前列地尔联合川芎嗪治疗慢性肺源性心脏病伴肺动脉高压疗效观察

方建庆 沈 瑜 武学农

1杭州市余杭区中医院呼吸科 杭州 311106 2杭州市余杭区中医院超声科

慢性肺源性心脏病（简称肺心病）患者由于长期缺氧，肺组织或肺动脉系统病变常合并肺动脉高压（PAH）、低氧血症、心输出量降低及心脏指数下降，最终右心负荷增加引发右心衰，甚至死亡。笔者联合前列地尔与川芎嗪治疗肺心病伴PAH患者，取得良好疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2010年1月—2012年12月杭州市余杭区中医院呼吸科及心内科收治的肺心病伴PAH患者90例，按入院时间随机分为治疗组45例，男 29例，女 16例，平均年龄（66.9±8.2）岁，平均病程（15.5±12.2）年。对照组 45例，男 31例，女 14例，平均年龄（65.3±8.7）岁，平均病程（16.3±11.3）年。两组性别、年龄、病程经统计处理均无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准 符合第13版《实用内科学》的肺心病诊断标准[1]，并经彩色多普勒超声诊断仪测定肺动脉收缩压＞40mmHg。排除有严重的肝肾功能异常或严重心脑血管疾病、肺动脉瓣狭窄及流出道梗阻患者。

2 治疗方法

两组患者均给予肺心病常规治疗，如吸氧、抗感染、化痰、ACEI、利尿剂、洋地黄类、纠正酸碱失衡及电解质紊乱等。对照组给予前列地尔20μg加入生理盐水250mL中静脉滴注，1天1次，共14天；治疗组给予前列地尔20μg加入生理盐水250mL、川芎嗪注射液100mg加入5%葡萄糖注射液250mL中静脉滴注，均1天1次，共14天。

观察指标：采用飞利浦IU22彩色多普勒超声诊断仪检测两组治疗前后的肺动脉压、心脏指数；耶格肺功能仪测定肺功能。6min步行距离（6MWD）[2]；Borg呼吸困难指数（Borg dyspnea）[3]；血流动力学指标：肺动脉收缩压（SPAP）、心脏指数（CI）；肺功能指标：第一秒用力呼气量（FEV1）、一秒率（FEV1/FVC）、最大每分钟通气量（MVV）。

统计学方法：应用SPSS17.0统计软件，计量资料以（x±s） 表示，组间比较用t检验，计数资料以百分率表示，用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

3 治疗结果

3.1 两组治疗前后临床指标比较 两组治疗14天后，SPAP与治疗前相比显著降低，而CI、6MWD、FEV1、FEV1/FVC和MVV均显著升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组Borg dyspnea差异无统计学意义（P＞0.05），其余各指标治疗组较对照组改善更明显，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

3.2 不良反应 两组各有2例出现局部注射血管发红，通过硫酸镁湿敷及更换注射部位后缓解，未见出血以及肝肾功能损害等不良反应。

表1 两组治疗前后临床指标比较（x±s）

4 讨 论

PAH是一种发病机制复杂的疾病，缺氧、体液因子、肺血管的收缩及血液黏稠度增加是产生PAH的主要因素。前列腺素E1（PGE1）药理作用有：选择性扩张肺动脉，减轻肺动脉压力及降低肺血管阻力，改善通气与血流比值，减少无效腔通气；抑制血清内皮素-1等缩肺血管因子的合成，降低血栓素A2（TXA2）的水平，从而防止血管痉挛，并通过阻止磷酸二酯酶释放，增加环磷酸腺苷水平，扩张支气管，改善通气；增加心肌环磷酸腺苷水平，心肌摄取Ca2+增加，增强心肌收缩力，提高组织供血[4]。但传统的PGE1注入体内通过肺循环时，在肺部氧化酶的作用下被迅速代谢，每通过一次肺循环约有75%失活[5]，因此为保持药物活性通常采用大剂量持续静脉给药，容易产生不良反应。本研究采用的前列地尔为一种脂微球载体制剂，它是将PGE1包裹在0.2μm的脂微球内的新型靶向制剂，与传统制剂相比有以下优点：靶向性高，脂微球易于聚集在病变部位，提高药物局部有效浓度；持续性好，在脂微球的屏障保护下，前列地尔在肺部的灭活明显降低；高效，仅为传统剂量的1/10；副作用少，在脂微球的包裹下，减少了前列地尔对血管的刺激和炎性反应[6]。

川芎嗪是中药川芎的有效成分，具有抗血小板聚集、扩张小动脉、改善微循环的作用，是TXA2合成酶抑制剂，能有效减少TXA2的产生[7]，而Wu等[8]研究发现川芎嗪可通过抑制内皮素的合成和分泌从而降低肺动脉高压的mPAP和ET，减轻心脏负荷，缓解患者临床症状，提高运动耐量和生活质量，预防疾病进展。

6MWD是《肺动脉高压诊治指南》[9]中特别强调的一个预测因子，其试验简单、重复性好、安全性高，是目前评价PAH药物疗效常选择的指标之一，而肺通气功能和换气功能的好转主要取决于患者营养状况、呼吸肌疲劳及通气血流比值的改善程度。本研究发现，两组患者6MWD和肺功能均有提高，其结果与肺动脉压、心功能结果相平行，但治疗组明显优于对照组。

综上所述，应用前列地尔联合川芎嗪治疗肺心病伴 PAH患者能显著降低 SPAP，提高 CI及6MWD，改善肺功能，并且疗效较单纯前列地尔治疗更好，且患者耐受性较好，值得临床推广。本次临床研究时间仅14天，对于延长疗程能否进一步提高疗效及影响安全性尚需进一步研究。

［1］陈灏珠，林果为.实用内科学［M］.第13版.北京：人民卫生出版社，2009：1597-1601.

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［4］ Shen J，He B，Wang B.Effects of lipo-prostaglandin E1 on pulmonary hemodynamics and clinical outcomes in patients with pulmonary arterial hypertension［J］.Chest，2005，128（2）：714-719.

［5］王振纲，肖殿模，朱广瑾.前列腺素与环核苷酸［M］.北京：人民卫生出版社，1982：12.

［6］杨华元，张明刚.靶向药物转运系统［J］.中日友好医院学报，2001，15：292-294.

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