甲状腺功能正常的冠心病患者颈动脉内膜中层厚度与血清促甲状腺激素水平的相关性分析

白布加甫·高娃，关 婕，高 颖

众所周知，颈动脉内膜中层厚度(IMT)是发生心血管事件的强预测因子和动脉粥样硬化的替代标志物[1-2]。近年来研究表明，在亚临床甲状腺功能减退的患者中促甲状腺激素(TSH)通过影响脂质代谢等途径促进动脉粥样硬化的发生与发展，与动脉粥样硬化性心血管疾病的发生密切相关[3]。但正常的甲状腺功能对冠心病患者的影响尚存在争议。本研究旨在通过观察甲状腺功能正常的冠心病患者IMT与血清TSH水平，探讨两者之间的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2012年7月—2013年7月在新疆医科大学第一附属医院住院的甲状腺功能正常的冠心病患者223例，其中男163例，女60例；年龄39～80岁，平均(62.0±9.9)岁。冠心病诊断符合WHO颁布的缺血性心脏病诊断标准[4]。患者均为首次就诊，未行正规抗动脉粥样硬化治疗。排除高血压、糖尿病、急性心肌梗死、脑血管疾病及甲状腺功能异常疾病史者，妊娠者，肝肾功能不全者，近3个月服用影响甲状腺功能药物者。按照2010年中国高血压防治指南[5]，以IMT参考值0.09 cm为标准将患者分为IMT正常组(IMT<0.09 cm)100例和IMT增厚组(IMT≥0.09 cm)123例。根据2002年美国国家临床生化学会(NACB)推荐分析TSH值[6]，以患者血清TSH观察值的P25(TSH为1.35 μU/ml)及P75(TSH为2.57 μU/ml)为切点，将患者分为高TSH组(TSH≥2.57 μU/ml)54例、中TSH组(1.35 μU/ml

1.2 研究方法

1.2.1 BMI及生化指标测定 测量身高、体质量，并计算体质指数(BMI)。患者均隔夜禁食8 h以上，于清晨采集肘静脉血5 ml，用Backman全自动生化检测仪检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A1、载脂蛋白B。

1.2.2 IMT及血清TSH水平的测定 (1)采用彩色多普勒超声心动仪于患者双侧颈总动脉分叉前1 cm，颈总动脉分叉处以及颈内、颈外动脉起始部1 cm沿血管长轴测量IMT。IMT定义为颈动脉腔内膜交接面至外膜上层之间的距离，每处测量3次，取平均值。(2)采用化学发光法及甲状腺功能试剂盒测定患者血清TSH水平(参考范围为：0.30～5.00 μU/ml)。

2 结果

2.1 不同IMT组患者一般资料的比较 IMT增厚组患者的年龄、BMI、TG、TC、LDL-C、载脂蛋白B、血清TSH水平均高于IMT正常组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组的性别构成、HDL-C、载脂蛋白A1比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)。

2.2 不同血清TSH水平组患者一般资料的比较 高TSH组、中TSH组、低TSH组的BMI、TG、TC、IMT比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。3组的性别构成、年龄、HDL-C、LDL-C、载脂蛋白A1、载脂蛋白B比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。高TSH组的BMI、TG、TC、IMT均高于中TSH组、低TSH组，差异有统计学意义(P<0.05)；中TSH组的TC高于低TSH组，差异有统计学意义(P<0.05)；而中TSH组的BMI、TG、IMT与低TSH组比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表2)。

表1 不同IMT组患者一般资料的比较

注：*为χ2值；BMI=体质指数，TG=三酰甘油，TC=总胆固醇，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，TSH=促甲状腺激素

表2 不同血清TSH水平组患者一般资料的比较

注：*为χ2值；IMT=颈动脉内膜中层厚度；与高TSH组比较，△P<0.05；与中TSH组比较，▲P<0.05

2.3 IMT与血清TSH水平的相关性分析 Pearson相关分析显示，IMT与年龄、BMI、TG、TC、LDL-C、载脂蛋白B、血清TSH水平呈正相关(r=0.245、0.258、0.476、0.335、0.218、0.115、0.346，P<0.05)。经偏相关分析校正年龄、BMI、TG、TC、LDL-C、载脂蛋白B后，IMT与血清TSH水平仍呈正相关(r=0.185，P<0.05)。

2.4 IMT影响因素的多元线性回归分析 以IMT为因变量，以年龄、BMI、TG、TC、LDL-C、载脂蛋白B、血清TSH水平为自变量对正常甲状腺功能的冠心病患者进行多元线性回归分析，结果显示，年龄、TG、血清TSH水平是影响IMT的独立危险因素(标准化偏回归系数分别为0.170、0.240、0.377，P<0.05)。进一步校正BMI、TC、LDL-C、载脂蛋白B后，年龄、TG、血清TSH水平仍是影响IMT的独立危险因素(P<0.05，见表3)。

表3 IMT影响因素的多元线性回归分析

3 讨论

颈动脉在动脉粥样硬化发生、发展过程中常被较早累及，IMT与冠状动脉、脑动脉粥样硬化有较好的相关性，是全身血管重塑和粥样硬化的评价指标之一[7-8]。目前研究认为，亚临床甲状腺功能减低可通过影响动脉粥样硬化的多种危险因素及其自身作用来增加动脉粥样硬化的风险[9-11]。Rodondi等[12]对包括55 287例患者的文献进行了荟萃分析，研究甲状腺功能与冠心病发病及死亡的关系，结果显示，亚临床甲状腺功能减低是冠心病和心肌梗死的危险因素。目前有关正常甲状腺功能与动脉粥样硬化及心血管疾病的研究较少。本研究结果显示，甲状腺功能正常的冠心病患者IMT与血清TSH水平呈正相关，与席燕等[13]报道一致。国外有学者通过对192名甲状腺功能正常者进行研究发现，参考范围内的血清TSH水平与血脂谱变化关系密切，血清TSH水平与TC呈正相关，血清游离甲状腺激素(FT4)水平与TC、LDL-C、HDL-C及TG均无关[14-15]。提示参考范围内的血清TSH水平可能通过对血脂指标的影响而与动脉粥样硬化性疾病和心血管疾病的发生存在相关性。本研究发现，甲状腺功能正常的冠心病患者高TSH组TG、IMT高于中TSH组、低TSH组，与Jung等[14]报道结果一致。

2007年Asvold等[16]研究显示，即使血清TSH水平在参考范围内，TG、TC、LDL-C等也有随血清TSH水平升高而升高的趋势，而HDL-C则相反；血清TSH水平在参考上限经左甲状腺素(L-T4)治疗后，TC和HDL-C下降。国内有研究证实，TSH可通过作用于肝细胞膜上的TSH受体而增加肝细胞3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶的表达，使胆固醇合成增加，进而使血清中胆固醇水平升高，这一作用独立于甲状腺激素完成[17]。同时TSH也被认为是代谢综合征的危险因素[18]。TSH在2.0～4.0 μU/ml时，已存在内皮功能受损，心血管疾病发病率及死亡率相应增加[19]。结合以上研究结果，考虑TSH可能是通过影响血脂代谢及血管内皮功能来参与动脉粥样硬化的发生、发展。但在健康人群中TSH与血脂代谢的关系仍存在争议。Waterhouse等[20]研究发现，参考范围内的血清TSH水平每增加1 μU/ml，TG则升高0.003 mmol/L，两者呈正相关；但经校正BMI后，血清TSH水平与TG的相关性消失。提示TSH对血脂代谢的影响受到身高和体质量等混杂因素的干扰。国内也有报道显示，正常人群血清TSH水平与血脂指标间无线性相关，但与BMI呈显著正相关[21]。由于本研究未进行血清TSH水平与血脂指标间的相关分析，因此血清TSH水平影响IMT的具体机制尚待深入研究。

综上所述，甲状腺功能正常的冠心病患者血清TSH水平在参考范围内增高时可促进动脉粥样硬化的发生发展，提示冠心病患者应注重甲状腺功能检测，从而减少心血管事件及脑血管意外发生的风险。但本研究为单中心小样本研究，结果可能存在一定的偏倚，今后还有待于进行多中心的大样本研究为临床预防、筛查和治疗心血管疾病提供参考依据。

编后语：

已有研究显示亚临床甲状腺功能减退冠心病患者中血清促甲状腺激素(TSH)通过影响脂质代谢等途径促进动脉粥样硬化的发生发展。本课题与以往研究有所不同，探讨了甲状腺功能正常的冠心病患者颈动脉内膜中层厚度(IMT)与血清TSH的相关性，发现IMT与血清TSH呈正相关，提示甲状腺功能正常的冠心病患者血清TSH水平增高时可促进动脉粥样硬化的发生发展。参考文献

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