重度男性阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者焦虑抑郁症状分析

巩 卫，蒋丽娟，常 乐，王 玮，姜琳琳，王 轲，袁关利

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea and hypopnea syndrome，OSAHS)是指各种原因导致睡眠状态下反复出现呼吸暂停和(或)低通气，引起低氧血症、高碳酸血症、睡眠中断，从而使机体发生一系列病理生理改变的临床综合征。临床表现可出现烦躁、易激动、焦虑、抑郁，家庭和社会生活均受一定影响[1]。成人OSAHS的发病率为2%～5%，男性多于女性，有文献报道男性患者在轻、中、重度患者中的比例分别为89.1%、97.1%和96.2%[2]，随着病情的加重，男性患者的比例增加。本研究只选择男性患者，拟评估重度OSAHS患者焦虑抑郁症状的改变情况，为早期诊断和防治焦虑抑郁提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2012年10月—2013年5月在我院就诊的152例男性OSAHS患者，均符合《中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组》OSAHS诊断标准[3]。排除标准：(1)首次出现睡眠呼吸暂停症状的年龄<18周岁；(2)其他类型的睡眠障碍〔根据睡眠障碍国际分类法(ICSD-II)〕[4]，如中枢性睡眠呼吸暂停、不安腿综合征、快速眼动(REM)睡眠行为障碍、周期性肢体运动障碍和发作性睡病；(3)接受过医疗干预的OSAHS患者；(4)其他疾病，如癌症、严重的身体残疾和精神疾病，包括那些需要长期规律用药并且因用药影响生活质量、心理健康和睡眠结构的患者；(5)酒精及安定类药物依赖。患者年龄为20～69岁，平均为(45.7±7.7)岁。根据呼吸暂停低通气指数(apnea-hypopnea index，AHI)分为轻度组(5次/h40次/h)60例。

1.2 研究方法

1.2.1 资料收集 收集患者的年龄、受教育年限、体质指数(BMI)、颈围、腰围、吸烟指数、累计饮酒量。

1.2.2 多导睡眠仪(PSG)检测 受试者在检测当天禁止饮酒和服用镇静催眠类药物，检测当日夜间进行至少7 h的正规检测。并记录检测结果：AHI、睡眠呼吸暂停指数(AI)、睡眠呼吸低通气指数(HI)、夜间最低血氧饱和度(lowest arterial oxygen saturation，LSaO2)及夜间平均血氧饱和度(mean level of arterial oxygen saturation,MSaO2)。

1.2.3 焦虑抑郁评分 PSG检查当天早9：00，在独立、安静房间采用抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)对患者进行焦虑抑郁评分。以标准分≥50分为存在焦虑抑郁症状的划界分[5]。

2 结果

2.1 3组一般资料比较 3组患者的BMI、颈围、腰围及累计饮酒量间差异均有统计学意义(P<0.01，见表1)。

2.2 3组PSG监测结果比较 3组患者AHI、AI、HI、LSaO2、MSaO2间差异均有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3 3组焦虑抑郁评分比较 3组SAS、SDS标准分间差异均有统计学意义(P<0.05,见表3)。

2.4 焦虑抑郁与其他指标的相关性分析 SAS、SDS标准分与吸烟指数、AHI、HI、AI呈正相关，与LSaO2、MSaO2呈负相关(P<0.05,见表4)。

表1 3组一般资料比较

注：*与轻度组比较，P<0.05；△与中度组比较，P<0.05；BMI=体质指数

表2 3组PSG监测结果比较

注：*与轻度组比较，P<0.05；△与中度组比较，P<0.05；AHI=睡眠呼吸暂停低通气指数，AI=睡眠呼吸暂停指数，HI=睡眠呼吸低通气指数，LSaO2=夜间最低血氧饱和度，MSaO2=夜间平均血氧饱和度

表3 3组SAS、SDS标准分比较分)

注：*与轻度组比较，△与中度组比较；SAS=焦虑自评量表，SDS=抑郁自评量表

表4 SAS、SDS标准分与PSG指标及吸烟指数的相关性

3 讨论

目前，OSAHS引起的心理障碍已引起人们的高度关注。本研究显示，重度男性OSAHS患者的焦虑、抑郁标准分高于轻、中度患者，表明重度男性OSAHS患者的焦虑抑郁症状重于轻、中度OSAHS患者。

3.1 OSAHS伴发抑郁 OSAHS患者的抑郁症状与一般的抑郁症患者并非完全相同：首先，OSAHS症状本身与临床抑郁症状(如睡眠问题、疲劳、难以集中注意力、易怒、社会退缩)有重叠；其次，OSAHS患者的植物性抑郁症状，如精力下降、对事物不感兴趣等，多于没有价值感、自杀倾向等抑郁的主要症状[6]。本研究显示，抑郁标准分与AHI、HI、AI呈正相关，与LSaO2、MSaO2呈负相关。有研究表明未治疗的OSAHS患者与正常对照组比较，抑郁分数增高，与单纯鼾症患者比较，OSAHS患者的抑郁分数是其2倍[7]。OSAHS患者生活质量较正常人下降，白天嗜睡、焦虑抑郁情绪、认知障碍等均会降低患者的生活质量。Wells等[8]研究发现，OSAHS患者的主观睡眠质量与PSG客观指标无相关，但是与抑郁水平相关。Hanamori[9]发现，抑郁标准分高的OSAHS患者AHI也高。Alnia等[10]对93例中、重度OSAHS患者评估发现，AHI与躯体化因子独立相关。也有研究发现OSAHS患者抑郁症状与AHI无相关[11-13]。结论不同的可能原因是：(1)PSG指标反映的是患者夜间睡眠结构紊乱程度和血氧水平，是患者无意识状态下的客观指标，而SDS量表是患者主观感受的抑郁症状的有无与轻重，受患者生活质量和意识状态的全面影响。(2)不同研究人员选择的OSAHS患者的病情严重程度的构成比不同，本研究选择的为重度男性患者。OSAHS伴发抑郁的机制可能与以下几个方面有关：(1)睡眠结构紊乱和低氧是造成OSAHS患者反复微觉醒的根本原因，夜间睡眠质量下降导致患者白天嗜睡，Kawahara等[14]、Bixler等[15]研究发现OSAHS患者的白天嗜睡评分与患者的抑郁评分是独立相关的。OSAHS患者夜间低氧可以造成这些患者部分大脑影像学改变，已被证实的有大脑白质的高信号(white matter hyperintensities,WMH)[16]以及海马体积缩小[17]，一些学者也认为抑郁和WMH也是密切相关的[18]；(2)5-羟色胺(5-HT)神经递质的作用，OSAHS和抑郁有着许多相同的临床表现，因此两者之间可能有着共同的神经生物学病因和发病机制，或者是由于OSAHS患者导致大脑功能性和器质性病变从而引起一系列神经生物学的改变，这其中可能包括了5-HT和去甲肾上腺素(NE)递质减少导致的抑郁症，Fitzgerald等[19]通过磁共振成像研究表明OSAHS伴有抑郁症状的患者大脑损伤重于不伴有抑郁症状的患者，因此可以推断，抑郁情绪可能加重OSAHS患者病情进展。现在已经证实5-HT神经递质在个体的情感调节中起着重要作用，5-HT功能活动降低与抑郁症患者的抑郁心境、食欲减退、失眠、昼夜节律紊乱、内分泌功能紊乱、性功能障碍、焦虑不安、活动减少等密切相关[20]。

3.2 OSAHS伴发焦虑 有研究表明焦虑比发生率高的抑郁更能够预测患者生活质量的变化[8]，因此我们在考虑OSAHS患者情绪紊乱的时候不能只关注抑郁症，而忽视了可能对患者健康产生深远影响的其他情绪紊乱。本研究表明重度男性OSAHS患者的焦虑情绪与AHI、HI、AI呈正相关，与LSaO2、MSaO2呈负相关，说明重度男性OSAHS患者的焦虑情绪与睡眠结构紊乱和夜间低氧相关。倪明等[21]研究显示：焦虑、抑郁量表评分与夜间睡眠时间、非快速眼动(NREM)睡眠和REM睡眠时间呈较强的负相关；与夜间觉醒次数、睡眠潜伏期呈正相关。说明OSAHS患者的焦虑抑郁情绪与患者夜间睡眠结构紊乱与低氧相关；目前焦虑的病因未明，不同学派有不同的解释，有的学者强调杏仁核和下丘脑等“情绪中枢和焦虑症”的联系，边缘系统和新皮质中苯二氮卓受体的发现，提出焦虑症的“中枢说”；也有人根据β-肾上腺素能阻断剂能有效地改善躯体的症状、缓解焦虑，支持焦虑症的“周围说”。基于“学习理论”的学者认为焦虑是一种习惯性行为，由于致焦虑刺激和中性刺激间的条件性联系使条件刺激泛化，形成广泛的焦虑。研究显示，遗传素质是本病的重要心理和生理基础，一旦产生较强的焦虑反应，通过环境的强化或自我强化，形成焦虑症[22]。OSAHS伴发焦虑的可能机制为：(1)重症患者夜间睡眠紊乱和低氧导致大脑功能和器质性病变，可能引起 γ-氨基丁酸分泌减少；(2)患者白天嗜睡、注意力不集中、精细操作能力下降、记忆力和判断力下降，甚至不能胜任工作，生物-心理-社会功能均下降，导致焦虑症的发生。

3.3 治疗 OSAHS同时伴发焦虑和抑郁，研究已证实经鼻无创持续正压通气(CPAP)治疗两周后，患者的焦虑抑郁症状有所改善，进而部分论证了OSAHS导致焦虑抑郁的机制假说[23]。国外研究显示，OSAHS伴发焦虑抑郁药物治疗比较普遍，国内OSAHS患者的知晓率和治疗率均低；目前，OSAHS患者首选CPAP治疗，如果伴有焦虑抑郁，可适当增加药物治疗，同时辅助家庭社会支持治疗和心理辅导。综上所述，重度男性OSAHS患者的焦虑抑郁症状重于轻中度患者，并且与PSG指标和吸烟指数密切相关，应受到呼吸内科和心理科医师的高度关注，同时积极治疗轻中度患者，劝导患者戒烟，防止疾病进展，促进患者身心健康的恢复。

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