亚临床甲状腺功能衰退与妊娠期糖尿病的关系

方碧梅

(海南省琼海市人民医院产科 571400)

亚临床甲状腺功能衰退是指血清促甲状腺激素水平(TSH)高于正常值，血清游离甲状腺素(FT4)水平在正常范围内的一种甲状腺功能障碍。有研究表明，亚临床甲状腺功能衰退可以增大孕妇患妊娠期糖尿病的概率[1-2]。作者以本科2012年1月至2013年6月收治的妊娠前半期孕妇作为临床研究对象，对比亚临床甲状腺功能衰退孕妇与甲状腺功能正常孕妇的妊娠期糖尿病发病率，并探讨亚临床甲状腺功能衰退引起妊娠期糖尿病发病率升高的途径。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择本科于2012年1月至2013年6月收治的5 768例妊娠前半期孕妇(妊娠时间小于或等于20周)为研究对象，对这些孕妇进行甲状腺功能检查。经检测共有202例孕妇诊断为亚临床甲状腺功能衰退，发生率为3.5%。选取30名例妊娠期糖尿病伴亚临床甲状腺功能衰退的孕妇作为观察组，年龄27～38岁，平均(32.2±3.2)岁；孕周为7～19周，平均(12.4±4.4)周。另选30例健康妊娠妇女作为对照组，年龄28～35岁，平均(33.1±3.5)岁；孕周8～20周，平均(12.7±4.7)周。纳入标准：(1)孕妇孕周不超过20周；(2)孕妇无甲状腺病家族史；(3)孕妇无甲状腺疾病既往史或其他自身免疫病史；(4)患者未服用过可以影响甲状腺功能的药物；(5)患者孕前无高血压、冠心病以及其他重要器官器质性病变史；(6)自愿参加本次试验的孕妇。两组患者的年龄、孕周等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。进行试验前所有孕妇均自愿接受本次试验，并签署知情同意书，试验得到了本院伦理委员会论证和批准。

1.2方法

1.2.1诊断标准

1.2.1.1亚临床甲状腺功能衰退 诊断标准参照《2012年中国妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》[3]：(1)妊娠1～12周妇女：TSH>5.17 mIU/L，且FT4在12.91～22.35 pmol/L内；(2)妊娠13～27周妇女：TSH>5.22 mIU/L，且FT4在9.81～17.26 pmol/L内。满足上述2个条件之一的妇女即可诊断为亚临床甲状腺功能衰退。

1.2.1.2妊娠期糖尿病 诊断标准参照2010年国际糖尿病与妊娠关系研究协会(IADPSG)推荐的诊断标准[4]：(1)空腹血糖超过5.1 mmol/L；(2)口服75 g葡萄糖后1 h血糖超过10.0 mmol/L；(3)口服75 g葡萄糖后2 h超过8.5 mmol/L。同时满足以上3个标准即可判定为妊娠期糖尿病。

1.2.2观察指标与检测方法 比较两组稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)与血总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)以及甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)水平。

1.2.2.1HOMA-IR[5]两组患者均接受口服葡萄糖耐量试验(OGTT试验)：在进行检查前3 d嘱患者正常进食，试验前1 d禁食12 h。于次日清晨取患者5 mL肘正中静脉血，用己糖激酶法测量患者的空腹血糖值，仪器选用Olympas AU2700全自动生化分析仪；用化学发光法测定空腹胰岛素值，仪器选用DPC Immulite化学发光分析仪。HOMA-IR=空腹血糖值×空腹胰岛素值/22.5。

1.2.2.2TC、TG、LDL、HDL 常规方法测量两组患者的TC、TG、LDL、HDL水平。

1.2.2.3TPOAb[6]取患者空腹静脉血3 mL，分离后取血清，采用电化学发光免疫分析法测定TPOAb的水平，仪器选用Roche Elecsys 2010型自动电化学发光免疫分析仪。若TPOAb检查结果超过341 U/mL则计为阳性。

1.3统计学处理 采用Excel2013收集录入数据，并采取SPSS19.0统计软件进行数据分析，计数资料采取χ2检验，计量资料采取t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1妊娠期糖尿病发病率 经过OGTT试验可知，所有5 768例妊娠前半期孕妇中共有227例患者被诊断为妊娠期糖尿病，发病率为3.94%。其中伴有亚临床甲状腺功能衰退孕妇的发病率要明显高于甲状腺功能正常的患者(24.26%vs.3.20%)，差异有统计学意义(P<0.01)。

2.2两组血液检查结果比较 根据检查结果得知，观察组患者的HOMA-IR与TC、TG、LDL以及TPOAb阳性率要明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);观察组患者的血HDL水平要明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 两组血液检查结果比较(n=30)

3 讨 论

妊娠期糖尿病是指孕妇在妊娠期首次发生一定程度糖代谢异常，本病的发病与胰岛素抵抗和糖脂代谢紊乱有着十分密切的关系[1,7]。妇女在妊娠时糖代谢水平会发生改变，这种改变主要由下丘脑-垂体-甲状腺轴与胎盘-甲状腺轴进行调控。甲状腺激素可以加快糖原分解与利用的速率、外周组织对糖的利用以及糖代谢速率等。母体为了确保胎儿生长与发育的正常能量供应，机体会产生生理性的胰岛素抵抗。本次试验中两组患者的胰岛素抵抗都要高于正常值，与陈卓等[5]的试验结果一致，即证明了此观点。

相关研究表明，亚临床甲状腺功能衰退可以增加妊娠期糖尿病的发病率。本试验中伴有亚临床甲状腺功能衰退的孕妇的发病率为24.26%，远大于甲状腺功能正常患者(3.20%)。目前认为，亚临床甲状腺功能衰退增加妊娠期糖尿病的发病机制主要有以下几点：(1)亚临床甲状腺功能衰退可以影响下丘脑-垂体-靶腺轴激素的分泌调控。妇女妊娠时的机体糖代谢过程是以丘脑-垂体-甲状腺轴为中心的，期间的任何一个缓解障碍都会引起妇女的糖代谢功能出现紊乱。(2)亚临床甲状腺功能衰退可以影响脂肪代谢。甲状腺素可以诱导肝细胞的LDL受体活性增加，当患者甲状腺功能紊乱时，会导致TC、TG、LDL升高，HDL下降。本研究结果证明了此观点的正确性。(3)亚临床甲状腺功能衰退可以导致自身免疫，使胰岛素抵抗增加。亚临床甲状腺功能衰退的病因主要为自身免疫性甲状腺炎，本研究结果中观察组患者的TPOAb阳性率为26.67%，与陈彦彦等[8]的结果一致。

综上所述，亚临床甲状腺功能衰退可以提高妊娠期糖尿病的发生率，主要与甲状腺功能衰退引起糖脂代谢异常以及自身免疫有关。

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