三联疗法对老年幽门螺杆菌胃炎患者血清IL-10、TGF-β1及IL-17水平的影响

张国胜

（江汉油田总医院大内科，湖北潜江433100）

幽门螺杆菌（Helicobacter，Hp）在慢性胃炎发病过程中起着重要的作用，Hp感染与胃黏膜炎性反应损伤程度密切相关，Hp感染可引起胃黏膜发生炎性反应，进而刺激机体免疫系统引起一系列的免疫反应，对Hp胃炎患者进行Hp根除治疗后，其临床症状有不同程度的减轻［1］。研究表明，Hp感染引起的血清白细胞介素（IL）-10、转化生长因子-β1（TGF-β1）和IL-17水平升高在Hp胃炎的发病过程中起到重要的作用［2-3］。本研究旨在观察三联疗法对老年Hp胃炎患者血清IL-10、TGF-β1及IL-17水平的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年1月至2013年4月本院消化科门诊收治的符合老年Hp胃炎诊断标准的患者90例。所有入选患者均符合以下条件：（1）具有上腹部腹痛、返酸及食欲减退等临床表现；（2）胃镜检查确诊为胃炎；（3）快速尿素酶试验检查Hp阳性；（4）治疗前4周内未服用治疗Hp胃炎的药物；（5）无青霉素药物过敏史；（6）排除合并有严重的肝、肾功能不全及全身性疾病的患者。入选的90例患者均签署知情同意书，分为对照组和观察组，每组45例。对照组中男27例，女18例，年龄60～78岁，平均（67.9±6.1）岁，病史8个月至12年。观察组中男25例，女20例，年龄61～77岁，平均（68.3±7.5）岁，病史6个月至11年。两组患者年龄、性别及病史等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 观察组患者给予标准三联疗法进行治疗，口服奥美拉唑20mg，2次／d，阿莫西林1g，2次／d，克拉霉素500 mg，2次／d，连续服用14d；单独给予对照组患者奥美拉唑20 mg，2次／d，连续服用14d。治疗14d后检查研究组患者Hp根除情况，嘱患者治疗期间严格遵医嘱，不得改用其他药物治疗，治疗期间注意规律饮食。

1.3 血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平测定 分别于治疗前和治疗14d后空腹采集患者前臂静脉血3mL，在室温下静置1h，1 500r／min离心15min后分离出血清，然后放置在-80℃冰箱保存待测。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法对患者血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平进行检测，试剂盒购自中美合资海南华美生化有限公司，试验操作严格按照试剂盒说明书执行，采用美国Biorad公司生产的Model 550酶标仪测吸光度值，根据标准曲线计算血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS19.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平间行直线相关分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平变化比较 与治疗前比较，两组患者治疗后血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平显著低更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）；与对照组治疗后比较，观察组治疗后血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平降低更显著，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后IL-10、TGF-β1和IL-17水平变化比较（±s，ng／L，n＝45）

表1 两组患者治疗前后IL-10、TGF-β1和IL-17水平变化比较（±s，ng／L，n＝45）

a：P＜0.05，与治疗前比较；b P＜0.05，与对照组治疗后比较。

组别 时间 IL-10 TGF-β1IL-17对照组 治疗前107.48±12.61 1467.54±164.07 138.12±12.75治疗后 89.17±9.81a 1224.28±97.52a 114.67±8.94a观察组 治疗前 110.56±10.24 1504.39±182.52 136.52±9.28治疗后 62.82±7.28ab 812.61±84.28ab 71.94±6.85ab

2.2 观察组患者 Hp根除对血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平的影响 观察组患者治疗后Hp检查，其中17例患者Hp阴性，28例患者Hp阳性，与Hp阳性患者比较，Hp阴性患者治疗后血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 观察组患者Hp根除对血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平的影响（±s，ng／L）

表2 观察组患者Hp根除对血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平的影响（±s，ng／L）

a：P＜0.05，与 Hp阳性比较。

IL-17组别 n IL-10 TGF-β1 Hp阳性17 91.17±10.27 1102.82±158.36 104.02±10.39 Hp阴性 28 56.32±8.17a 765.52±89.94a64.58±7.94a

2.3 两组患者治疗前血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平间直线相关分析 直线相关分析结果显示，两组患者治疗前血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平呈正相关（P＜0.05），见表3。

表3 血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平间直线相关分析

3 讨 论

流行病学资料表明，Hp感染和慢性胃炎的发病密切相关，随着年龄增加，慢性胃炎患者Hp检出率呈增高趋势，在老年患者中Hp检出率可高达95%［4］。Hp可分泌多种不同功能的酶，尿素酶能够反应产生氨，对胃黏膜上皮细胞造成直接损伤，Hp具有较强的黏附活性，与胃黏液中的糖蛋白紧密结合后破坏胃黏膜屏障［5］。此外，Hp感染后可引起胃黏膜免疫损伤，Hp介导的炎性反应可造成胃黏膜炎性反应损伤，引起胃黏膜萎缩。IL-10是Th2细胞分泌的重要细胞因子，在胃黏膜炎性反应过程中起重要的免疫调节作用，可与多种细胞因子共同参与炎性反应［6］。IL-17在促进炎性反应的发生过程中起着重要的调节作用，在胃黏膜局部炎性反应过程中促使机体产生趋化因子，促进炎性细胞迅速增多，也可刺激机体分泌IL-1和前列腺素E2等炎性因子，增强局部炎性反应［7］。研究发现，IL-10和IL-17共同参与胃黏膜损伤的炎性反应［8］。TGF-β1是一种重要的能够抑制免疫活性细胞的细胞因子，普遍认为TGF-β1是一种抗感染因子，直接影响抗体的产生［9］。有研究报道，胃炎的病情发展与TGF-β1密切相关，慢性胃炎患者根治Hp后胃黏膜局部TGF-β1水平明显降低，他可缓解慢性胃炎患者胃黏膜局部炎性反应［10-11］。也有研究认为Hp感染后，TGF-β1可参与Hp在胃黏膜局部定植和维持局部炎性反应［12］。本研究结果显示，两组患者治疗前血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平间呈正相关，说明老年Hp胃炎患者血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平间密切相关，他们共同参与老年Hp胃炎的发病，这与以往的研究一致。

Hp感染与慢性胃炎患者病情严重程度密切相关，他直接参与胃黏膜炎性反应损伤的反应过程，因此，治疗慢性胃炎的关键是根治Hp，不仅可以有效控制症状，而且对于预防慢性胃炎复发具有重要的临床意义［13］。研究发现，对于老年慢性胃炎患者，根除Hp治疗后胃镜组织学检查慢性炎性反应和活动性炎性反应程度均明显好转［14］。质子泵抑制剂奥美拉唑可有效抑制胃酸分泌，通过抑制胃壁氢离子泵减少氢离子产生，也可起到清除Hp的作用［15］。口服阿莫西林后在胃黏膜局部获得较高的药物浓度，可有效清除Hp。克拉霉素在胃黏膜局部药物浓度高，其药效稳定，抗菌活性较强，单独使用可产生较强抗Hp作用，但是容易产生耐药性［16］。因此，三者联合应用可以增加Hp的清除率，临床疗效显著。本研究采用三联疗法治疗老年Hp胃炎，结果发现三联疗法和奥美拉唑单独治疗均能降低老年Hp胃炎患者血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平，但是三联疗法治疗老年Hp胃炎后患者血清IL-10、TGF-β1及IL-17水平降低更显著。此外，三联疗法治疗后Hp根除患者血清IL-10、TGF-β1及IL-17水平降低更明显。

总之，三联疗法能够明显降低老年Hp胃炎患者血清IL-10、TGF-β1及IL-17水平，起到较好的治疗作用。

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