妊娠期糖尿病的危险因素研究

戚 慧，江 华，范燕燕，王慧艳，袁 珮，许国锋

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是指在妊娠期间首次发生或发现的糖耐量异常，GDM孕妇分娩风险明显增加，且孕妇及其胎儿以后发生糖尿病及心血管疾病的风险均明显增高。因此，了解GDM的危险因素具有重要的临床意义。本研究结合国内外文献报道的GDM可能的危险因素进行病例对照研究，旨在探讨GDM的危险因素，为临床提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2011年6月—2013年4月在我院分娩的GDM孕妇126例为观察组，年龄21～41岁，排除随访不全及资料不完整孕妇；同期健康孕妇126例为对照组，年龄21～39岁。GDM的诊断采用两步法，首先在妊娠24～28周进行50g糖筛查试验，以孕妇血糖≥7.8 mmol/L为阳性；50g糖筛查试验阳性孕妇进一步行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，参照2010年国际妊娠糖尿病研究协会(IADPSG)制定的标准，以空腹血糖≥5.1 mmol/L，或口服75 g葡萄糖后1 h血糖≥10.0 mmol/L或2 h血糖≥8.5 mmol/L确诊为GDM。

1.2 方法 在征得所有孕妇知情同意后，采用自行设计的调查表对孕妇及配偶的社会-经济特征、一般情况、本次妊娠情况、孕期生活习惯、孕期产检情况等进行调查，调查表经有关专家论证并进行预实验验证，问卷调查员经过统一培训。同时从住院病历及孕产妇围产保健卡获得研究所需相关信息。

1.3 协变量分组 结合相关文献，将孕妇年龄分为<25岁，25～岁，≥35岁；孕前BMI分为<18.5 kg/m2(低体质量)，18.5～kg/m2(标准体质量)，24.0～kg/m2(超重)，≥30.0 kg/m2(肥胖)；分娩年龄分为<25岁，25～岁，≥35岁。

2 结果

2.1 人口学特征 两组孕妇年龄构成比较，差异有统计学意义(P<0.05)，文化程度、职业、家庭年均收入比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)。

2.2 单因素非条件Logistic回归分析 结合相关文献及调查表内容，对46个GDM可能的影响因素进行单因素非条件Logistic回归分析，结果显示两组孕妇年龄、身高、孕前体质量、孕前BMI、孕次、产次、母系亲属糖尿病家族史、孕期工作、睡前加餐、分娩年龄间差异均有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3 多因素非条件Logistic回归分析 以单因素非条件Logistic回归分析有统计学差异的项目为自变量(变量赋值见表3)，以是否发生GDM为因变量(是=1，否=0)进行多因素非条件Logistic回归分析，结果显示，孕前BMI≥18.5 kg/m2、孕次≥2次、睡前加餐、母系一级亲属有糖尿病家族史、分娩年龄≥35岁对回归方程的影响有统计学意义(P<0.05，见表4)。

表1 两组孕妇人口学特征比较

表3 变量赋值表

表4 GDM影响因素的多因素非条件Logistic回归分析

Table4 Multivariate Logistic regression analysis on the influencing factors of GDM

变量回归系数标准误OR(95%CI)Z值P值孕前BMI18.5～kg/m21.1330.4543.106(1.275,7.565)2.490.013孕前BMI24.0～kg/m22.3750.61910.750(3.197,36.145)3.840.000孕次2次1.4460.3824.244(2.006,8.977)3.780.000孕次≥3次2.5630.73112.986(3.101,54.375)3.510.000睡前加餐1.6440.3625.177(2.549,10.515)4.550.000母系一级亲属有糖尿病家族史1.2820.4763.606(1.420,9.157)2.700.007分娩年龄25～岁0.7150.3682.044(0.995,4.201)1.950.052分娩年龄35～岁2.2250.9089.256(1.562,54.839)2.450.014

表2 GDM影响因素的单因素非条件Logistic回归分析

Table2 Univariate Logistic regression analysis on the influencing factors of GDM

项目对照组(n=126)观察组(n=126)OR(95%CI)Z值P值年龄(岁) <2522101.0 25～101992.156(0.972,4.786)1.890.059 35～31712.467(2.962,52.465)3.440.001身高(cm) <165841011.0 ≥16542250.495(0.279,0.878)-2.400.016孕前体质量(kg) <4838221.0 48～77751.682(0.911,3.108)1.660.097 65～11294.554(1.907,10.872)3.410.001孕前BMI(kg/m2) <18.532131.0 18.5～83782.313(1.132,4.728)2.300.021 24.0～11357.832(3.074,19.953)4.310.000孕次(次) 196531.0 226432.982(1.646,5.403)3.600.000 ≥34308.769(2.833,27.140)3.770.000产次(次) 1122981.0 ≥24288.436(2.846,25.004)3.850.000母系亲属糖尿病家族史 无97711.0 有(一级亲属)13323.367(1.644,6.892)3.320.001 有(二级亲属)16231.795(0.872,3.694)1.590.112孕期工作 是99831.0 否27431.871(1.060,3.301)2.160.031睡前加餐 否70421.0 是56842.442(1.451,4.110)3.360.001分娩年龄(岁) <2549331.0 25～74841.675(0.959,2.925)1.810.070 35～394.452(1.116,17.761)2.120.034

3 讨论

GDM发病率有较大的地理和种族差异，其在欧美等国平均患病率为1.7%～11.6%[1]，国内报道为0.15%～15.00%[2]。GDM对孕妇、胎儿及婴幼儿的健康均有重要影响，而GDM孕妇易并发其他产科并发症，如妊娠期高血压、羊水过多、早产、巨大儿、胎儿畸形等[3]，且GDM孕妇产后数十年内2型糖尿病、心血管疾病发生率较高[4]。GDM孕妇症状隐匿，缺乏糖尿病的典型临床表现，早期症状易被妊娠所掩盖，常带来严重后果。因此，探讨GDM的危险因素对早期诊断和预防GDM具有重要的临床意义。

根据目前的国内外文献报道，孕妇年龄、糖尿病家族史及超重是争议较少的GDM的危险因素[5]。Schneider等[6]研究认为分娩年龄、孕前体质量与GDM明显相关，分娩年龄>35周岁、体质量<49 kg或>65 kg的孕妇GDM发病风险明显增高。本研究结果显示，孕前BMI≥18.5 kg/m2、孕次≥2次、睡前加餐、母系一级亲属有糖尿病家族史、分娩年龄≥35岁是GDM的危险因素，与文献报道一致。本研究进行的单因素非条件Logistic回归分析发现，母系一级亲属有糖尿病家族史的孕妇发生GDM的风险是无糖尿病家族史孕妇的3.367倍，母系二级亲属有糖尿病家族史的孕妇发生GDM的风险是无糖尿病家族史孕妇的1.795倍，但进行多因素非条件Logistic回归分析发现，仅母系一级亲属有糖尿病家族史是GDM的危险因素，提示GDM具有一定的遗传易患性，在临床工作中应重点关注母系一级亲属有糖尿病家族史的孕妇，并提前进行GDM筛查。

本研究进行的单因素非条件Logistic回归分析发现，年龄为25～34岁的孕妇发生GDM的风险是年龄<25岁孕妇的2.156倍，年龄≥35岁的孕妇发生GDM的风险是年龄<25岁孕妇的12.467倍，提示随着孕妇年龄增加，其发生GDM的风险增高，与既往报道一致。但进一步行多因素非条件Logistic回归分析时，孕妇年龄并未进入回归方程，仅发现分娩年龄≥35岁是GDM的危险因素，分析其原因可能为分娩年龄较大的孕妇常存在宫内环境异常并导致胎儿宫内发育改变，进而引发GDM，但目前国内外文献对此报道较少，亦缺乏大样本数据支持，需进一步研究。目前，国内外关于睡前加餐即睡前饼干和糕点的摄入是否为GDM的危险因素尚无定论[1，7-8]。本研究结果显示，睡前加餐是GDM的危险因素。妊娠及分娩会导致孕妇体内代谢相关激素的较大变化并导致胰岛素抵抗的产生，而睡前加餐对血糖的影响可能会加强这一作用，因此，加强这方面的研究可能对GDM的病因学分析具有一定意义。

目前，国内外较多文献均支持孕前BMI增高为GDM的危险因素[9]，本研究进行的单因素非条件Logistic回归分析发现，孕前BMI为18.5～23.9 kg/m2的孕妇发生GDM的风险是孕前BMI<18.5 kg/m2孕妇的2.313倍，孕前BMI≥24.0 kg/m2的孕妇发生GDM的风险是孕前BMI<18.5 kg/m2孕妇的7.832倍，进一步行多因素非条件Logistic回归分析发现，孕前BMI≥18.5 kg/m2为GDM的危险因素，超重及肥胖孕妇GDM发生风险显著增高。而超重及肥胖孕妇常伴随高脂血症等，血脂异常可能与GDM的发病有一定关系，但条件所限，本研究未进行血脂谱的分析，有待于在今后的研究中进一步完善。同时，本研究为单中心回顾性研究，研究对象回忆不准确造成的偏倚不可避免，因此，所得结论存在一定局限性，GDM的危险因素仍有待于进行大样本量前瞻性进行验证。

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