止咳定喘汤联合妥洛特罗贴片治疗小儿咳嗽变异性哮喘疗效观察

徐哲峰 凌剑蓉

1杭州市医学会 杭州 310001

2浙江省新华医院儿科

咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）是以慢性咳嗽为主要或唯一症状的一种特殊哮喘，目前临床上CVA误诊率较高，常被误诊为支气管炎或反复上呼吸道感染，儿童发病率为0.77%～5%[1]。治疗以抗哮喘治疗为主，但以口服药物以及雾化吸入为主，给药不方便，且患儿依从性较差。本研究采用自拟中药汤剂止咳定喘汤联合妥洛特罗贴片治疗，观察患儿症状及最大呼气流量（peak expiratory flow，PEF）改善情况。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2012年8月—2013年8月浙江省新华医院儿科收治的咳嗽变异性哮喘患儿48例，按照随机数字表随机分为观察组24例，男8例，女 16例，年龄 5～9岁，平均（5.7±1.8）岁；病程 2～5个月，平均（3.2±1.6）个月。对照组 24例，男 12例，女 12例，年龄 4～8 岁，平均（5.1±1.2）岁；病程 2～6 个月，平均（3.4±1.4）个月。两组年龄、性别、病程等资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例入选标准[2]①症状以清晨和夜间咳嗽为主；②无呼吸困难与喘息，无反复发热；③听诊无胸

观察组给予止咳定喘汤，组方：紫菀、百部、白前各15g，桔梗12g，陈皮、荆芥各9g，甘草、蜜枇杷叶、桑叶各6g，蜂蜜15g。1天1剂，分2次温服，连服6天后停服1天。妥洛特罗贴片（1mg）外用，每晚睡前1贴，粘贴于胸部、背部及上臂部均可。对照组予以口服盐酸丙卡特罗，1次1.25mg，1天2次，当咳嗽症状改善或消失后改用酮替芬治疗，1次1mg，1天2次。以上均治疗1个月，3个月后回访。

观察指标：治疗1个月后观察患儿的症状、PEF改善情况及不良反应。

统计学方法：应用SPSS16.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为有统计学意义。

3 治疗结果

3.1 疗效标准[3]显效：治疗1个月后咳嗽症状消失，3个月后回访无复发。有效：治疗1个月后咳嗽症状明显减轻，3个月回访症状无明显加重。无效：治疗1个月临床症状无明显改善。以显效率与有效率之和为总有效率。

3.2 两组临床疗效比较 观察组24例中显效13例（54.2%），有效8例（33.3%），无效3例（12.5%），总有效率87.5%。对照组24例中显效12例（50%），有效10例（41.7%），无效 2例（8.3%），总有效率 91.7%。两组总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3.3 两组治疗前后PEF比较 治疗前及治疗后两组间PEF实测值/预计值比较无明显差异（P＞0.05）；两组治疗后PEF实测值/预计值均明显高于治疗前（P＜0.05）。见表 1。部呼气喘鸣音、呼气相延长等异常表现；④胸部及鼻窦X线检查无异常；⑤血常规正常；⑥肺炎支原体抗体检测结果阴性。

2 治疗方法

表1 两组治疗前后PEF比较（x±s） %

3.4 不良反应 两组肝肾功能均无异常，且均未出现恶心呕吐、腹泻等不良反应。

4 讨 论

CVA是一种慢性、非特异性、变态反应性气道炎症，以久咳不愈为其突出临床表现，如不及时治疗，部分患者可转变为支气管哮喘[4]。目前CVA的发病机制尚未完全清楚，有学者认为与气道高敏性、气道神经调节、炎症、免疫[5]、遗传、环境及感染等因素有关。中医古籍中尚无与之相应的病名记载，但有与临床表现类似的描述，根据CVA的临床特征，多属“咳嗽”范畴。中医认为，其内责之于肺脾肾三脏不足、痰饮内伏，外为气候骤变、寒温失调、接触异物、过食生冷咸酸诱发，导致气因痰阻，痰随气动，气机不利，肺之宣降失常而咳嗽难愈。

笔者自拟止咳定喘汤具有宣利肺气、疏风止咳平喘之功效。方中紫菀、百部为君药，入肺经，其性温而不热，润而不寒，皆可止咳定喘化痰；桔梗、白前亦入肺经，桔梗善于开宣肺气，白前长于降气化痰，两者协同一宣一降，以复肺气之宣降，增强君药止咳化痰之力，为臣药；荆芥疏风解表利咽，以除在表之余邪，陈皮理气化痰，与荆芥皆为佐药；甘草缓急和中，调和诸药，蜂蜜调和苦味，增加口感。本研究结果显示，两组治疗后症状及PEF均明显好转，两组疗效比较均无明显差异，提示止咳定喘汤联合妥洛特罗贴片外用与口服丙卡特罗疗效相近。β2受体激动剂通过兴奋气道平滑肌和肥大细胞表面的β2受体，舒张气道平滑肌，减少肥大细胞和嗜碱性粒细胞，阻止炎症介质释放，降低微血管通透性，增加上皮细胞纤毛功能，从而缓解喘息症状[5-6]。

目前临床上口服药物或者吸入药物治疗需依赖于患儿的依从性或正确掌握吸入方法，需要脑、手、口协调配合，低龄患儿不易掌握正确操作方法而影响疗效，且长期服用药物安全性仍有很大争议，部分家长难以接受[7]。妥洛特罗贴片属于短效β2受体激动剂，但由于透皮给药血药浓度上升缓慢，故仅需每日睡前给药1次，凌晨血药浓度达峰值，因此可减少夜间及晨起发作性咳嗽，不良反应小。

综上所述，止咳定喘汤联合妥洛特罗贴片治疗小儿咳嗽变异性哮喘疗效确切，与口服药物作用相近，外用贴片给药方便，但中药汤剂部分患儿仍较排斥，今后可以考虑制成丸剂或胶囊。性哮喘的疗效观察［J］.中国实用医药，2012，7（9）：163-164.

［3］陈仲川.白三烯受体拮抗剂治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效评价［J］.中国实用医药，2012，7（6）：176-177.

［4］周辉，乔静.妥洛特罗贴片治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效观察［J］.西部医学，2012，24（6）：1130-1131.

［5］ Lee SY，Kimm K，Shin C，et al.Substance P-immunoreactive nerves in endobronchial［J］.Res Piration，2003，70：49.

［6］祝筱姬，韩凯.咳嗽变异性哮喘的治疗现状与展望［J］.实用医药杂志，2010，27（10）：944-946.

［7］杨子妮，朱秀美，于晓燕.布地奈德联合孟鲁司特在小儿咳嗽变异性哮喘治疗中的应用［J］.解放军医药杂志，2012，24（3）：41-44.