空腹血糖诊断糖尿病截点的探讨与评价

马辰星，许 颖，康向辉，郝士丹，李丹玲，张景义

目前，WHO推荐的以空腹血糖≥7.0 mmol/L诊断糖尿病的标准偏高，漏诊率较高，选择一个合理的早期诊断糖尿病的空腹血糖截点成为临床的研究热点。本研究就空腹血糖诊断早期糖尿病的合理截点进行讨论。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2007—2013年河北省唐山市河北联合大学附属开滦总医院25～75周岁的门诊、住院患者及体检健康者，均在检测空腹血糖后行口服75 g葡萄糖耐量试验(OGTT)。排除妊娠、急性感染及严重肝肾功能不全者。其中，OGTT后2 h静脉血糖(2 hPG)≥11.1 mmol/L者为新诊断糖尿病组，共3 915例，男2 289例、女1 626例，平均年龄(52.1±10.5)岁；2 hPG<11.1 mmol/L者为非糖尿病组，共1 844例，男1 128例、女716例，平均年龄(50.8±10.6)岁。

1.2 检查指标 两组受试者均检测空腹血糖及OGTT后0.5、1.0、2.0、3.0 h静脉血糖。采用己糖激酶法，在日本HITACHI 7180型全自动生化分析仪上完成，试剂由中生北控生物科技股份有限公司提供。

1.3 诊断标准 参照2010年美国糖尿病学会(ADA)提出的诊断标准[1]中2 hPG≥11.1mmol/L作为本研究诊断糖尿病的金标准。

2 结果

2.1 两组空腹血糖分布 新诊断糖尿病组中50%的受试者空腹血糖<8.01 mmol/L，非糖尿病组中90%的受试者空腹血糖<6.31 mmol/L(见表1)。新诊断糖尿病组中34.4%的受试者空腹血糖<7.00 mmol/L，非糖尿病组中13.6%的受试者空腹血糖≥6.13 mmol/L。

表1 两组空腹血糖的分布频数表(mmol/L)

2.2 Spearman相关性分析 空腹血糖与年龄、性别无直线相关关系(r值分别为-0.025和-0.020，P>0.05)，与2 hPG呈正相关(r=0.853,P<0.05，见图1)。进一步行直线回归分析，以空腹血糖为应变量，2 hPG为自变量的拟合回归方程为：空腹血糖=1.335+0.432×2 hPG(mmol/L)，当2 hPG≥11.1 mmol/L时空腹血糖≥6.13 mmol/L(见表2)。

2.3 ROC曲线分析 以OGTT的2 hPG≥11.1 mmol/L为诊断糖尿病的金标准，绘制空腹血糖诊断糖尿病的ROC曲线(见图2)，空腹血糖诊断糖尿病的ROC曲线下面积为0.915〔95%CI(0.908，0.922)，P=0.000〕，空腹血糖诊断糖尿病的最佳截点为6.13 mmol/L，敏感度为81.97%，特异度为86.23%。不同空腹血糖水平诊断糖尿病的敏感度和特异度见表3。

表2 FPG与2 hPG直线回归分析

图1 空腹血糖与2 hPG相关性分析的散点图

图2 空腹血糖诊断糖尿病的ROC曲线

Table3 The sensitivity and specificity of the different fasting glucose levels for diagnosis of diabetes

空腹血糖(mmol/L)敏感度特异度漏诊率误诊率5.6090.4769.969.5330.046.1381.9786.2318.0313.777.0065.6296.4234.383.587.8053.2399.0246.770.98

3 讨论

近年来，虽然国内的糖尿病患者在早期得到了诊断，但是仍有很多患者未被及时发现，人群中未确诊的糖尿病患者人数较多，约为总患病人数的50%[2]。糖尿病患者在出现临床症状之前往往有较长的临床前期阶段，而诊断为糖尿病时部分患者已经合并了糖尿病慢性并发症。

WHO于1999年修订的糖尿病诊断标准为空腹血糖≥7.0 mmol/L和/或2 hPG≥11.1 mmol/L[3]，已在国际上广泛应用。但在十余年的实际应用中，多项研究发现空腹血糖≥7.0 mmol/L诊断糖尿病的敏感度较差。本研究人群的空腹血糖分布情况与1994年全国25岁以上25万人群糖尿病普查中新诊断糖尿病的空腹血糖分布情况基本相同[4]。从本研究人群空腹血糖分布频数上发现，在新诊断糖尿病患者中34.4%空腹血糖<7.0 mmol/L，也就是说以空腹血糖≥7.0 mmol/L诊断糖尿病时会有34.4%的患者被漏诊。部分研究发现，在空腹血糖达到7.0 mmol/L之前，糖尿病的微血管并发症如糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病患病率就已经明显上升[5-6]。

本研究证实，空腹血糖≥7.0 mmol/L并不是一个灵敏的筛查早期糖尿病的指标，因此应该下调空腹血糖诊断早期糖尿病的截点，以减少漏诊，真正做到早发现、早治疗，延缓并发症的发生。

本研究显示，空腹血糖与2 hPG呈直线正相关，与年龄、性别无直线相关性，这与多项研究结果一致[7-9]。进一步行直线回归分析得出：当2 hPG≥11.1 mmol/L时，空腹血糖≥6.13 mmol/L。绘制空腹血糖诊断糖尿病的ROC曲线显示，空腹血糖诊断糖尿病的最佳截点也为6.13 mmol/L。韩国的一项研究结果显示，空腹血糖诊断糖尿病的最佳截点是6.1 mmol/L[10]，本研究结果与之一致。日本一项研究利用ROC曲线得出东亚人群空腹血糖诊断糖尿病的最佳截点为6.4 mmol/L[11]，本研究与之相近。本研究非糖尿病组中13.6%的受试者空腹血糖≥6.13 mmol/L，按照本研究得出的最佳诊断截点，此部分受试者已属于糖尿病患者；而按照空腹血糖≥7.0 mmol/L的标准即被漏诊。

近年来多项研究致力于寻找一个理想的空腹血糖水平来替代空腹血糖≥7.0 mmol/L用于诊断糖尿病。多项研究认为，空腹血糖在6.1～6.6 mmol/L时可用于诊断糖尿病，此范围的空腹血糖水平与2 hPG≥11.1 mmol/L相关性最好[5-6，10-11]，本研究与之一致。另外，空腹血糖≥6.13 mmol/L较空腹血糖≥7.0 mmol/L有更高的敏感度。如果以空腹血糖≥6.13 mmol/L为诊断早期糖尿病的截点，则较空腹血糖≥7.0 mmol/L诊断糖尿病的漏诊率降低了16.35%。综上所述，空腹血糖≥6.13 mmol/L适合作为早期糖尿病的诊断截点。

1 American Diabetes Association.Standards of medical care in diabetes—2010[J].Diabetes Care,2010,33(Supplement 1):S11-S61.

2 Xu Y,Wang L,He J,et al.Prevalence and control of diabetes in Chinese adults[J].JAMA,2013,310(9):948-959.

3 WHO.Definition，diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications:report of a WHO consultation[R].Geneva:World Health Organization,1999.

4 杨文英,韩少梅.对我国糖尿病人群空腹血糖诊断水平的探讨[J].中华内分泌代谢杂志,1998,14(1):3-7.

5 Tapp RJ,Zimmet PZ,Harper CA,et al.Diagnostic thresholds for diabetes:the association of retinopathy and albuminuria with glycaemia[J].Diabetes Research and Clinical Practice,2006,73(3):315-321.

6 Colagiuri S,Lee CM,Wong TY,et al.Glycemic thresholds for diabetes-specific retinopathy:implications for diagnostic criteria for diabetes[J].Diabetes Care,2011,34(1):145-150.

7 Kondo Y,Harada N,Sozu T,et al.A hospital-based cross-sectional study to develop an estimation formula for 2-h post-challenge plasma glucose for screening impaired glucose tolerance[J].Diabetes Research and Clinical Practice,2013,101(2):218-225.

8 Iwao T,Sakai K,Ando E.Upper limit of fasting plasma glucose level defined by oral glucose tolerance test in Japanese subjects[J].Diabetes Research and Clinical Practice,2013,99(3):272-276.

9 赵翠伶，王丽娟，王连英，等.不同糖化血红蛋白检测方法在临床中的应用探讨[J].中国医刊，2013，48(8)： 35.

10 Oh JY,Lim S,Kim DJ,et al.The diagnosis of diabetes mellitus in Korea:a pooled analysis of four community-based cohort studies[J].Diabet Med,2007,24(2):217-218.

11 Miyazaki M,Kubo M,Kiyohara Y,et al.Comparison of diagnostic methods for diabetes mellitus based on prevalence of retinopathy in a Japanese population:the Hisayama Study[J].Diabetologia,2004,47(8):1411-1415.