血清降钙素原检测在小儿颅内感染鉴别诊断中的价值分析

陈卫布，陈 丽，耿伟明，邓德辉

血清降钙素原检测在小儿颅内感染鉴别诊断中的价值分析

陈卫布，陈 丽，耿伟明，邓德辉

目的探讨血清降钙素原(PCT)检测在小儿颅内感染鉴别诊断中的应用价值。方法 选择2011年5月—2013年5月暨南大学第二临床医学院附属深圳市人民医院儿科收治的颅内感染患儿95例分为急性细菌性脑膜炎组(细菌组，n=46)及病毒性脑炎组(病毒组，n=49)，比较两组治疗前、后脑脊液(CSF)白细胞数、蛋白定量及血清PCT水平的变化，并比较两组不同血清PCT阶梯浓度水平检出分布及阳性率。结果 治疗前，细菌组和病毒组CSF白细胞计数、蛋白定量及血清PCT水平差异均有统计学意义(P＜0.01);治疗后，两组CSF白细胞计数、蛋白定量差异无统计学意义(P＞0.05)，而PCT水平血清差异仍有统计学意义(P＜0.01);病毒组治疗前、后各指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，细菌组治疗前、后各指标比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。两组不同PCT浓度值检出分布比较差异有统计学意义(Z=6．71，P=0.000);病毒组及细菌组血清PCT阳性检出率分别为18．4%和80．4%，两组比较差异有统计学意义(χ2=35．60，P=0.000)。结论 血清PCT可作为鉴别急性细菌性脑膜炎及病毒性脑炎的重要指标，其检测程序简便、快捷，值得临床广泛开展。

脑炎，病毒性;脑膜炎，细菌性;儿童;血清;降钙素原

脑膜炎是儿科常见的中枢神经系统感染性疾病，诊断主要通过脑脊液(cerebrospinal fluid，CSF)等常规检查。然而近年来病原菌的变异、抗菌药物的不合理应用和小儿病情复杂多变等因素使得很多脑膜炎的临床表现不典型，导致不能及时诊断和治疗，其中以化脓性脑膜炎和病毒性脑炎比较常见，严重威胁患儿的身体健康和生命安全［1］。目前对颅内感染的诊断手段主要依靠临床表现、CSF检查及颅脑CT等，但这些检查往往敏感性不高，且为非特异性的检查。近年来国内外研究证实降钙素原(procalcitonin，PCT)是细菌感染时一种敏感而特异的标志物［2］。本研究重点探讨血清PCT检测在小儿颅内感染鉴别诊断中的应用价值。

1 对象与方法

1.1 对象与分组 选择2011年5月—2013年5月因发热伴头痛或抽搐等症状来暨南大学第二临床医学院附属深圳市人民医院儿科诊治的患儿95例，均符合以下条件:①参照诸福棠《实用儿科学》第7版的诊断标准［3］，结合临床表现综合分析诊断为颅内感染者;②均有明确的中枢神经系统感染病原学诊断的证据;③排除颅外或其他部位感染者;④排除入院前已接受抗生素治疗的患儿。将95例分为急性细菌性脑膜炎组(细菌组)及病毒性脑炎组(病毒组)，细菌组46例，男26例，女20例;年龄(3．5±1.2)岁;病原学检查:脑膜炎球菌A 14例，脑膜炎球菌B 17例，肺炎链球菌9例，流感嗜血杆菌6例;有13例CSF培养阳性，24例CSF涂片找到细菌，28例CSF菌体抗原阳性。病毒组49例，男27例，女22例;年龄(3．2 ±1．8)岁;病原学检查:分离出流行性腮腺炎病毒19例、肠道病毒16例、EB病毒9例、单纯疱疹病毒5例，其中20例直接分离出病毒，34例脑脊液病毒抗体检测为阳性。两组均有不同程度中枢神经系统感染的临床表现。细菌组确诊后予抗感染等处理，病毒组主要予抗病毒治疗，两组均监测颅压及生命体征，并予对症处理。两组一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 仪器与试剂:应用日立7600全自动生化分析仪、罗氏COBASE411电化学发光分析仪，PCT试剂盒、校准品以及质控品均由罗氏公司提供。

1.2.2 脑膜炎常规检查:所有患儿均在入院后24 h内完成血常规白细胞计数、血生化肝肾功能、心电图及X线胸片等常规检查;24 h内行腰椎穿刺术，抽取CSF行常规检查，测定CSF白细胞数量、蛋白含量，涂片找细菌。行外周血及CSF细菌培养、病毒分离、菌体抗原及病毒抗体等相关检测。

1.2.3 PCT检测:患者入院后于次日清晨空腹采集静脉血2 ml，离心后分离血清，放入－20℃冰箱冻存，择日批量测定血清PCT浓度。采用电化学发光法检测，程序严格按照说明书操作，严格控制批间或批内误差，实验室及仪器每日进行质量控制。PCT正常参考范围:＜0．5 ng/ml。

1.3 观察指标 比较两组治疗前、后CSF白细胞数、蛋白定量及血清PCT浓度，并比较两组不同血清PCT阶梯浓度水平检出分布及阳性率。

1.4 统计学处理 应用SPSS 18．0软件进行统计学分析，采用 t检验、χ2检验及秩和检验，α=0．05为检验水准。

2 结果

2.1 两组治疗前、后各项检测指标比较 治疗前，细菌组和病毒组CSF白细胞计数、蛋白定量及血清PCT水平差异均有统计学意义(P＜0.01);治疗后，两组CSF白细胞计数、蛋白定量差异无统计学意义(P＞0.05)，而PCT血清水平差异仍有统计学意义(P＜0.01);病毒组治疗前、后各指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，细菌组治疗前、后各指标比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前及治疗后脑脊液检测指标及血清降钙素原水平比较(±s)

表1 两组治疗前及治疗后脑脊液检测指标及血清降钙素原水平比较(±s)

注:细菌组:急性细菌性脑膜炎组，病毒组:病毒性脑炎组;与病毒组比较，b P＜0.01;与本组治疗前比较，d P＜0.01

组别 例数 脑脊液白细胞(×106/L)脑脊液蛋白(g/L)血清降钙素原(ng/m l)治疗前 治疗后细菌组 46 1．77 ±0．46b 1．18 ±0．53d 2．06 ±0．50b 0．95 ±0．44d 15．98 ±2．31b 7．74 ±2．07治疗前 治疗后 治疗前 治疗后bd病毒组 49 1．29 ±0．54 1．12 ±0．45 0．85 ±0．38 0．98 ±0．47 0．67 ±0．22 0．73 ±0．19

2.2 两组不同PCT浓度水平检出分布及阳性率比较 两组不同PCT浓度水平检出分布比较，差异有统计学意义(Z=6．71，P=0.000);病毒组及细菌组PCT阳性率分别为18．4%、80．4%，两组比较差异有统计学意义(χ2=35．60，P=0.000)。见表2。

3 讨论

脑膜炎是儿科常见病、多发病，由于小儿免疫功能不健全，往往病情复杂多变，发展迅速，致残率及病死率很高［4］。传统的诊断手段如CSF常规检查以及血、CSF病原培养等常规方法特异性及敏感性不高，误诊误治时有发生［5］;加之许多患儿在发病初期大多应用广谱抗生素，使CSF常规和生化改变常不典型，病原学分离及培养阳性率低;另外，一些基层医院受条件限制不能开展病原体检查，给早期诊治也带来一定的困难，常延误治疗时机。因此，探讨敏感性高、特异性强、检测快速及简便的指标对小儿中枢神经系统感染的诊断、治疗及预后具有重要意义。

表2 两组不同血清降钙素原浓度值检出分布及阳性率比较(±s)

表2 两组不同血清降钙素原浓度值检出分布及阳性率比较(±s)

注:细菌组:急性细菌性脑膜炎组，病毒组:病毒性脑炎组;b P＜0.01

组别 例数 血清降钙素原(ng/ml，例)＜0．5 0．5 ～2．0 2．0 ～10．0 ≥10．0降钙素原阳性例数%细菌组 46 9 8 17 12 37 80．4b病毒组49 40 9 0 0 9 18．4

PCT是近年来发现的一种新的炎性因子，由降钙素、降钙蛋白和N端残基片段组成［6］。正常情况下由甲状腺的髓质细胞分泌产生，一般不释放入外周血中，在体内很稳定，不会降解为有激素样活性的降钙素，在健康人血清中PCT基本检测不到［7-8］。研究表明，在病毒感染或非感染性炎症反应时血清PCT水平不升高或仅有轻度升高［9］。因此，血清PCT在国内外医学界被广泛视为机体受细菌感染后的标志物，在区别是否为细菌感染或其他感染时有重要意义［10］。PCT已广泛应用于重症感染性疾病的鉴别诊断［11-13］。

本研究结果显示，治疗前细菌组CSF白细胞计数、蛋白定量及血清PCT水平显著高于病毒组;治疗后两组CSF白细胞计数、CSF蛋白定量无明显差异，而细菌组血清PCT水平仍高于病毒组;细菌组治疗后CSF白细胞计数、蛋白定量及PCT水平较治疗前均明显下降，病毒组治疗前、后各指标无明显差异。进一步研究两组PCT浓度水平分布情况，病毒组仅 9例血清 PCT为 0．5～2．0 ng/m l，其余均 ＜0．5 ng/ml;细菌组有 9 例血清 PCT ＜0．5 ng/m l，其余均≥0．5 ng/ml。病毒组及细菌组血清PCT阳性率分别为18．4%、80．4%，差异显著，与戴佩佩等［14］及周静等［15］的研究结果相似。上述结果提示，与传统检查手段相比，血清PCT检测对儿科中枢神经系统感染是一种敏感、特异、快速的诊断方法，可用于鉴别细菌性脑膜炎及病毒性脑炎［16］;传统方法与之相比有一定的局限性，如本研究中细菌组患儿CSF白细胞数、蛋白含量的界值范围与病毒组有重叠，且重叠较多，而两组血清PCT不仅差异显著，而且在界值范围几乎不重叠，易于区分。

本研究样本小，可提供的信息量相对较少，分析结果尚有一定的局限性，另外，对诊疗过程中血清PCT水平变化对患儿预后的影响未进行分析，在以后的工作中需进行前瞻性、大样本、多中心的深入研究，以获取更有信服力的证据。

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［14］戴佩佩，裘晓乐，徐克．降钙素原与C反应蛋白联合检测在细菌感染中的应用［J］．检验医学，2010，25(11):858-860．

［15］周静，程星，李全双．血清降钙素原检测在儿童脑膜炎诊断中的价值［J］．国际检验医学杂志，2013，34(4):479-480．

［16］雷旻．降钙素原对儿童中枢神经系统感染的诊断价值［J］．中国医药导刊，2013(4):681，683．

Value of Serum Procalcitonin Detection in Differential Diagnosis of Intracranial Infection in Children

CHENWei-bua，CHEN Lib，GENGWei-minga，DENG De-huia(People＇s Hospital of Shenzhen Affiliated to the Second Clinical Medical Hospitalof Jinan University，a．Departmentof Clinical Laboratory，b．Department of Pediatrics，Shenzhen，Guangdong 518020，China)

ObjectiveTo explore the value of serum procalcitonin(PCT)detection in differential diagnosis of intracranial infection in children．MethodsA total of95 children with intracranial infection admitted to department of pediatrics during May 2011 and May 2013 were divided into acute bacterialmeningitis group(bacteria group，n=46)and viral encephalitis(virus group，n=49)．The changes of leukocyte counts of cerebrospinal fluid(CSF)，protein quantification and serum PCT levelwere compared in the two groups before and after treatment，and the distribution and positive detection rate at different concentration levels of serum PCTwere also compared between the two groups．Results

Before the treatment，there were significant differences between the two groups in leukocyte counts of CSF，protein quantification and serum PCT level(P＜0.01);but therewere no significant differences between the two groups in leukocyte counts of CSF and protein quantification after the treatment(P＞0.05)，while therewas significant difference in serum PCT level between the two groups(P＜0.01);therewere no significant differences in the indexes in virus group before and after the treatment(P＞0.05)，but there were significant differences in the indexes in bacteria group before and after the treatment(P＜0.05)．The difference in detection distribution at different concentration levels of serum PCT in the two groups was statistically significant(Z=6．71，P=0．000);and the positive detection rate of serum PCT was 18．4%in virus group and 80．4%in bacteria group respectively，and the difference was also statistically significant(χ2=35．60，P=0．000)．ConclusionSerum PCT is an important index in differential diagnosis of acute bacterial meningitis and viral encephalitis and themethod of serum PCT test is simple，quick and clinically worthy．

Encephalitis，viral;Meningitis，bacterial;Child;Serum;Procalcitonin

R446．6;R725．1

A

2095-140X(2014)05-0091-03

10．3969/j．issn．2095-140X．2014．05．025

518020广东深圳，暨南大学第二临床医学院附属深圳市人民医院检验科(陈卫布、耿伟明、邓德辉)，儿科(陈丽)

2013-12-30 修回时间:2014-02-10)

·论著·