H、899-1131氨基酸位置是ABC转运子的结构域。诊断：遗传性Tangier病。加用叶酸、B族维生素、丁苯酞软胶囊、碳酸氢钠等药物治疗，10月21日患者病情明显好转出院。2014年2月12日到本院复诊，患者言语正常，右上肢近端肌力4+级，远端2级，下肢肌力5级。

讨论Tangier病是遗传代谢障碍疾病，极为罕见，目前全世界仅发现100例左右[1]，好发于30～60岁，以家族性高密度脂蛋白(HDL)缺陷为主要特征，表现为血浆低水平HDL、组织巨噬细胞中的胆固醇聚集和心血管病的高发病率[2]。目前尚无统一的诊断标准，临床表现是重要的诊断依据。本例扁桃体黄变、脂肪肝、肝脾肿大、左侧颈动脉系统粥样斑块形成，高密度脂蛋白降低，基因检测提示ABCA1基因突变，可以确诊[1]。

Tangier病病因为ABCA1基因缺陷，其中50%基因突变[3]。作为一种跨膜运输蛋白,ABCA1促进细胞胆固醇从巨噬细胞和外周组织输出到载脂蛋白接收器,参与脂蛋白代谢、巨噬细胞胆固醇稳态调节，受ABCA1基因调控[4]。ABCA1基因缺陷，可引起ABCA1合成障碍，血液HDL下降，胆固醇逆向转运功能障碍，大量堆积在扁桃体、淋巴结、胸腺、肝、脾、骨髓、皮肤等组织细胞内。如在动脉血管壁沉积,常引起动脉粥样硬化[5]。本例活动中突发起病，进展迅速，可能为左侧颈动脉粥样斑块脱落，引起左侧大脑中动脉闭塞所致。

Tangier病目前尚无特效治疗方法，对于并发动脉粥样硬化、冠心病、脑梗死患者，可予以抗血小板集聚、控制血脂等治疗，同时应运动锻炼，纠正偏食，控制高热量、高脂肪、高蛋白的饮食摄入。由于尚无理想的调节ABCA1药物， 因此ABCA1被视为低HDL综合征和心脑血管疾病治疗的一个重要靶点[6]，近年来ABCA1基因已成功克隆,为以基因转移为目标的基因治疗提供了条件。

1 Singaraja RR, Visscher H, James ER, et al. Specifical mutationsin ABCA1 have discrete effecctson ABCA1 function and lipid phenotypes both invivon and Invitro[J]. Circulation Research, 2006, 99(4): 389-397.

2 Brooks-Wilson A, Marcil M, Clee SM, et al. Mutations in ABCA1 in tangier disease and familial high-density lipoprotein deficiency[J]. Nature Genetics, 1999, 22(4): 336-345.

3 Dean M, Rzhetsky A, Allikmets R. The human ATP-binding cassette (ABC) transporter superfamily[J]. J Lipid Res,2001,11(7):1156-1166.

4 Van Eck M, Bos IS, Kaminski WE, et al. Leukocyte ABCA1 controls susceptibility to atherosclerosis and macrophage recruitment into tissues[J]. Proc Nati Acad Sci UA,2002, 99(9): 6298-6303.

5 吕湛，陈运贞．胆固醇流出调节蛋白和胆固醇逆向转运与动脉粥样硬化[J]．国外医学:内科学分册，2003，30(9)：384-387．

6 Kapur NK, Ashen D, Blumenthal RS. High density lipoprotein cholesterol:an evolving target of therapy in the management of cardiovascular disease[J]. Vasc Health Risk Manag,2008,4(1):39-57.

438000 黄冈市中心医院神经科

10.3969/j.issn.1671-6450.2014.06.036

2014-03-17)