解脲脲原体感染与不孕及反复自然流产的相关性分析

王丽荣,王振荣,李宜学

(1. 河北省滦县人民医院,河北 滦县 063700；2. 河北省唐山市妇幼保健院，河北 唐山 063000)

解脲脲原体感染与不孕及反复自然流产的相关性分析

王丽荣1,王振荣2,李宜学2

(1. 河北省滦县人民医院,河北 滦县 063700；2. 河北省唐山市妇幼保健院，河北 唐山 063000)

目的 探讨女性生殖道解脲脲原体(Uu)感染与反复自然流产之间的关系。方法 选择304例反复自然流产患者及304例不孕症患者，并随机选择同期妊娠者150例作为对照，进行支原体培养与检测。结果 反复自然流产组、不孕症组及对照组Uu感染检出率分别为37.10%，53.33%和3.81%，反复自然流产及不孕患者Uu感染检出率与对照组比较均有显著性差异(P均<0.05)。结论 Uu感染与反复自然流产和不孕症具有相关性。

解脲脲原体；感染；不孕；反复自然流产

近年来伴随社会进步，性行为近趋开放及生育行为结构的变化，女性泌尿生殖道支原体感染发病率呈现上升趋势。支原体可以引起男女泌尿生殖道感染，其中最容易导致母婴感染发病的支原体之一是解脲脲原体(Uu)，也最容易被分离、培养[1]。Uu感染后可通过胎盘感染胎儿，引起自发性流产、早产和胎膜早破，而最严重的后果便是导致男女不孕不育[2]。为了防范Uu 感染对女性生殖系统的损伤,寻找并提供良好的优生优育的生殖环境，特进一步探讨Uu与不孕和反复自然流产的关系,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2009年6月—2012年6月在唐山市妇幼保健院生殖遗传中心就诊的女性患者生殖道标本。其中反复自然流产患者304例，不孕症患者304例，年龄22～40(27.3±6.4)岁。对照组随机选取同期进行孕前咨询查体者(既往无妊娠史)150例，年龄20～38岁。3组均进行常规妇科B超和实验室检查，排除无生殖系统、内分泌系统疾患，并且染色体无异常，无其他内科疾病以及外伤等易诱发因素，其配偶精液常规均在正常范围内。各组年龄比较无显著性差异(P>0.05)。

1.2 试验方法 由临床医生留取标本,暴露宫颈后，消毒并拭去宫颈口多余分泌物，利用宫颈刷在宫颈口内反复旋转并稍停留，立即把宫颈刷置于无菌试管内送检。支原体培养计数药敏试剂盒由郑州安图绿科生物工程有限公司提供，并同时进行相关抗生素的药敏鉴定，送检标本在规定时间内严格按操作规程操作。

1.3 结果判定 培养24 h后药敏试验板孔内培养液由黄色变成红色，提示支原体阳性；板孔内培养液颜色不变，提示支原体阴性；如有药敏试验板培养24 h培养液颜色变化不典型者，则延长培养24 h后报告结果。

1.4 统计学处理 用Excel建立数据库，用SPSS 16.0软件对数据进行统计分析。分析整理数据(支原体培养浓度以Uu≥104ccu/spec为阳性)。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

反复自然流产患者Uu阳性96例(31.6%),不孕症患者Uu阳性162例(53.3%)，对照组Uu阳性6例(4.0%)。患者组Uu感染检出率均明显高于正常妊娠者(P均<0.05)。

3 讨 论

女性生殖道是人体重要的微生态区域，且是一个与外界相通的开放性的腔道，多种微生物于此寄居，且保持相对平衡状态[3]。支原体是一类原核细胞微生物，是寄居于女性泌尿生殖系统的一种常见微生物，它广泛分布于自然界，是目前所能发现的能在无生命培养基中能生长繁殖的最小原核细胞型微生物。早在80年代初就已经注意到Uu与人型支原体(Mh)引起泌尿生殖道感染，成为多种妇产科疾病潜在的致病因素。因此，对于Uu感染的防治已经受到国内外学者们的高度重视。

Uu与其他支原体一样形态上呈高度多形性，由于无细胞壁，所以对渗透作用特别敏感，特异性抗体和补体、乙醇、脂类溶媒、清洁剂等可以将其溶解，并对热抵抗力差。近年来，Uu引起的泌尿生殖道感染日益增多，而非淋菌性尿道炎(NGU)最常见的致病因素就是Uu感染，占30%～40%。由于女性特殊的生理解剖结构，使支原体易黏附于细胞表面,其降解产物可使阴道pH升高,利于支原体的寄居和繁殖[4]。Uu有黏附于细胞的特性，通过特殊结构牢固地黏附在宿主细胞受体上，代谢产生毒性物质，且淋巴细胞和巨噬细胞浸润发生慢性炎症反应，这种慢性潜伏性感染对子宫内膜产生有害的炎症反应，损伤子宫内膜的代谢和生理功能,使免疫系统活力加强及产生的抗Uu细胞因子可损害胚胎或干扰胚胎植入,破坏母体免疫系统保护胚胎的调节机制，破坏胚胎的进一步生长发育而导致自然流产[5-6]。刘俐等[7]和叶玲玲等[8]报道，Uu是非淋菌性泌尿生殖器官炎症的主要病原体，近年发病率呈上升趋势，是引起自然流产的重要因素之一。

Uu多寄生于男性尿道、阴茎包皮和女性阴道，如果上行感染，可引起耐性前列腺炎或附睾炎、女性阴道炎、宫颈炎，并可导致不良妊娠结局。另外 Uu感染可以通过影响精液的质量而导致自然流产。Uu吸附宿主细胞后，可产生磷脂酶分解细胞膜中的磷脂，影响宿主细胞生物合成；尿素酶分解尿素产生氨，对细胞有毒性作用；产生IgA1形成Fab和Fc，破坏泌尿生殖道黏膜表面的IgA的局部抗感染作用，有利于解脲脲原体黏附于泌尿生殖道黏膜的表面而致病。女性支原体感染始发于下生殖道,Uu黏附于宿主细胞表面,从细胞膜表面获得脂质与胆固醇, 引起细胞损伤,后沿黏膜上行累及子宫、输卵管及盆腔等脏器, 引起宫颈炎、子宫内膜炎、输卵管炎。 女性宫腔内Uu可吸附精子头部和体部,阻止精子的运动,其产生神经氨酸酶样物质可干扰精子和卵子的结合, 且与人精子膜有共同抗原，对精子可造成免疫损伤而致不育。Uu 进入输卵管造成进行性、不可逆的充血、水肿等改变，严重者伴输卵管管壁纤维化改变，伴随输卵官输送的功能受阻, 严重者扩散到盆腔，从而导致不孕；而输卵管因素大概占女性不孕因素的50%[9-11]。

当Uu感染时产生大量炎性细胞因子如IL-8、IL-10。当细胞因子水平异常波动，尤其是在早孕期间，相关因子比例严重失衡时,便引起类似于免疫排斥的反应而导致流产。这与Kundsin等[12]提出的妊娠过程恶化与生殖道支原体感染有关，自然流产患者的胎盘中33%～50%的患者可以分离出Uu，即Uu感染可能与流产有关。裴丽君等[13]研究发现：生殖道Uu感染与多种不良妊娠结局存在一定的联系,再次出现不良妊娠结局的可能性亦随不良妊娠结局发生次数的增加而增加。支原体感染侵犯宫腔后，可引起巨噬细胞分泌产生大量对子宫内膜有直接的毒性作用的前列素F2α和肿瘤坏死因子α，二者产生后对胎儿的生长产生损害作用，最终导致胚胎停止发育而流产[14]。

本研究显示，反复自然流产组与不孕症组患者检测Uu阳性率均明显高于正常妊娠组(P均<0.05)，与黄雪飞[15]报道一致。由此可见，Uu感染是引起反复自然流产和不孕的重要原因之一。

女性Uu感染多见以子宫颈为中心扩散的生殖系统炎症, 多数无明显自觉症状，少数重症患者有阴道坠感，当感染扩及尿道时，尿频、尿急是引起患者注意的主要症状。由于有约1/3的患者可无任何自觉症状，感染早期常被临床所忽视或误诊，从而导致病程延长,反复感染, 引起更严重的生殖道损害及不良妊娠结局。所以对临床上不明原因的复发性反复流产患者，建议将Uu筛查作为常规项目，以便及时发现感染者，即使没有临床症状也应进行治疗，以达到减少不良妊娠结局的目的。

[1] 杨秀丽. 宫颈支原体感染与胚胎停止发育的关系[J]. 河南外科学杂志,2010,16(2):6-7

[2] 章琴，李红发. 支原体感染与免疫性不孕[J]. 中国优生与遗传杂志，2008，16(12)：131

[3] 凌宗欣,刘霞，项春生. 女性生殖道微生态屏障[J]. 中国微生态学杂志,2011，23(12):1136-1139

[4] 罗晓云. 967例泌尿生殖道支原体药敏试验结果分析[J]. 中华医院感染志,2010,20(24):4034-4035

[5] 张磊,刘瑾,赵晓岚. 解脲脲原体、抗心磷脂抗体与反复自然流产间关系的研究[J]. 中国妇幼保健,2010,25(29):4270-4271

[6] 张玲,王厚照,尚碧莲,等. 生殖道支原体感染与不孕不育关系的探讨[J]. 实用预防医学,2010,17(4):753-754

[7] 刘俐，陈映婷，杜少韵. 衣原体支原体弓形虫和巨细胞病毒感染与自然流产的关系[J]. 中国优生与遗传杂志，2009，17(5)：87-88

[8] 叶玲玲，张碧云，曹文丽. 子宫颈支原体感染与胚胎停止发育的关系[J]. 中华妇产科杂志，2004，39(2)：83-85

[9] 张玉萍,裘霞雯. 327 株金黄色葡萄球菌耐药性分析[J]. 实验与检验医学,2008,26(2):87

[10] Vandenesch F,Naim IT,Enright MC,et al. Community acquired methicillin resistant Staphylococcus aureus carrying panton valentine leukocid in genes:world wide emergence[J]. Emerg Infect Dis，2003,9(8):978-984

[11] 药泽蓉,魏魏,南洋,等. 女性生殖道支原体感染与不孕症的关系及药敏分析[J]. 中国微生态学杂志,2010,22(10):928-932

[12] Kundsin H,Cassell D,Keu B,et al. Basic biology of myeoplasmas. In:Wallace AC, ed. Myeoplasmas as agents of human disease[M]. Washingt：Inter Organ Mycoplasmol,2005:18-23

[13] 裴丽君，王亚菲，刘向国，等. 生殖道解脲支原体感染与胚胎停育和反复自然流产关联的meta分析[J]. 中国计划生育学杂志,2011,19(6):328-334

[14] 郁雯，李华，彭燕，等. 早期流产与肿瘤坏死因子α关系的初步研究[J]. 中国实用妇科与产科杂志，1996，12(2)：97-99

[15] 黄雪飞. 解脲支原体、衣原体感染与反复自然流产的关系[J]. 中华医学研究杂志，2006，6(6):679

10.3969/j.issn.1008-8849.2014.02.019

R711.6

B

1008-8849(2014)02-0160-02

2013-07-15