双C方案治疗妊娠糖尿病的临床观察

周丽

[摘要] 目的 观察胰岛素泵皮下持续输注系统CSII和动态血糖监测系统CGMS组成的双C方案治疗妊娠糖尿病的临床疗效。方法 将39例妊娠糖尿病患者随机分为双C治疗组和多次胰岛素皮下注射MDI组。比较两组治疗2周后血糖控制情况、达标时间、胰岛素用量、低血糖发生情况等。 结果 与MDI组相比，双C治疗组血糖控制更平稳、达标时间更短，胰岛素用量更少，低血糖发生率更低（P<0.05）。结论 双C治疗方案治疗妊娠糖尿病较MDI更快速平稳控制血糖并减少低血糖风险，是妊娠糖尿病患者有效、安全的治疗方案。

[关键词] 胰岛素泵；动态血糖监测；妊娠糖尿病

[中图分类号] R714.25 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）04-0133-03

妊娠糖尿病（GDM）是围产期的一种严重并发症，患者血糖水平与母婴结局密切相关，血糖水平越高，母婴并发症发生率、死亡率越高，良好的血糖控制可极大地减少围产期并发症的发生，改善妊娠结局[1]。而妊娠糖尿病血糖控制目标较普通糖尿病人更为严格，但因妊娠期特殊生理特点，血糖波动大，尤其在妊娠中晚期的血糖升高更显著，对于胰岛素用量较大的妊娠糖尿病患者，血糖控制达标的同时，极易出现低血糖，而低血糖也对孕妇尤其是胎儿生长发育造成严重影响[2]。因此，如何良好控制妊娠糖尿病患者血糖，达到既严格血糖达标，又安全平稳的治疗效果，最大限度保证孕妇及胎儿健康，是临床治疗妊娠糖尿病的关键。近年来出现的持续皮下胰岛素泵（CSII）技术，具有快速稳定控制血糖的优点，而连续动态血糖监测（CGMS）技术能够实现血糖的连续动态监测，是发现血糖异常波动的有效方法[3]。将动态血糖监测（CGM）与胰岛素泵治疗（CSII）联合应用，根据CGM 的监测结果制定、调整和评估个体化的胰岛素泵治疗方案，称为双C治疗。目前关于双C治疗妊娠糖尿病报道不多，本研究通过双C方案治疗妊娠糖尿病组与多次皮下注射治疗妊娠糖尿病组的临床疗效、安全性等观察对比，探讨双C方案治疗妊娠糖尿病的优越性，现报道如下。

1 对象与方法

1.1研究对象

选择2010年10月～2012年3月我院住院治疗的妊娠糖尿病患者39例，年龄23～43岁，平均（33.2±1.6）岁，均系孕24～28周首次血糖筛查，经口服75 g糖耐量试验确诊为GDM，无妊娠期其他并发症，均需胰岛素治疗者。随机分为双C治疗组19例和每天多次皮下胰岛素（MDI）治疗者20例，两组患者的年龄、孕周、孕产次、血糖比较，差异无统计学定义（P>0.05），具有可比性。

1.2研究方法

以空腹或餐前血糖（FBS）（4.4～5.6） mmol/L，餐后2 h血糖（2hPBS）（4.4～6.7） mmol/L为治疗达标，当血糖<3.9 mmol/L为低血糖。两组在采用相同的妊娠糖尿病健康教育及饮食运动管理基础上，双C治疗组：使用美国美敦利胰岛素泵507c，应用重组人短效胰岛素（诺和灵R）治疗，将50%的全天胰岛素用量设为基础率分段输注，将50%的全天胰岛素用量平均分配三餐前r 剂量；同时佩戴美国美敦利CGMS连续动态血糖监测3 d，同时每日空腹及三餐后2 h末梢血糖监测，监测期间根据每日下载数据随时调整胰岛素泵入剂量，3 d后完整下载数据，分析动态血糖变化特点，进一步精确调整胰岛素泵输注方案，并改每天三餐前、三餐后2 h、睡前、凌晨3：00继续监测末梢血糖，控制血糖达标；每天多次皮下胰岛素治疗（MDI）组：使用重组人短效胰岛素（诺和灵R）三餐前半小时联合重组人中效胰岛素（诺和灵N）睡前一天4次皮下注射治疗，同时每天三餐前、三餐后2 h、睡前、凌晨3：00末梢血糖监测，如有低血糖症状随时检测血糖，根据末梢血糖监测结果调整胰岛素的剂量，控制血糖达标。两组治疗2周后对比分析两组治疗前后FBS、2hPBS、血糖达标时间及胰岛素用量及低血糖。尤其无症状低血糖（HUN）情况。

1.3统计学处理

所有数据采用SPSS17.0软件统计，计量资料以（x±s）表示，组间数据的比较采用t检验，治疗前后采用配对t检验，计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1血糖控制及达标情况

两组在治疗后FBS、2hPBS均较治疗前明显下降，治疗前后组内比较差异有显著性（P<0.05）：双C治疗组t=3.691，P=0.026；t=3.159，P=0.031；MDI组t=3.203，P=0.032；t=3.001，P=0.039。双C治疗组与MDI组治疗前FBS、2hPBS比较差异不显著（P>0.05）：t=1.003，P=0.132；t=1.706，P=0.099；双C治疗组治疗后FBS、2hPBS均较MDI组明显下降，差异有显著性（P<0.05）：t=2.983，P=0.042；t=3.091，P=0.035。双C治疗组与MDI治疗组比较血糖控制达标所用时间更短，达标时所用胰岛素用量更少，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1、表2。

2.2低血糖情况

在前3天治疗中，双C治疗组动态血糖监测有26次低血糖，其中无症状低血糖（HUN）22次，多在夜间0～3：00；MDI治疗组发现19次低血糖，其中有2次HUN。在后11天治疗中，双C治疗组共发现12次低血糖，MDI治疗组发现共36次，双C组低血糖发生率明显低于MDI治疗组，差异有统计学意义（χ2=6.105，P=0.026）。见表2。

3 讨论

妊娠糖尿病（GDM）是指妊娠期间首次发现或诊断的糖尿病或糖耐量减低，其发病机制复杂[4]，是围产期的一种严重并发症。近年来，随着生活水平的提高及孕期检查的普及，妊娠糖尿病发生率明显增加。孕期血糖得不到良好控制，母婴并发症会明显增加，主要表现自然流产、巨大儿、妊娠期高血压、感染、羊水过多、早产，巨大儿出生率可达40%，难产发生率可增加46.67%[4]。许多研究表明，良好的血糖控制能够显著降低巨大儿的发生率，减少剖宫产和产伤发生[5]。endprint

控制妊娠糖尿病血糖理想达标是减少母婴妊娠并发症的主要手段，妊娠糖尿病患者血糖控制目标较普通糖尿病患者更为严格，但约有50%的妊娠糖尿病患者经单纯饮食管理，血糖仍不能理想达标，首先胰岛素降糖治疗，常用的胰岛素治疗方式为每日多次胰岛素皮下注射治疗及持续皮下胰岛素泵治疗[6]。为血糖控制达标，多需胰岛素强化治疗，临床通常采用每日多次胰岛素皮下注射治疗方案，但控制达标率仍远远不够，由于妊娠期糖皮质激素、雌激素、孕酮、泌乳素等多种胰岛素拮抗激素分泌增加，尤其是糖皮质激素影响可出现黎明现象，导致空腹高血糖及早餐后血糖较难控制，另外由于妊娠期机体代谢增加，胎儿消耗增加，较易出现夜间低血糖，故血糖波动较大，尤其妊娠中晚期血糖升高更显著，导致血糖控制的达标难度更大，胰岛素用量更多，更易发生低血糖。近年来出现的持续皮下胰岛素泵（CSII）模拟生理性胰岛素分泌的维持给药方式，通过24 h的小剂量基础胰岛素持续皮下输注抑制肝糖原生成控制空腹高血糖，避免常规一次性中效胰岛素注射后产生胰岛素峰值导致夜间低血糖风险，每餐前追加大剂量胰岛素控制餐后高血糖，能更迅速降低血糖，避免常规大剂量胰岛素皮下注射皮下蓄积存在吸收变异造成血糖波动，有效地抑制肝糖原分解，使血糖整体水平控制平稳[7，8]，为胰岛素强化治疗提供了先进给药方法。临床研究证明，随着血糖的严格控制，低血糖的发生率明显增加，低血糖是胰岛素强化治疗中的最大障碍，加强血糖监测避免低血糖，尤其对妊娠糖尿病患者更为重要，因为低血糖更会增加母婴危害，及时发现低血糖尤其是无症状低血糖极为重要。虽然CSII可以模拟生理性的维持给药，但单用CSII而缺乏血糖监测不能有效地监测血糖变化，患者仍不可避免出现低血糖，在CSII的基础上同时应用CGMS，可有效降低低血糖的发生[9]。连续动态血糖监测（CGMS）是一种新发展起来的血糖监测的高科技方法，能够实现血糖的连续、动态监测，全面反映血糖的整体情况，可发现传统指尖血糖检测所不能反映的隐匿性高、低血糖以及发现和评估血糖波动，是发现血糖异常波动的有效方法[10，11]。本研究在采用CSII的基础上同时应用CGMS对血糖控制不佳的妊娠糖尿病患者强化治疗，结果显示治疗前3 d双C治疗组低血糖次数高于MDI组，其中多为HUN，而后11 d两组均采用多次末梢血糖监测方法，双C治疗组低血糖事件发生率则明显低于MDI治疗组。双C治疗组前3 d低血糖事件高可能是因为CGMS可发现HUN，与CFMS更易发现HUN的文献报道相符。本研究结果显示，双C治疗组与MDI治疗组在治疗后空腹及餐后血糖水平均有明显下降，双C治疗组较MDI治疗组下降更明显，且双C治疗组妊娠糖尿病患者血糖控制达标时间更短，达标所需胰岛素量更少，而低血糖患者发生率更低，血糖控制更平稳。

本研究显示双C方案治疗妊娠糖尿病较MDI疗效更显著，双C方案不仅可迅速控制妊娠期高血糖，还能及时发现低血糖尤其是无症状低血糖和夜间低血糖，减少低血糖发生率，避免血糖波动，从而更快、更有效、更安全地控制高血糖，对减少围生期并发症、保障母婴安全具有重要意义，是较为理想的治疗方法，但由于经济问题，目前开展仍有一定限制，我们采用妊娠期租借胰岛素泵方法，可使双C方案在妊娠糖尿病中得到更广泛应用，更好地保证孕产妇及胎儿健康，取得良好的社会和经济效益。

[参考文献]

[1] Riskin-Mashiah S，Younes G，Damti A，et al. First-trimester fasting hyperglycemia and adverse pregnancy outcomes[J]. Diabetes Care，2009，32（9）：1639-1643.

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[8] 李鸿宇. 胰岛素泵治疗糖尿病临床分析[J]. 吉林大学学报，2013，34（3）：407-408.

[9] 李一君，母义明. 血糖强化达标新策略：胰岛素泵治疗和动态血糖监测的临床应用[J]. 中华实用内科杂志， 2007， 27（7）：502-504.

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[11] 金雪花，刘冰梅，刘丽波，等. 持续皮下注射胰岛素联合动态血糖监测妊娠糖尿病42例疗效观察[J]. 中国伤残医学，2011，19（3）：80-81.

（收稿日期：2013-11-04）endprint

控制妊娠糖尿病血糖理想达标是减少母婴妊娠并发症的主要手段，妊娠糖尿病患者血糖控制目标较普通糖尿病患者更为严格，但约有50%的妊娠糖尿病患者经单纯饮食管理，血糖仍不能理想达标，首先胰岛素降糖治疗，常用的胰岛素治疗方式为每日多次胰岛素皮下注射治疗及持续皮下胰岛素泵治疗[6]。为血糖控制达标，多需胰岛素强化治疗，临床通常采用每日多次胰岛素皮下注射治疗方案，但控制达标率仍远远不够，由于妊娠期糖皮质激素、雌激素、孕酮、泌乳素等多种胰岛素拮抗激素分泌增加，尤其是糖皮质激素影响可出现黎明现象，导致空腹高血糖及早餐后血糖较难控制，另外由于妊娠期机体代谢增加，胎儿消耗增加，较易出现夜间低血糖，故血糖波动较大，尤其妊娠中晚期血糖升高更显著，导致血糖控制的达标难度更大，胰岛素用量更多，更易发生低血糖。近年来出现的持续皮下胰岛素泵（CSII）模拟生理性胰岛素分泌的维持给药方式，通过24 h的小剂量基础胰岛素持续皮下输注抑制肝糖原生成控制空腹高血糖，避免常规一次性中效胰岛素注射后产生胰岛素峰值导致夜间低血糖风险，每餐前追加大剂量胰岛素控制餐后高血糖，能更迅速降低血糖，避免常规大剂量胰岛素皮下注射皮下蓄积存在吸收变异造成血糖波动，有效地抑制肝糖原分解，使血糖整体水平控制平稳[7，8]，为胰岛素强化治疗提供了先进给药方法。临床研究证明，随着血糖的严格控制，低血糖的发生率明显增加，低血糖是胰岛素强化治疗中的最大障碍，加强血糖监测避免低血糖，尤其对妊娠糖尿病患者更为重要，因为低血糖更会增加母婴危害，及时发现低血糖尤其是无症状低血糖极为重要。虽然CSII可以模拟生理性的维持给药，但单用CSII而缺乏血糖监测不能有效地监测血糖变化，患者仍不可避免出现低血糖，在CSII的基础上同时应用CGMS，可有效降低低血糖的发生[9]。连续动态血糖监测（CGMS）是一种新发展起来的血糖监测的高科技方法，能够实现血糖的连续、动态监测，全面反映血糖的整体情况，可发现传统指尖血糖检测所不能反映的隐匿性高、低血糖以及发现和评估血糖波动，是发现血糖异常波动的有效方法[10，11]。本研究在采用CSII的基础上同时应用CGMS对血糖控制不佳的妊娠糖尿病患者强化治疗，结果显示治疗前3 d双C治疗组低血糖次数高于MDI组，其中多为HUN，而后11 d两组均采用多次末梢血糖监测方法，双C治疗组低血糖事件发生率则明显低于MDI治疗组。双C治疗组前3 d低血糖事件高可能是因为CGMS可发现HUN，与CFMS更易发现HUN的文献报道相符。本研究结果显示，双C治疗组与MDI治疗组在治疗后空腹及餐后血糖水平均有明显下降，双C治疗组较MDI治疗组下降更明显，且双C治疗组妊娠糖尿病患者血糖控制达标时间更短，达标所需胰岛素量更少，而低血糖患者发生率更低，血糖控制更平稳。

本研究显示双C方案治疗妊娠糖尿病较MDI疗效更显著，双C方案不仅可迅速控制妊娠期高血糖，还能及时发现低血糖尤其是无症状低血糖和夜间低血糖，减少低血糖发生率，避免血糖波动，从而更快、更有效、更安全地控制高血糖，对减少围生期并发症、保障母婴安全具有重要意义，是较为理想的治疗方法，但由于经济问题，目前开展仍有一定限制，我们采用妊娠期租借胰岛素泵方法，可使双C方案在妊娠糖尿病中得到更广泛应用，更好地保证孕产妇及胎儿健康，取得良好的社会和经济效益。

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[11] 金雪花，刘冰梅，刘丽波，等. 持续皮下注射胰岛素联合动态血糖监测妊娠糖尿病42例疗效观察[J]. 中国伤残医学，2011，19（3）：80-81.

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控制妊娠糖尿病血糖理想达标是减少母婴妊娠并发症的主要手段，妊娠糖尿病患者血糖控制目标较普通糖尿病患者更为严格，但约有50%的妊娠糖尿病患者经单纯饮食管理，血糖仍不能理想达标，首先胰岛素降糖治疗，常用的胰岛素治疗方式为每日多次胰岛素皮下注射治疗及持续皮下胰岛素泵治疗[6]。为血糖控制达标，多需胰岛素强化治疗，临床通常采用每日多次胰岛素皮下注射治疗方案，但控制达标率仍远远不够，由于妊娠期糖皮质激素、雌激素、孕酮、泌乳素等多种胰岛素拮抗激素分泌增加，尤其是糖皮质激素影响可出现黎明现象，导致空腹高血糖及早餐后血糖较难控制，另外由于妊娠期机体代谢增加，胎儿消耗增加，较易出现夜间低血糖，故血糖波动较大，尤其妊娠中晚期血糖升高更显著，导致血糖控制的达标难度更大，胰岛素用量更多，更易发生低血糖。近年来出现的持续皮下胰岛素泵（CSII）模拟生理性胰岛素分泌的维持给药方式，通过24 h的小剂量基础胰岛素持续皮下输注抑制肝糖原生成控制空腹高血糖，避免常规一次性中效胰岛素注射后产生胰岛素峰值导致夜间低血糖风险，每餐前追加大剂量胰岛素控制餐后高血糖，能更迅速降低血糖，避免常规大剂量胰岛素皮下注射皮下蓄积存在吸收变异造成血糖波动，有效地抑制肝糖原分解，使血糖整体水平控制平稳[7，8]，为胰岛素强化治疗提供了先进给药方法。临床研究证明，随着血糖的严格控制，低血糖的发生率明显增加，低血糖是胰岛素强化治疗中的最大障碍，加强血糖监测避免低血糖，尤其对妊娠糖尿病患者更为重要，因为低血糖更会增加母婴危害，及时发现低血糖尤其是无症状低血糖极为重要。虽然CSII可以模拟生理性的维持给药，但单用CSII而缺乏血糖监测不能有效地监测血糖变化，患者仍不可避免出现低血糖，在CSII的基础上同时应用CGMS，可有效降低低血糖的发生[9]。连续动态血糖监测（CGMS）是一种新发展起来的血糖监测的高科技方法，能够实现血糖的连续、动态监测，全面反映血糖的整体情况，可发现传统指尖血糖检测所不能反映的隐匿性高、低血糖以及发现和评估血糖波动，是发现血糖异常波动的有效方法[10，11]。本研究在采用CSII的基础上同时应用CGMS对血糖控制不佳的妊娠糖尿病患者强化治疗，结果显示治疗前3 d双C治疗组低血糖次数高于MDI组，其中多为HUN，而后11 d两组均采用多次末梢血糖监测方法，双C治疗组低血糖事件发生率则明显低于MDI治疗组。双C治疗组前3 d低血糖事件高可能是因为CGMS可发现HUN，与CFMS更易发现HUN的文献报道相符。本研究结果显示，双C治疗组与MDI治疗组在治疗后空腹及餐后血糖水平均有明显下降，双C治疗组较MDI治疗组下降更明显，且双C治疗组妊娠糖尿病患者血糖控制达标时间更短，达标所需胰岛素量更少，而低血糖患者发生率更低，血糖控制更平稳。

本研究显示双C方案治疗妊娠糖尿病较MDI疗效更显著，双C方案不仅可迅速控制妊娠期高血糖，还能及时发现低血糖尤其是无症状低血糖和夜间低血糖，减少低血糖发生率，避免血糖波动，从而更快、更有效、更安全地控制高血糖，对减少围生期并发症、保障母婴安全具有重要意义，是较为理想的治疗方法，但由于经济问题，目前开展仍有一定限制，我们采用妊娠期租借胰岛素泵方法，可使双C方案在妊娠糖尿病中得到更广泛应用，更好地保证孕产妇及胎儿健康，取得良好的社会和经济效益。

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[8] 李鸿宇. 胰岛素泵治疗糖尿病临床分析[J]. 吉林大学学报，2013，34（3）：407-408.

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[10] 周健，贾伟平. 首届动态监测国际论坛纪要[J]. 中华内分泌代谢杂志，2010，26（2）： 175-176.

[11] 金雪花，刘冰梅，刘丽波，等. 持续皮下注射胰岛素联合动态血糖监测妊娠糖尿病42例疗效观察[J]. 中国伤残医学，2011，19（3）：80-81.

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