原发性卵巢小细胞神经内分泌癌1例及文献复习

文爱平,罗 乐,王 娟，夏志勇,周洪贵

(川北医学院附属医院，四川 南充 637000)

原发性卵巢小细胞神经内分泌癌1例及文献复习

文爱平,罗 乐,王 娟，夏志勇,周洪贵

(川北医学院附属医院，四川 南充 637000)

目的 探讨原发性卵巢小细胞神经内分泌癌组织起源、临床病理特点及治疗。方法 分析1例原发性卵巢小细胞神经内分泌癌的临床资料。结果 该患表现为下腹胀痛伴阴道流血，扪及腹部包块，术前分段诊刮示子宫子宫内膜恶性肿瘤，行全子宫切除+双附件+盆腔淋巴结取样术，FIGO分期为双卵巢小细胞神经内分泌癌Ⅱb期，免疫免疫组化：CD99(+)、inhebin(-)、CD10(-)、Desmin(-)、SMA(-)、CK(+)、EMA(-)、Syn(+)、NSE(+)，Ki-67阳性细胞率约为40%。结论 原发性卵巢小细胞神经内分泌癌极为少见，具有早期转移、术后极易复发，预后极差，以手术为主的综合治疗可能改善预后。

分段诊刮；卵巢小细胞神经内分泌癌；临床病理；免疫组织化学

原发性卵巢小细胞神经内分泌癌是一类组织来源不明、极为少见的高度恶性的卵巢肿瘤，具有高度恶性、极易转移、复发和预后极差的特点。具有产生和分泌激素的原发性卵巢肿瘤常见于卵巢性索间质细胞瘤和生殖细胞肿瘤，而另一个具有重要内分泌功能的卵巢肿瘤就是卵巢小细胞癌，它可分为2种类型：高血钙型小细胞癌和肺型小细胞癌(也称Ⅰ型)[1]。1990年11月—2010年12月我院共收治538例卵巢恶性肿瘤，其中1例为原发性卵巢小细胞神经内分泌癌，现对其组织来源、临床表现、镜下特点、治疗手段及预后进行回顾分析。

1 临床资料

患者，女，64岁，因下腹胀痛伴阴道不规则流血1+个月，自扪及腹部包块1+个月入院。实验室检查：AFP 1.120 μg/L，CEA 1.430 μg/L，CA199 8.560 IU/mL，HE4 135.700 pmol/L,CA125 4.500 IU/mL，Ca 2.15 mmol/L。行广泛子宫+双附件+盆腔淋巴清扫术。术中见左卵巢增大约20 cm，实性，与子宫、盆壁关系密切，大网膜，腹膜、盆腔淋巴未见明显异常，腹腔见少许淡黄色积液。光镜下见癌细胞小，呈梭型，染色质细，着色深，界不清，病理核分裂12个/HP，无核仁。术后病理结果：双卵巢小细胞神经内分泌癌，广泛累及左输卵管、子宫肌层、宫颈肌层内膜及 盆腔等处，并在盆腔内形成较大结节；宫颈被肿瘤破坏。免疫组化结果：CD99(+)，inhebin(-)，CD10(-),Desmin(-),SMA(-),CK(+),EMA(-),Syn(+),NSE(+)。

2 讨 论

2.1 原发性卵巢小细胞神经内分泌癌的流行病学情况 小细胞癌常见于肺，其肺外其他部位发生率约5%[2]，而原发小细胞癌约占女性生殖系统恶性肿瘤1%～2%[3-4],其在宫颈，子宫内膜、卵巢、阴道以及外阴发生率依次降低[2-4]。原发性卵巢小细胞神经内分泌癌属于女性生殖系统恶性肿瘤，十分罕见，其发病率低于宫颈小细胞癌(2%)，发病率小于1%[5]，国外报道仅百余例。多年来国内报道十分少见，仅靳松等[6]报道1例,其发病年龄为28～85岁，中位年龄59岁，其中又以儿童和年轻女性居多。

2.2 卵巢小细胞神经内分泌癌的组织起源 卵巢小细胞神经内分泌癌组织起源目前暂无统一结论。目前研究表明女性生殖系统分布有少量的可以分泌神经递质或者神经胺类物质的NECs细胞，如卵巢、宫颈、子宫、阴道、外阴等，它们与分布在消化道、心血管系统、呼吸道以及泌尿道等处的散在NECs细胞构成了具有分泌神经调质的弥散AUPD外周系统[7-8]。Eichhorn等[1]开创性地提出了“NECs源于神经冠理论”。后续研究表明在正常情况下神经内分泌细胞很少出现在生殖系统等处，只有当这些器官病变或者癌变时才出现[7]。WHO分类中认为两种类型的小细胞癌常和上皮肿瘤相关[1，5，9]。总地讲目前其组织起源尚无定论，有待进一步研究证实。

2.3 卵巢小细胞神经内分泌癌临床表现 卵巢小细胞神经内分泌癌和绝大多数卵巢恶性肿瘤一样，早期无明显症状，发现多为晚期，患者多因腹胀或因下腹扪及包块而就诊，伴或不伴排便习惯的改变，伴或不伴血钙异常升高，少数患者常伴有腹水，术前往往难以明确诊断。Young等[9]对150例卵巢小细胞癌的高血钙型的临床和病理特点进行了回顾发现，该类患者年龄9～43岁，平均23.9岁，术前血钙测定中发现在79例患者中有49例的血清钙的水平会升高，其中仅4例患者有高血钙的相关症状。本报道病例因下腹胀痛伴阴道不规则流血1+个月，自扪及腹部包块1+个月，术前血钙正常，肿瘤标志物CA125及HE4异常升高。

2.4 卵巢小细胞神经内分泌癌病理特点 肉眼下病变多为实性或囊实性包块，镜下表现为癌细胞小，呈梭型，染色质细，着色深，无核仁，界不清，多为裸核，病理性核分裂常见。免疫组织化学染色见Syn阳性和/或NSE阳性可确诊。Eichhorn等[1]通过对11例卵巢小细胞神经内分泌癌回顾性研究发现，5例发生于单侧卵巢，6例发生于双侧卵巢；其中有7例病变超出卵巢；肿瘤大小4.5～26 cm，平均大小为13.5 cm，绝大多数为实性，中可见各类小囊性成分。本例报道大体标本、镜下表现及免疫组化染色均符合上述标准。

2.5 卵巢小细胞神经内分泌癌治疗手段及预后 目前对于卵巢小细胞癌治疗主要手段仍示以手术为主的辅助以化学药物治疗以及生物治疗的综合治疗方案。手术原则遵循常见卵巢癌手术方式，尽可能F 切除肉眼下病变。术后常以单一或多种药物联合化疗，如铂类、MTX、5-FU、VP16、VCR等，国外亦使用生物辅助治疗。由于这类病变与常见卵巢上皮恶性肿瘤化疗反应差以及组织镜下表现和肺小细胞癌相似，提示予以肺小细胞癌化疗方式效果更佳[10]。

尽管采取了多种治疗手段，但此病患者预后往往预后极差，Eichhorn等[1]对150例卵巢小细胞癌的高血钙型患者回顾发现，对于42例IA期患者长期随访发现，14例(33%)患者术后生存率1～13 a，平均5.7 a；23例(55%)在术后2 a内死亡，5例(12%)复发。对于分期高于IA期患者死亡率显著上升，仅1例IIB期患者术后接受强化化疗及放疗存活7 a，同时研究显示对于IA期年龄大于30岁、术前血钙正常、肿瘤直径小于10 cm以及镜下无大细胞患者愈后更好。Eichhorn等[1]对7例患者长期随访发现，5例(71%)生存率1～13个月，平均8个月，1例术后生存7.5 a，2例术后6～8个月复发。

综上所述，原发性卵巢神经内分泌癌属于有内分泌功能的卵巢高度恶性肿瘤，发病率低，临床表现无特异性，无特异性肿瘤标志物，术前难以明确诊断，确诊需术后病检及免疫组化染色，其具有早期转移，术后易复发，病死率极高，预后极差，患者术后生存率与患者年龄、肿瘤大小、血钙水平及术后相关辅助治疗等相关。临床医师应对此病提高警惕，同时需探寻针对此病更加合理的治疗方案，为此病治疗积累更多相关资料。

[1] Eichhorn JH,Young RH,Scully RE. Primary ovarian small cell carcinoma of pulmonary type A clinicopathologic,immunohistologic,and flowcytometric analysis of 11 cases[J]. Am J Surg Pathol，1992，16(10):926-938

[2] Singh V,Singh H,Leong C,et al. Vaginal small cell carcinoma:c-ase report and review of literature[J]. New York Med J ,2008

[3] Peters WA,III,Kumar NB,Morley GW. Carcinoma of the vagina. Factors influencing treatment outcome[J]. Cancer，1985，55(4):892-897

[4] Bing Z,Levine L,Lucci JA,et al. Primary small cell neuroendocrine carcinoma of the vagina:a clinicopathologic study[J]. Arch Pathol Laborat Med，2004，128(8):857-862

[5] Crowder S,Tuller E. Small cell carcinoma of the female genitaltract[J]. Sem in Oncol，2007,34(1):57-63

[6] 靳松,谢瑞梦. 卵巢小细胞神经内分泌癌1例[J]. 四川肿瘤防治，2000,13(2):87

[7] 刘爱军,陈乐真. WHO肿瘤国际组织学新分类(下)[M]. 北京:诊断病理学杂社,2001：68-82

[8] Sasaki E,Sasano N,Kimura N,et al. Demonstration of neuroendocrine in ovary Mucinous tumor[J]. Int J Gynecol Pathol,1989,8(3):189-200

[9] Young RH,Oliva E,Scully RE. Small cell carcinoma of the ovary,hypercalcemic type. A clinicopathological analysis of 150 cases[J]. Am J Surg Pathol，1994，18(11):1102-1116

[10] Mc-Cluggage WG. Ovarian neoplasms composed of small round cells:a review[J]. Adv Ana t Pathol，2004,11(6):288-296

周洪贵，E-mail:Hongguizhou@163.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2014.02.029

R737.31

B

1008-8849(2014)02-0180-02

2012-12-20