宫颈绒毛管状腺癌1例及文献复习

郑静洁，周凯，徐芝慧

（温州医科大学附属第一医院，浙江 温州 325015，1.妇科；2.生殖中心）

宫颈绒毛管状腺癌1例及文献复习

郑静洁1，周凯1，徐芝慧2

（温州医科大学附属第一医院，浙江 温州 325015，1.妇科；2.生殖中心）

目的：探讨宫颈绒毛管状腺癌（VGPA）的临床病理特征、治疗措施及预后。方法：回顾性分析1例确诊VGPA患者的病例资料并系统性复习相关文献。结果：妇科检查示：宫颈肥大，见菜花样赘生物约5 cm×5 cm×5 cm，触之易出血。HPV16亚型（+），行广泛子宫切除+盆腔淋巴结清扫术。术后病理示：复杂分支腺管及乳头组织的绒毛腺性结构，表面上皮细胞为假复层高柱状，诊断为VGPA。结论：VGPA是一种罕见的宫颈腺癌，临床表现以接触性出血为多见，诊断主要依靠病理，其预后良好，治疗目前以保守手术为主，但存在高危因素时，仍建议扩大手术范围并辅以放化疗。

宫颈肿瘤；预后

宫颈癌最常见的病理类型为鳞状细胞癌，宫颈腺癌相对少见，其临床和病理组织学变化相对复杂。其中，宫颈绒毛管状腺癌（villoglandular papillary adenocarcinoma，VGPA）是一种罕见的特殊类型的宫颈高分化腺癌，最早由Young等[1]于1989年提出，约占所有宫颈腺癌的3.7%～4.8%[2]。因其罕见，缺乏组织学诊断金标准、手术及放化疗治疗指南和大样本预后分析，VGPA往往被病理医师误漏诊，而又因临床医师对此类宫颈癌认识不够易导致临床诊断及治疗上的困惑。现对我院收治的1例VGPA的病例资料进行回顾性分析，并结合文献对其临床表现、病理组织学特点、诊断及治疗措施进行讨论，以期提高对该疾病的认识，有助于临床诊断及治疗。

1 临床资料

患者，女，39岁，因“性生活后阴道出血伴反复白带异常10年，加重2个月”于2014年3月17日入院。患者平素月经规则，经期5 d，周期30 d，无口服避孕药史，无烟酒等不良嗜好，无毒物放射线接触史。2个月前于当地医院行阴道镜下宫颈活检，病理示：宫颈CIN II-III级，腺上皮高级上皮内瘤变。我院病理科会诊结果示：宫颈腺上皮呈乳头状生长，腺体呈轻～中度异性，高分化绒毛-管状腺癌高度可疑。入院后妇科检查示：宫颈肥大，见菜花样赘生物约5 cm×5 cm×5 cm，表面充血，触之易出血；阴道穹窿未累及；子宫前位，正常大小，质中，表面光滑，无压痛；双附件区未扪及明显异常；三合诊：直肠黏膜光滑，骶主韧带无明显增厚。HPV16亚型（+）。鳞状细胞癌抗原1.6μg/L，CA125 40.6 U/mL。盆腹部CT平扫+增强均未见明显肿大淋巴结。诊断考虑：宫颈癌IB2期（2009年FIGO分期）：绒毛-管状腺癌？因肿块较大，患者无生育要求，遂于2014年3月20日行广泛子宫切除+盆腔淋巴结清扫术。剖视子宫大体标本，肉眼下观察宫颈膨大增粗，见菜花样赘生物，大小约5 cm×5 cm×5 cm，后唇全肌层浸润，阴道后穹窿未见明显浸润，子宫内膜平整光滑，子宫后壁下段浆膜可见2处0.2 cm左右的结节突起（见图1A-B）。术中冰冻快速病理检查结果示：宫颈绒毛-管状腺癌，阴道切缘未见癌浸润。术后石蜡病理结果示：复杂分支腺管及乳头组织的绒毛腺性结构，表面上皮细胞为假复层高柱状，符合宫颈管状绒毛腺癌，并浸润全肌层；子宫浆膜结节见管状绒毛腺癌浸润；阴道切缘未见癌浸润，双侧输卵管残余未见癌浸润；盆腔淋巴结均阴性（见图1C-D）。术后予紫杉醇+顺铂（TP）方案化疗以及子宫阴道近距离放射疗法。截至2014年6月15日，该患者门诊复查一般情况可，无复发证据，继续随访中。

图1 患者切除子宫的肉眼及镜下表现

2 讨论

宫颈癌是我国最常见的妇科恶性肿瘤，常见的病理类型为鳞癌，约占70%，腺癌及腺鳞癌占28%～30%。近年来宫颈腺癌的发病率逐年升高，且其临床和病理组织学变化复杂，预后较鳞癌差，故越来越引起国内外学者的关注[3-4，7]。HPV感染及口服避孕药可能与VGPA的发生有关[5-6]。VGPA多见于小于40岁的年轻女性，较少发生盆腔淋巴结转移，故其预后较常见类型的宫颈腺癌好[6]。

VGPA的诊断较为困难，需与宫颈其他类型恶性肿瘤、子宫内膜腺癌、宫颈良性反应性腺细胞增生等相鉴别。宫颈普通细胞学检测对VGPA的检出率较低，容易误诊为反应性腺细胞，故宫颈细胞学检查是否可作为VGPA的筛查手段尚存在争议。尽管如此，Choi等[7]于2012年报道3例VGPA是通过宫颈液基细胞学检测而发现的，提示宫颈液基细胞学检测可能对诊断VGPA有帮助。目前该病的诊断主要依靠阴道镜下宫颈活检病理明确。VGPA的病理学特点主要有以下几点[7]：①多分支乳头绒毛状结构，乳头多为细长，乳头轴心为纤维血管间质；②乳头表面通常被覆假复层或复层柱状上皮，可分为肠型宫颈管型和子宫内膜样型；③细胞异型性多数为轻～中度。

关于VGPA的治疗措施无统一定论，国内外相关文献多为个案报道，缺乏治疗指南。一般而言，VGPA的治疗方案以手术为主，因其预后较常规宫颈腺癌好，故手术方式往往偏保守。年轻患者有生育要求的局灶性病灶可行宫颈锥形切除术，然而值得注意的是，有文献[3]报道宫颈绒毛管状腺癌也可向上侵犯子宫内膜，故在选择宫颈锥形切除保守治疗时，需要警惕切缘处的不典型的病变，必要时需要借助免疫组织化学检测予以确诊，术后需密切随访。无生育要求的患者可行子宫切除术，对于育龄期妇女而言，可考虑保留双侧卵巢以维持其内分泌功能[8]。Lataifeh等[9]在回顾了法国2个医疗中心的28例 VGPA患者资料后总结得出：患者平均发病年龄为38岁，总生存率及5年无瘤生存率分别为82%及75%；28例中2例发生盆腔淋巴结转移，11例IB1期患者接受了广泛子宫切除或宫颈切除+盆腔淋巴结清扫术；8例IB2期病例中，6名患者接受了以顺铂为主的化疗以及子宫阴道内近距离放射疗法，1名患者行广泛子宫切除+盆腔淋巴结清扫术后辅以术后放疗；平均随访35个月，21例患者存活，5例患者死于VGPA复发，2例失访。

本院收治此例VGPA患者，活检明确后，考虑为VGPA IB2期，遂行广泛子宫切除+盆腔淋巴结清扫术，因患者38岁，故保留双侧附件。术后病理示VGPA侵犯全肌层，考虑为预后差的高危因素，故予术后辅助放化疗。因此，VGPA的临床处理应结合患者的年龄、临床分期、病灶范围及生育要求等多方面情况综合考虑，术后必须严密随访，注意术后复发及并发症。目前患者仍在治疗随访中。

综上所述，VGPA是一种罕见的宫颈腺癌，临床表现以接触性出血为多见，诊断主要依靠病理，其预后较其他类型宫颈癌好，治疗目前以保守手术为主。关于VGPA的文献报道还比较少，目前尚缺乏规范的诊治指南。因此笔者将继续临床随访，进一步荟萃分析探索诊治VGPA的新方法，以期规范其诊断标准、治疗措施及预后评估。

[1] Young RH, Scully RE. Villoglandular papillary adenocarcinoma of the uterine cervix. A clinicopathologic analysis of 13 cases[J]. Cancer, 1989, 63(9): 1773-1779.

[2] Heatley MK. Villoglandular adenocarcinoma of the uterine cervix-a systematic review of the literature[J]. Histopathology, 2007, 51(2): 268-269.

[3] 王蓉蓉, 吴亮, 黄卡特, 等. 宫颈绒毛管状腺癌2例并文献复习[J]. 浙江实用医学, 2010, 15(4): 299-301.

[4] 朱伦, 施雅, 郭庆, 等. 宫颈绒毛管状腺癌11例临床病理学特征及文献复习[J]. 临床与实验病理学杂志, 2013, 29(5):506-510.

[5] Giordano GT, Gnetti CM, Gabrielli MM, et al. Villoglandular adenocarcinoma of the cervix: two new cases with morphological and molecular study[J]. Int J Gynecol Pathol, 2007, 26(2): 199-204.

[6] Gonzalez-Bosquet E, Sunol M, Morante D, et al. Villoglandular papillary adenocarcinoma of the uterine cervix: a case report and literature review[J]. Eur J Gynaecol Oncol, 2009, 30(2): 211-213.

[7] Choi Y, Kim H, Choi H, et al. Liquid-based cytology of villoglandular adenocarcinoma of the cervix: a report of 3 cas-es[J]. Korean J Pathol, 2012, 46(2): 215-220.

[8] Florez LV, Sanchez ET, Vidal MJ, et al. [Cervical adenocarcinoma as a rare cause of vaginal bleeding in a young woman][J]. Semergen, 2013, 39(3): 168-170.

[9] Lataifeh IM, AI-Hussaini M, Uzan C, et al. Villoglandular papillary adenocarcinoma of the cervix: a series of 28 cases including two with lymph node metastasis[J]. Int J Gynecol Cancer, 2013, 23(5): 900-905.

（本文编辑：吴飞盈）

·综 述·

R711.74

B

1000-2138（2014）12-0922-03

2014-06-23

郑静洁（1987-），女，浙江瑞安人，住院医师，医学博士。

周凯，副主任医师，Email：zhouk_2006@qq.com。