老年男性高血压患者睾酮水平与颈动脉内膜-中层厚度的相关性研究

盛骏骎 谈世进

老年男性高血压患者存在着多种内分泌激素水平的改变，如患者的血浆睾酮(testosterone，T)水平多呈降低的趋势［1］。近期研究表明，老年男性的T缺失与心血管疾病及其危险因素相关，包括肥胖、高血压、血脂异常、糖尿病和房颤［2］。最近，Akishita等［3］报道，血清T低水平状态是具有冠脉危险因素的日本中年男性发生心血管疾病事件的独立危险因子。因此，本研究探讨老年男性高血压患者血浆T水平与颈动脉内膜-中层厚度(IMT)的关系，以期为疾病评估、激素替代治疗等提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2012年8月至2013年5月期间，在上海交通大学附属第六人民医院老年病科住院的原发性老年男性高血压患者90例为研究对象，年龄65～82岁，平均(75.33±14.24)岁。高血压诊断及分级符合2010年中国高血压防治指南诊断标准［4］。其中1级17例，2级30例，3级43例。依据超声检查有无颈动脉粥样硬化斑块，将90例患者分为有斑块组(n=56)和无斑块组(n=34)。另选取80例同期体检中心的健康老年男性为对照组。本研究征得受试对象的知情同意，并签署知情同意书。排除标准:(1)继发性高血压患者(特别是原发性醛固酮增多症、肾血管性高血压以及睡眠呼吸暂停综合征);(2)应用β受体阻滞剂、利尿剂治疗的高血压患者;(3)合并严重肝、肾功能不全及恶性肿瘤的患者。

1.2 仪器与方法

1.2.1 血浆T水平测定:所有受试对象均于未用药前清晨或体检当日抽取空腹＞12 h静脉血5 ml，37℃温育30 min，以2000 r/min离心后取血清1 ml，测定T水平。检测仪器采用德国拜耳公司生产的ACS:180SE型全自动化学发光免疫分析仪，试剂全部由拜耳公司提供，按说明书操作，由该仪器自动给出检测结果。试剂均在有效期内使用。

1.2.2 颈动脉IMT的超声测量:检测前受试者至少休息15 min，检测时平卧，头颈仰伸，暴露需要检查的颈总动脉。采用Toshiba PV-6000型超声仪，频率7.5～10 MHz，自颈动脉起始部作纵向及横向检查，依次显示颈总动脉、分叉部及分叉远端约2 cm范围内的颈内和颈外动脉，测量颈总动脉(距分叉部位下1 cm)IMT。取双侧平均值作为测量值。如颈动脉分叉部位下1～2 cm处有斑块，则在斑块近端邻近位置进行测量，如在预定位置附近发现内膜中层明显增厚，则取最厚IMT，当前壁和后壁IMT明显不等，则同时记录，取其较大值。

1.3 统计学分析采用SPSS 17.0软件进行数据分析，计量资料用¯x±s表示，2组比较采用t检验，多组比较采用方差分析，相关性分析使用Spearman等级相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组一般情况比较3组受试对象一般情况见表1，3组间年龄、体质量指数(BMI)、病程差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

表1 3组受试对象的一般情况

2.2 3组血压、血浆T水平与颈动脉IMT比较有斑块组SBP、DBP、IMT均高于无斑块组和对照组(P＜0.05或P＜0.01)，无斑块组高于对照组(P＜0.05或P＜0.01)。而有斑块组T水平显著低于无斑块组和对照组，无斑块组显著低于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)。见表2。

表2 3组血压、血浆T与颈动脉IMT比较(±s)

表2 3组血压、血浆T与颈动脉IMT比较(±s)

注:与对照组比较，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;与无斑块组比较，△P＜0.05

组别SBP(mmHg)DBP(mmHg)T(nmol/L)IMT(mm)有斑块组(n=56)146.0±5.4＊＊△110.9±5.5＊＊△12.53±3.88＊＊△1.23±0.25＊＊△126.2±4.783.3±4.4515.25±4.840.81±0.17无斑块组(n=34)136.3±5.1*98.7±5.2*13.46±4.67＊＊0.99±0.18*对照组(n=80)

2.3 老年男性高血压患者血压、血浆T与颈动脉IMT间的相关性经Spearman相关分析，老年男性高血压患者血压、血浆T与颈动脉IMT之间，两两均具有相关性(P＜0.01)，T与SBP、DBP、IMT均呈负相关(P＜0.01)。见表3。

3 讨论

高血压是引起动脉粥样硬化的主要因素之一［5］。其致病原因是:(1)高血压对动脉壁的侧压力，使血脂容易进入血管壁;(2)高血压使动脉内膜过度伸展，弹性纤维破裂，动脉内膜损伤，从而产生一系列变化;(3)小毛细血管破裂，引起动脉内膜下出血和局部血栓形成，加速动脉管腔狭窄。动脉粥样硬化是一种全身性疾病，颈动脉、冠状动脉、颅内动脉等都有着共同的病理生理基础和相关性，颈动脉粥样硬化及斑块形成是高血压患者靶器官损害的标志之一［6］，IMT是反映动脉粥样硬化严重程度的重要指标，故颈动脉超声检查在高血压患者中具有重要的临床意义［7］。本研究通过检测高血压患者的颈动脉IMT来评估动脉粥样硬化程度。

表3 高血压患者血压、血浆T与颈动脉IMT间的相关系数(r)

血管活性物质在动脉粥样硬化的发病中扮演着重要角色［8］，血管的收缩和舒张功能不协调(血管张力异常)是动脉粥样硬化的主要致病因素之一。人体内的雄激素主要是T、双氢睾酮、脱氢异雄酮以及雄烯二酮，其活性以双氢睾酮最强，其次为T，血浆中50%～60%的T与性激素球蛋白结合，40%～50%与白蛋白结合，1%～3%呈游离状态。雄激素受体主要位于睾丸间质细胞和支持细胞的胞核内，同时也存在于神经系统、骨骼肌、肾及肾上腺、大部分心房和心室肌、主动脉、冠状动脉、股动脉等组织中。正是由于其受体分布的广泛性，才使雄激素具有广泛的生物学效应，并对心血管系统起调节作用，雄激素下降可能是老年男性心血管疾病的一个独立危险因素［9］。

有大量临床研究发现，T除正常的生理需要合成分泌外，在应激状态下其合成释放也急剧增加，影响糖、脂和蛋白质的代谢，对心血管系统发挥调节作用［10］，其机制可能是在血管内皮受损过程中，T可以促进内皮细胞增殖、迁移、修复，改善内皮功能［11］。随着男性年龄的增长，T水平降低，对心血管系统的影响弱化，动脉硬化的速度和程度可能有所增加。本研究结果显示，血浆T水平与SBP、DBP、IMT均呈负相关，即血浆T水平低者，其血压水平高，颈动脉粥样硬化程度严重。内源性T具有一定程度升高舒血管物质而降低缩血管物质的作用。目前已经有大量动物实验证明低T血症可以导致体内缩血管物质显著增加，而舒血管物质显著降低［12］，从而推断内源性T可能具有维持雄性动物正常血管张力及抑制动脉粥样硬化的作用。但是动物研究资料推及到人尚需谨慎。并且有文献认为，原发性高血压患者体内T浓度过高也会引起血压升高［13］。因此，在T水平降低的老年男性高血压患者中，补充一定量的雄激素是否能够达到改善血管张力、抑制动脉粥样硬化及稳定易损斑块的目的，还有待于进一步的临床研究。

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