胆碱酯酶抑制剂与心肌梗死和死亡风险间关系

心血管疾病(CVD)为全球首位致死病因，而有效降低CVD 发生发展的非心血管药物少见。既往发现，胆碱酯酶抑制剂(ChEIs)可有效用于治疗阿尔茨海默病，可能尚兼有一些抗炎作用。然而既往关于ChEIs 用药与CVD 风险，尤其是与心肌梗死和死亡风险间关系远不清楚，现就其进行大样本调研分析。

受测对象为7 073例罹患阿尔茨海默病或拟诊患者，基线均龄79岁，且先期几乎素未患有CVD 和素未使用过ChEIs。研究中，共5 159例随机服用了ChEIs，疗程人均495 d;余为未用药者。同时评估各自基线年龄、性别、遗传特征、体质量指数、认知功能等变量。人均用药或随访503 d，观察分析用药者与素未用药者相比，继后患发复合终点事件，包括心肌梗死、死亡等风险间差异，尤其是在校正诸基线影响变量后。

结果显示，用药者中，年龄较轻、女性居多、阿尔茨海默病较重、独居者多。且在用药随访期内，共有831例罹患心肌梗死或不幸死亡，其中心肌梗死116例，不幸死亡715例。比较分析表明，在校正诸基线混杂影响变量后，用药者较素未用药者，能明显降低随访期内的复合终点事件风险达34% (HR 0.66);进一步分析提示，用药者无论继发死亡(HR 0.64)和心肌梗死(HR 0.62)风险均显著降低，心血管病死亡风险亦明显降低(HR 0.74)，校正体质量和身高后，结果仍不变。且尤以服用大剂量ChEIs 者较素未用药者，继发无论心肌梗死风险(HR 0.35)和死亡风险(HR 0.54)更为显著降低，其上述风险均呈用药剂量依赖性升高而相应降低，亦即，在用药者与素未用药者相比，随ChEIs 药量的增加，其诸复合终点事件风险均呈逐渐降低。

研究者最后认为，至少在阿尔茨海默病老年人，ChEIs 用药能有效降低其继后心肌梗死或死亡风险，并与其药量增加明显相关。