AT-Ⅲ活性与D-D含量变化在不同程度肝损伤中的应用

覃乃辉，裴正玲，周达利，秦 立，黄慧嫔

（1.广西壮族自治区人民医院检验科，南宁530021；2.广西壮族自治区南宁市第一人民医院检验科530022）

肝脏是平衡抗凝与凝血的场所，肝脏疾病常常导致凝血功能的障碍，因此肝脏在凝血系统中占有重要的位置［1-2］。肝脏不同程度的损害将导致凝血功能不同程度异常改变。血浆D二聚体（D-D）是可敏感地反映抗凝与凝血丧失平衡的一种标志［3-4］，抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）是相关凝血因子与凝血酶的蛋白酶抑制剂［5］；血浆D-D的增高提示了患者机体处于高凝的状态。AT-Ⅲ活性与血浆D-D 含量变化可反映肝脏的损害程度，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2011年11月到2013年5月肝脏疾病患者255例，入选标准为：按肝病科的诊断标准［6］，255例患者均被确诊为慢性肝病、肝硬化或肝癌，排除近期内服用抗凝药物或溶栓药物、脾切除术后、心肺功能不全与精神性疾病患者。根据肝脏疾病的类型将其分为3 组，100例肝癌患者为A组，其中男76例，女24例，年龄31～76岁，平均（52.8±6.7）岁，其中肝癌Ⅰ期患者20例，Ⅱ期患者25例，Ⅲ期患者30例，Ⅳ期患者25例；其中合并癌栓45例，非合并癌栓55例；合并肝硬化代偿期56例，合并肝硬化失代偿期24例，非合并肝硬化20例。85例肝硬化患者为B 组，其中男68例，女17例，年龄28～74 岁，平均（47.3±6.4）岁，其中肝硬化代偿期60例，肝硬化失代偿期25例。。70例慢性肝病患者为C 组，其中男52例，女18例，年龄18～73岁，平均（45.8±7.6）岁。随机选取76例健康体检者为对照组，其中男56例，女20例，年龄18～70岁，平均（45.4±7.9）岁。各组间患者的年龄、性别差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 用含3.2%柠檬酸钠抗凝剂的真空采血管（浙江拱东医疗科技有限公司提供）空腹采取静脉血3 mL，以2500 g 离心力离心15min 获取血浆待测；D-D测定采用免疫比浊法，AT-Ⅲ定量测定采用发色底物法，试剂盒均由法国Stago 公司提供；使用Stago 全自动血凝分析仪进行测定。

1.3 观察指标 记录全部患者AT-Ⅲ活性与D-D含量。利用MELD积分［7］对肝脏疾病的终末期进行评价，其积分越低，提示肝脏的损伤程度越轻。

1.4 统计学处理 数据均采用SPSS 17.0 统计软件进行统计分析，两组间的计数资料采用χ2检验，两组间的计量资料采用t检验，相关系数的计算采用Pear son 法，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 组间AT-Ⅲ活性与D-D含量之间的比较A、B、C组患者的AT-Ⅲ活 性 分 别 为（64.34±19.76）%、（71.38±28.35）%、（83.12±11.76）%，显著低于对照组，D-D含量分别为（2.56±2.04）、（1.69±1.87）、（1.01±0.49）μg／mL，显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 组间AT-Ⅲ活性与D-D 含量之间的比较（±s）

表1 组间AT-Ⅲ活性与D-D 含量之间的比较（±s）

＊：P＜0.05，与对照组比较。

组别 n AT-Ⅲ活性（%） D-D 含量（μg／m L）A组 10064.34±19.76＊ 2.56±2.04＊B 组 8571.38±28.35＊ 1.69±1.87＊C 组 7083.12±11.76＊ 1.01±0.49＊对照组7697.97±10.030.20±0.08

2.2 肝癌患者AT-Ⅲ活性与D-D含量之间的比较 （1）肝癌Ⅳ期AT-Ⅲ活性显著低于肝癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期（P＜0.05）；肝癌Ⅳ期D-D 含量显著高于肝癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期（P＜0.05）。（2）肝癌患者合并肝硬化失代偿AT-Ⅲ活性显著低于肝癌合并肝硬化代偿（P＜0.05）；肝癌患者合并肝硬化失代偿D-D含量显著高于肝癌合并肝硬化代偿（P＜0.05）。（3）肝癌合并癌栓AT-Ⅲ活性显著低于肝癌非合并癌栓（P＜0.05）；肝癌合并癌栓D-D含量显著高于肝癌非合并癌栓（P＜0.05），见表2。

2.3 肝硬化及慢性肝病患者AT-Ⅲ活性、D-D含量与MELD积分的相关性 肝硬化及慢性肝病患者155例，MELD积分是1～34 分，平均积分是（12.05±4.96）分，其中MELD≤9分共75例，占48.39%，10～19 分共65例，占41.94%，≥20 分共15例，占9.68%。AT-Ⅲ活性随肝硬化及慢性肝病病情加重而降低，D-D 含量则随肝硬化及慢性肝病病情加重而升高，AT-Ⅲ与MELD积分呈负相关（r＝-0.406，P＜0.05）；D-D与MELD积分呈正相关（r＝0.378，P＜0.05），见表3。

表2 肝癌患者AT-Ⅲ活性与D-D 含量之间的比较（±s）

表2 肝癌患者AT-Ⅲ活性与D-D 含量之间的比较（±s）

a：P＜0.05，b：P＜0.05，c：P＜0.05，d：P＜0.05，e：P＜0.05，f：P＜0.05，与Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期分别比较。

肝癌分期／合并症 n AT-Ⅲ活性（%） D-D 含量（μg／m L）2080.12±16.540.99±0.81Ⅱ期 2580.14±19.631.25±1.14Ⅲ期 3070.23±23.871.89±1.39Ⅳ期 2560.75±19.43b 3.25±2.17a未合并肝硬化 2071.21±27.571.82±1.76合并代偿期肝硬化 5672.45±21.231.78±1.85合并失代偿期肝硬化 2461.97±25.24d 3.06±1.95c非合并门静脉癌栓 5574.85±21.271.71±1.85合并门静脉癌栓 4550.48±25.62f 4.56±3.54Ⅰ期e

表3 D-D 含量与AT-Ⅲ活性与MELD积分的相关性（±s）

表3 D-D 含量与AT-Ⅲ活性与MELD积分的相关性（±s）

g：P＜0.05；h：P＜0.05；i：P＜0.05；j：P＜0.05，与MELD≤9 分比较。

MELD 积分 AT-Ⅲ活性（%） D-D 含量（μg／mL）99.32±9.050.52±0.2810～19 分 92.36±8.25 g 0.86±0.41i≥20 分 87.47±8.97 h 0.98±0.29j MELD 积 分（r）≤9 分-0.4060.378

3 讨 论

肝脏可参与机体合成代谢与分解代谢的主要场所，机体上主要的凝血因子基本上在肝脏内合成，因此，肝脏的不同程度上的损害将导致凝血功能的障碍［8］。AT-Ⅲ可抑制相关凝血因子与凝血酶的蛋白酶，AT-Ⅲ与肝脏的损害程度密切相关［9］；D-D 的含量可作为纤溶亢进与机体高凝状态的标志，提示血栓性疾病与血液高凝病变的可能性［10］。AT-Ⅲ与D-D可提示肝脏不同损害可能存在的机制是：（1）AT-Ⅲ是肝脏产生的一种抑制凝血的蛋白酶，因此具有预防血栓形成的功能，肝脏的损伤会造成AT-Ⅲ活性的改变，反之，AT-Ⅲ活性的改变将反应肝脏不同程度的损伤［11-13］。（2）D-D 主要参与了纤维蛋白溶解系统，D-D 含量的变化常可提示血栓疾病的发生，作为了解纤溶功能的一个常用检验，D-D检测的原理是：D-D与试剂中的D-D 抗体发生反应，如有血栓形成性疾病，D-D检测将出现阳性反应，现可用于血栓形成性疾病的诊断或排除性诊断的一种检测方法［14］。肝脏不同程度的损伤将出现相应程度的纤溶功能的障碍，因此D-D含量的变化可反映肝脏损伤的不同程度。（3）MELD是评价肝脏疾病终末期的一种常用指标，其积分越高提示肝脏的损伤程度越重［15-16］，而AT-Ⅲ活性与D-D 含量、MELD积分密切相关，再次证实了AT-Ⅲ活性和DD含量变化与肝脏损害程度关系密切。

本研究表明：患有肝脏疾病的患者AT-Ⅲ活性显著低于健康体检者，肝癌Ⅳ期AT-Ⅲ活性显著低于肝癌Ⅲ期，肝癌患者合并肝硬化失代偿AT-Ⅲ活性显著低于肝癌合并肝硬化代偿，肝癌合并癌栓AT-Ⅲ活性显著低于肝癌非合并癌栓，AT-Ⅲ与MELD积分呈负相关，提示了AT-Ⅲ的活性越高，肝脏的损伤程度越低；患有肝脏疾病的患者D-D含量显著高于健康体检者，肝癌Ⅳ期D-D 含量显著高于肝癌Ⅲ期，肝癌患者合并肝硬化失代偿D-D 含量显著高于肝癌合并肝硬化代偿，肝癌合并癌栓D-D含量显著高于肝癌非合并癌栓，D-D与MELD积分呈正相关，提示了D-D 含量越高，肝脏的损伤程度越重。有关研究结果表明：AT-Ⅲ活性随肝脏疾病病情加重而降低，D-D含量则随肝脏疾病病情加重而升高，这与本研究结果相符［17-19］。

综上所述，肝脏损伤程度越重，AT-Ⅲ活性越低，D-D含量越高；反之，肝脏损伤程度越轻，AT-Ⅲ活性越高，D-D含量越低，对于肝脏疾病的诊断与治疗及判断肝脏损伤程度提供理论基础。

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