催乳素水平与女性绝经前后乳腺癌的相关性研究

翁雪芬，方裕森，黄旭纯，黄彬亮，庄珊珊，洪超群

催乳素水平与女性绝经前后乳腺癌的相关性研究

翁雪芬，方裕森，黄旭纯，黄彬亮，庄珊珊，洪超群

目的研究血清催乳素（prolactin，PRL）水平与女性绝经前后发生乳腺癌的关系。方法选取在我院手术治疗的乳腺癌96例及乳腺良性增生144例，将其分为绝经前乳腺癌组（RⅠ组，48例）、绝经后乳腺癌组（RⅡ组，48例）、绝经前乳腺良性增生组（ZⅠ组，88例）与绝经后乳腺良性增生组（ZⅡ组，56例）。采用电化学发光法检测患者外周静脉血血清的催乳素水平。结果RⅠ组催乳素水平明显增高，与RⅡ组及ZⅠ组比较差异均有统计学意义（P＜0.001）。RⅠ组催乳素阳性率均高于RⅡ组、ZⅠ组，且差异均有统计学意义（P＜0.001）；RⅡ组与ZⅡ组间阳性率比较差异无统计学意义（P＝0.776）。PRL检测在女性绝经前乳腺癌和绝经后乳腺癌对比中，敏感性（P＜0.001）及准确性（P＝0.003）均高。结论催乳素在女性绝经前乳腺癌发生、发展中有一定意义，检测催乳素有助于乳腺癌的早期诊断与预防。

乳腺癌；催乳素；血清标志物；绝经前期；绝经后期

乳腺癌已严重威胁女性的生命健康。在我国乳腺癌的发病呈现出年轻化的趋势，发病率增加，病死率也相应增加［1］。因此，乳腺癌的早期诊断对乳腺癌的治疗和预后十分重要。目前，乳腺癌的辅助早期诊断手段有乳腺彩色多普勒检查、乳腺钼靶片及磁共振成像等结论及优势均较肯定，而血清肿瘤标志物的不同表达水平与乳腺癌的相关性尚不明确。催乳素（prolactin，PRL）是一种促进乳腺生长发育和乳汁分泌的内分泌循环激素，具有重要的免疫调节作用；同时，还可由多种垂体外组织产生，通过自分泌或旁分泌作用行使细胞因子调节细胞生长与增殖功能［2-4］。PRL作为乳腺癌诊断血清标志物的研究甚少。本文旨在对女性绝经前后血清PRL水平与乳腺癌的相关性做粗浅分析。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院2011年10月—2013年6月行乳腺癌手术治疗的患者96例，均为女性，年龄28～66（49.8±9.1）岁，均经细胞学或组织病理学证实，分为绝经前乳腺癌组（RⅠ组，48例）和绝经后乳腺癌组（RⅡ组，48例）。另有乳腺良性增生（乳腺增生是指乳腺上皮和纤维组织增生，即乳腺囊性增生病或乳腺结构不良症）均经细胞学或组织病理学证实144例，均为女性，年龄20～60（43.3±13.1）岁，分为绝经前乳腺良性增生组（ZⅠ组，88例）和绝经后乳腺良性增生组（ZⅡ组，56例）。所有研究对象均排除可致高催乳素血症疾病如垂体或下丘脑性病变、能产生异位PRL的非内分泌肿瘤如肾癌、多囊卵巢综合征、甲状腺功能减退与胸壁损伤等，且排除腺垂体功能减退症及单一性PRL分泌缺乏症等可致低催乳素血症的疾患。所有患者来我院治疗前均未做过任何相关乳腺疾病的治疗，近期内未服用过激素类药物，绝经前患者月经正常。RⅠ组与ZⅠ组、RⅡ组与ZⅡ组间年龄差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 所有患者均于早晨空腹抽取外周静脉血，避免溶血，不抗凝，3 000 r／min离心10 min后分离血清。应用电化学发光法检测患者血清PRL水平。检测仪器为瑞士罗氏公司2010全自动电化学发光分析仪及其配套试剂和质控。PRL≥637 U／mL为阳性。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用秩和检验；计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。敏感性＝［真阳性／（真阳性＋假阴性）］×100%；特异性＝［真阴性／（真阴性＋假阳性）］×100%；准确性＝［（真阳性＋真阴性）／总例数］×100%。

2 结果

2.1 绝经前后乳腺癌和乳腺良性增生的PRL水平RⅠ组PRL水平明显高于RⅡ、ZⅠ组（P＜0.001）；RⅡ组PRL水平高于ZⅡ组（P＜0.01，表1）。

表1 4组PRL水平

2.2 绝经前后乳腺癌和乳腺良性增生的PRL阳性率 4组间PRL阳性率比较见表2。RⅠ组PRL阳性率明显高于RⅡ、ZⅠ组（P均＜0.001）；而RⅡ、ZⅠ组PRL阳性率分别与ZⅡ组比较，差异均无统计学意义（P分别为0.776、0.904）。

表2 4组PRL阳性率情况

2.3 PRL与绝经前后乳腺癌的关系 PRL检测在绝经前乳腺癌敏感性（P＜0.001）及准确性（P＝0.003）均大于绝经后乳腺癌，但在特异性（P＝0.904）上两者差异无统计学意义。见表3。

表3 PRL在RⅠ组及RⅡ组之间敏感性、特异性与准确性［n（%）］

3 讨论

目前虽已发现多种肿瘤标志物与乳腺癌相关，但对早期患者筛查容易漏检。因此，寻找更特异、更敏感的标志物对乳腺癌的早期诊断具有重要意义。

实验和流行病学研究表明，PRL对乳腺癌的发生起着较为重要的作用［5-8］。其机制可能与PRL诱导催乳素受体（prolactin receptor，PRLR）［9-10］和雌激素受体α（estrogen receptor alpha，ERa）活性相关［11-12］。Wu等［13］研究发现PRL在乳腺癌组织中高表达，并且高PRL与预后差相关。绝经前女性检查PRL水平越高，患乳腺癌的危险度越高［13］，PRL水平的改变对绝经前女性乳腺癌的发生、发展有一定的临床指导意义。

统计发现在绝经后乳腺良性疾病中PRL水平低，PRL水平低与女性生理作用有关［14］。但绝经后乳腺癌PRL水平仍然高于绝经后乳腺良性增生组。随着女性生理周期的改变，PRL检测的敏感性下降，此时PRL水平检测乳腺疾病判断作用下降，与国外文献的研究结果相符［15］。因此，女性绝经前可疑乳腺癌患者应重视PRL检测。女性绝经前乳腺良性病变并伴有血清中PRL阳性或PRL水平增高的患者，应定期检查PRL，动态观察PRL水平预防乳腺癌。

PRL水平在女性绝经前乳腺癌患者中水平较高，但是单独检测的敏感性（45.8%）和国外文献报道一致［16］。联合检测血清中其他性激素（如黄体生成激素、雌二醇、卵泡生成激素等）水平，以提高其在乳腺癌诊断中的敏感性、特异性及准确性，从而达到提高乳腺癌的早期诊断率。

本研究结果为PRL作为血清肿瘤标志物的研究提供了方向。PRL在乳腺癌演变过程中起的作用、表达的变化以及能否成为乳腺癌早期诊断的血清肿瘤标志物有待进一步研究。

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WENG Xuefen1，FANG Yusen1，HUANG Xuchun1，HUANG Binliang1，ZHUANG Shanshan1，HONG Chaoqun2
（1.Department of Clinical Laboratory，Cancer Hospital of Shantou University Medical College，Shantou Guangdong 515041，China；2.Guangdong Province Key Laboratory for Breast Cancer Diagnosis and Treatment，Cancer Hospital of Shantou University Medical College，Shantou Guangdong 515041，China）

ObjectiveTo study the relationship between serum prolactin（PRL）levels and women breast cancer diagnosis.MethodA total of 240 patients（breast cancer and breast benign hyperplasia）were recruited and divided into premenopausal breast cancer group（RⅠ，48 patients），postmenopausal breast cancer group（RⅡ，48 patients），premenopausal breast benign hyperplasia group（ZⅠ，88 patients）and postmenopausal breast benign hyperplasia group（ZⅡ，56 patients）.The electrochemical luminescencemethod was used to detect prolactin levels in peripheral venous blood serum.ResultsPRL level in group RⅠincreased obviously，and it was significantly higher than that of group RⅡand group ZⅠ（P＜0.001）.The positive rate of PRL in group RⅠwas significantly higher than that of RⅡand ZⅠ（P＜0.001），but there was no significant difference between RⅡand ZⅡ（P＝0.776）.The sensitivity（P＜0.001）and accuracy（P＝0.003）of PRL detection in premenopausal patientswith breast cancerwere higher than those in postmenopausal patients.ConclusionThese results indicated that PRL contributed to the development of premenopausal breast cancer.Detection of serum PRL is helpful for early diagnosis and prevention of breast cancer in premenopausalwomen.

Breast cancer；Prolactin（PRL）；Serum marker；Pre-menopausal；Post-menopausal

R737.9；Q575＋.13

B

2095-3097（2014）03-0140-03

10.3969／j.issn.2095-3097.2014.03.004

Study on the relationship between prolactin level and risk of breast cancer among pre-and postmenopausal women

2014-03-27 本文编辑：卢婷婷）

广东省医学科研基金项目（B2012261）；汕头市医疗重点科技计划项目（汕府科［2012］113号）

515041广东汕头，汕头大学医学院附属肿瘤医院检验科（翁雪芬，方裕森，黄旭纯，黄彬亮，庄珊珊），广东省乳腺癌诊治研究重点实验室（洪超群）

洪超群，E-mail：chaoqunhong＠gmail.com