rhGM-CSF凝胶联合微波治疗宫颈糜烂伴HPV感染的临床研究

郑洁，朱珍珍，虞如芬

rhGM-CSF凝胶联合微波治疗宫颈糜烂伴HPV感染的临床研究

郑洁，朱珍珍，虞如芬

目的研究rhGM-CSF凝胶联合微波治疗宫颈糜烂伴人乳头状瘤病毒（HPV）感染的疗效。方法选择宫颈糜烂伴HPV感染患者139例，分为治疗组（78例）和对照组（61）例，均于月经干净后3 d用微波治疗，术后创面分别用rhGM-CSF凝胶外敷和创面涂以1%甲紫、喷少许呋喃西林粉，并随访6个月。结果两组有效率分别为98.72%和85.25%，开始脱痂和完全脱痂时间分别为（9.2±2.30）d和(12.7±2.9)d、（14.3±3.2）d和（19.5±4.1）d，并发症发生率分别为2.56%和14.75%，治疗后6个月HPV转阴率分别为94.87%和83.61%；两组差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论rhGM-CSF凝胶可促进微波治疗宫颈糜烂伴HPV感染创面的愈合，减少并发症和HPV近期机会性感染的发生率。

乳头状瘤病毒，人；宫颈糜烂；重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子；凝胶；微波

宫颈糜烂是已婚妇女常见的妇科疾病，与宫颈癌有一定的关系，目前宫颈癌的发病有年轻化趋势，其发病与宫颈HPV感染有关[1]。微波治疗宫颈糜烂疗效显著，但部分患者术后出现阴道排液增加、脱痂期出血及感染并发症。粒细胞巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)是迄今为止，唯一一个既有促创面愈合作用、又可全身应用的细胞因子，具有良好的抗菌效果，能减轻创面刺激，减少创面粘连出血，有效解决换药操作痛，促进创面引流，并促进创面愈合[2]。笔者对宫颈糜烂伴HPV感染者采用微波治疗后创面外敷rhGM-CSF凝胶，效果满意，现将结果总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2012年2月至2013年2月浙江省瑞安市中医院宫颈糜烂伴HPV感染者139例，均为已婚，有性生活史育龄期妇女。根据患者意愿选择微波术后创面治疗方法不同分为治疗组78例和对照组61例。治疗组年龄19～46岁，平均（32.1±7.8）岁；病程1.6～8个月，平均（4.8±3.4）个月；其中白带增多72例，宫颈脓性分泌物69例，多呈乳白黏稠状56例，接触性出血28例，腰痛和腰酸30例，下腹坠胀感22例，下腹痛15例，性交痛24例；轻度糜烂36例、中度糜烂29例、重度糜烂13例；单纯型43例、颗粒型29例、乳头型5例。对照组年龄22～46岁，平均（33.6±6.8）岁；病程1.4～9个月，平均（4.6±3.8）个月；白带增多56例，宫颈脓性分泌物52例，多呈乳白黏状46例，接触性出血21例，腰痛和腰酸22例，下腹坠胀感19例、下腹痛12例，性交痛21例；轻度糜烂29例、中度糜烂22例、重度糜烂9例；单纯型35例、颗粒型21例、乳头型5例。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者近期内未接受其他治疗，均经宫颈液基细胞学检查、活体组织检查，排除宫颈上皮内瘤变、宫颈癌、宫颈腺囊肿及宫颈息肉等。

1.2 宫颈糜烂诊断标准[3]单纯型：炎性反应初期，糜烂面为单层柱状上皮所覆盖，表面平坦；颗粒型：宫颈腺上皮过度增生和问质的增生，糜烂面呈凹凸不平；乳突型：腺上皮及问质增生明显，表面凹凸不平更为显著，形成乳突状突起。

1.3 宫颈分泌物HPV-DNA检测宫颈分泌物采集严格按说明说由专业医生操作；取PCR扩增产物l5 l，经2%的琼脂糖凝胶电泳30min，紫外线下观察，407～412bp处呈橙黄色条带，HPV为阳性。

1.4 治疗方法

1.4.1 微波治疗及术后注意事项两组患者均于月经干净后3 d，白带常规检查正常，如有宫内节育器予以取出；微波治疗仪功率35W，患者取膀胱截石位，消毒外阴、阴道和宫颈，用扩阴器充分暴露宫颈，根据糜烂范围、深度用微波探头作放射烧灼，糜烂面超过0.4 cm，时间以宫颈组织微黄为标准；术后预防性用抗菌药物3 d；予下次月经干净后3 d复查，并观察不良反应情况。术后3个月内避免性生活及盆浴，避免剧烈运动，保持外阴干燥。

1.4.2 局部用药（1）治疗组术后6 d创面隔天外敷rhGM-CSF凝胶(商品名：金扶宁，长春金赛药业有限责任公司生产) 5 g/次。（2）对照组术毕创面涂以1%甲紫，喷少许呋喃西林粉。（3）两组均于术后2个月复查，未愈予第2次治疗。

1.5 疗效评估[4]术后每个月随访1次，观察6个月，评估两组疗效。（1）治愈：治疗后宫颈光滑，糜烂面消失；（2）显效：糜烂面积缩小＞50%或重度糜烂为轻度，乳头型转为单纯型；（3）有效：糜烂面积较前缩小＜50%或乳头型转为颗粒型，颗粒型转单纯型或好转不足Ⅰ度；（4）无效：糜烂面治疗后无变化。

1.6 统计方法采用SPSS13.0统计软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差表示，采用检验；计数资料采用X2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果治疗后6个月，治疗组痊愈、显效、有效和无效分别为62例（79.49%）、12例（15.38%）、3例（3.85%）、1例（1.28%）；对照组分别为30例（49.18%）、14例（22.95%）、8例（13.11%）和9例（14.75%）。两组总有效率分别为98.72%和85.25%，差异有统计学意义（X2=9.305，P＜0.05）。

2.2 两组创面开始脱痂和完全脱痂时间治疗组开始开始脱痂和完全脱痂时间分别为（9.2±2.3）d和（14.3±3.2）d，对照组分别为（12.7±2.9）d和（19.5±4.1）d；两组差异均有统计学意义（=7.937、8.152，均P＜0.05）。

2.3 两组并发症及治疗后6个月HPV转阴率比较治疗组治疗期间出现阴道流液1例，脱痂期出血1例，总并发症发生率为2.56%（2/78）；对照组治疗期间出现阴道流液2例，脱痂期出血6例，感染1例，总并发症发生率为14.75%（9/61）。两组并发症发生率差异有统计学意义（X2=5.407，P＜0.05）。两组治疗6个月后HPV感染转阴率分别为94.97%（74/78）和83.61%（51/61），差异有统计学意义(X2=4.796，P＜0.05)。

3 讨论

宫颈糜烂是宫颈炎的局部表现，抗炎治疗虽然可以改善症状，因宫颈柱状上皮具有分泌性，部分患者仍有会出现分泌物增加或接触性出血现象，给宫颈炎的药物治疗效果评估造成误区。宫颈HPV感染可潜伏10年不变化，99.7%的宫颈癌患者HPV阳性[5]，HPV与宫颈癌的发生关系密切。因此，宫颈糜烂伴HPV感染的治疗对预防宫颈癌的发生具有重要的临床意义。

微波是一种高频电磁波，微波电极瞬间高热，使病变组织迅速炭化结痂，创面由肉芽组织新生的鳞状上皮覆盖而痊愈。微波治疗过程中尽量不要牵连宫颈组织，要控制频率和烧灼时间，避免灼伤正常组织，术后避免性生活、盆浴、剧烈运动，保持外阴干燥，预防感染。微波治疗宫颈糜烂疗效显著，术后部分患者出现渗液、出血、感染及粘连等并发症[6]，这些有待于临床深入的研究和探讨。

本组统计发现宫颈糜烂伴HPV感染患者微波治疗后创面外敷GM-CSF凝胶疗效明显优于对照组（P＜0.05），并可缩短创面脱痂时间（P＜0.05），减少并发症发生率（P＜0.05）。因此，rhGMCSF凝胶可促进宫颈微波治疗后创面的愈合，减少并发症的发生率。其机制可能与下列因素有关：GM-CSF是一种作用广泛的具有多重活性的细胞因子，可趋化内皮细胞、成纤维细胞生长增殖与分化[7]；促进创面VEGF、VEGFR的表达，从而加速新生血管化，促进肉芽组织的形成[8-9]；减少中性粒细胞的浸润，可趋化并活化中性粒细胞、单核或巨噬细胞，减轻和预防炎症反应[10]；另外rhGM-CSF凝胶形成保护膜可有效防止外源性细菌入侵。

文献报道用第二代杂交捕获法检测HPV，宫颈糜烂伴HPV感染的自然转阴率为10%；用保妇康栓或干扰素治疗，HPV的转阴率分别为30.95%和30.0%[11]。保妇康栓联合波姆光治疗HPV阳性中重度宫颈糜烂，随访3个月转阴率为88.46%[12]。本组统计发现rhGM-CSF凝胶联合微波治疗宫颈糜烂伴HPV感染HPV转阴率为94.87%，明显高于对照组的83.61%(P＜0.05)。虽然rhGM-CSF凝胶无抗病毒作用，rhGM-CSF凝胶联合微波治疗宫颈糜烂伴HPV感染可提高HPV的转阴率，这可能与rhGM-CSF凝胶能促进创面的愈合，凝胶形成保护膜，预防外源性病毒的入侵，减少HPV的机会性感染有关。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.06.030

R711.32

A

1671-0800(2014)06-0698-03

温州市卫生局项目（2012B032）；瑞安市科技局项目（201203079）

325200 浙江省瑞安，瑞安市中医院（郑洁、朱珍珍）；温州医科大学属第三医院（虞如芬）

郑洁，Email：1479336555@ qq.com。