宫颈液基薄层细胞检测联合血清SCC-Ag在宫颈病变中的诊断价值

李 华

（四川省自贡市妇幼保健院体检科 643000）

宫颈癌是世界第3大女性恶性肿瘤，2011年全世界新增病例50多万，其中40多万发生在发展中国家，占近85%［1-3］。液基薄层细胞检测（TCT）是筛查宫颈癌和宫颈癌前病变最常用的方法［2］。鳞状上皮细胞癌抗原（SCC-Ag）是众所周知的与宫颈鳞状细胞癌（简称鳞癌）有密切相关的肿瘤标志物［4］。研究表明，28%～88%的宫颈癌患者可检测到SCC-Ag升高，且SCC-Ag可能与宫颈癌的分期及预后密切相关［5］。TCT联合SCC-Ag或许能提高宫颈癌甚至宫颈癌前病变的检出率。本文通过联合TCT与SCC-Ag对健康女性进行筛查，探讨其在宫颈病变早期的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择2011年2月至2013年2月在本院门诊体检的健康女性，纳入标准为身体健康，已婚或未婚有性生活史，近期无白带增多、异味等病史，月经规律，无合并卵巢肿瘤或囊肿或其他妇科肿瘤病史，无合并肝、肾等内科疾病，既往未诊断为任何宫颈病变史，无其他癌症病史或家族史，既往未行宫颈椎切或子宫切除术，近期未使用任何激素类或其他药物。共纳入符合标准的女性280例，年龄25～65岁，平均（40．1±14．7）岁。经检查TCT结果异常者154例（55%）；活检病理异常者43例（27．9%），其中宫颈上皮内瘤变（CIN）＋原位癌23例，鳞癌18例，腺癌2例。TCT结果正常者126例（45%）。根据TCT结果分为正常TCT组、CIN＋原位癌组、鳞癌组和腺癌组，各组的平均年龄、体质量指数、孕产次等临床参数差异无统计学意义（P＜0．05），具有可比性。

1．2 方法

1．2．1 SCC-Ag测定 所有研究对象在行TCT前空腹抽取静脉血2 mL。分离出血清，冰冻保存在-20℃冰箱中。采用雅培公司全自动快速荧光酶标分析仪系统测定研究对象血清SCC-Ag值。SCC-Ag≥1．5 ng／L为阳性。

1．2．2 TCT和病理学检查 擦去宫颈表面黏液，将宫颈细胞刷插入距宫颈管内1cm处，顺时针旋转5圈左右，取出转入细胞保存液中，对于瓶中收集到的细胞经Prep2000系统程序化进行薄片涂片染色，TCT制片后，均由专门医师阅片报告。诊断标准采用2001年国际癌症协会TBS诊断系统：（1）正常范围；（2）意义不明的非典型鳞状上皮细胞和腺细胞；（3）不除外高度鳞状上皮病变不典型鳞状细胞；（4）低度鳞状上皮内病变；（5）高度鳞状上皮内病变；（6）鳞癌和腺癌。所有经TCT检查阳性的病例均通过阴道镜下活检或宫颈锥切行病理活检。

1．3 统计学处理 采用SPSS17．0软件进行统计分析。计量资料以±s表示，采用t检验。以P＜0．05为差异有统计学意义。分别计算单独TCT、单独测定SCC-Ag以及TCT联合SCC-Ag测定诊断宫颈病变的灵敏度和特异度。灵敏度＝真阳性例数／（真阳性例数＋假阴性例数）×100%，特异度＝真阴性例数／（真阴性例数＋假阳性例数）×100%。

2 结 果

2．1 入选患者SCC-Ag水平 鳞癌组SCC-Ag水平均高于正常TCT组、CIN＋原位癌组、腺癌组，差异均有统计学意义（P＜0．01）。正常TCT组、CIN＋原位癌组、腺癌组间SCC-Ag水平差异无统计学意义（P＞0．05），见表1。

表1 各组SCC-Ag水平及阳性率的比较

2．2 TCT和SCC-Ag在宫颈病变诊断中的应用价值 TCT单独诊断CIN＋原位癌的灵敏度和特异度分别为53．4%和73．4%，诊断鳞癌的灵敏度和特异度分别为37．2%和74．7%。以血清SCC-Ag≥1．5 ng／L为界值，诊断CIN＋原位癌的灵敏度和特异度分别为34．2%和51．3%，诊断鳞癌的灵敏度和特异度分别为71．6%和75．9%。TCT联合SCC-Ag检测诊断CIN＋原位癌的灵敏度和特异度分别为56．7%和50．8%，诊断鳞癌的灵敏度和特异度分别为85．5%和78．3%，见表2。

表2 SCC-Ag和TCT诊断宫颈病变的灵敏度 和特异度（%）

3 讨 论

作为宫颈鳞癌的重要标志物，SCC-Ag是早期宫颈鳞癌重要的预测因子［6］。本文发现，以血清SCC-Ag≥1．5 ng／L为界值，鳞癌患者的阳性率达73．33%，而在其他癌前病变和腺癌以及正常TCT组未发现升高，与文献报道相符［7］。

TCT方法是一种有效的宫颈癌前病变检测方法，较传统巴氏涂片假阴性比例显著下降。TCT检查仍存在不足之处，如受取材的限制、有时候薄片上细胞数量不足或缺乏明确的诊断背景，致使诊断灵敏度及特异度下降，且TCT检测可能存在与组织学不一致等缺点［8-10］。本研究发现，单独TCT作为筛查宫颈病变的灵敏度和特异度均较低，在筛查CIN＋原位癌灵敏度只有53．4%，特异度只有73．4%，而筛查鳞癌的灵敏度更低。TCT联合SCC-Ag对CIN的筛查诊断率是否会增高呢？本文没有发现两者联合对CIN和原位癌的诊断灵敏度和特异度增高，这与国内的文献报道一致［11］。由于血清SCC-Ag水平主要存在于宫颈鳞癌细胞的胞质中，在早期宫颈鳞癌升高，而且随着宫颈癌级别的升高而明显增长。所以，血清SCC-Ag对宫颈癌前病变的诊断意义不大［12］。

然而，TCT联合血清SCC-Ag检测可能提高其对鳞癌的检出率。两者联合使诊断鳞癌的灵敏度和特异度上升到85．5%和78．3%，再次说明SCC-Ag对早期鳞癌诊断的意义。但两者联合并未使诊断的特异度明显升高。可能原因为SCCAg主要存在于子宫、宫颈、头颈等鳞状上皮细胞的胞质中，特别是高分化型大细胞中含量丰富［13-15］。所以，在健康人群也可能检测到SCC-Ag升高，如本文在健康人群可检测到11．34%的升高。且本文虽排除了其他癌症家族史女性，未对其他癌症标志物进行检测，不除外其他癌症存在影响SCC-Ag的可能。

综上所述，TCT联合血清SCC-Ag检测对早期宫颈鳞癌诊断和筛查有重要价值，但对CIN＋原位癌诊断和筛查价值不大。本研究提示SCC-Ag或许在将来的研究中可作为早期筛查宫颈癌的一个重要指标。

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