应用人免疫球蛋白治疗重症手足口病的探讨

陆晓东，叶朝辉，苗彩云

(宁波市妇女儿童医院，浙江 宁波 315012)

手足口病作为一种全球性的传染病，近年来在我国多次爆发性流行[1]。该病可引发多种并发症甚至死亡，致死原因主要为脑干脑炎及神经源性肺水肿。目前研究发现这种急性传染病主要是由肠道病毒引起，救治不及时可致患儿死亡[2]。我院采用静脉注射人免疫球蛋白(IVIG)治疗重症手足口病，取得了良好疗效，现报道如下。

一、资料与方法

1.一般资料。回顾性分析我院2010年5月-2012年5月收治的重症手足口病住院患儿231例，经统计临床分期均为Ⅱ-Ⅲ期。将其随机分对照组120例，试验组111例。对照组男67例，女53例；年龄7个月-12岁，平均(6.2±1.8)岁；病程1-5d,平均(2.3±0.5)d。实验组男59例，女52例；年龄9个月-10岁，平均(5.8±1.1)岁；病程1.5-4d，平均(2.5±0.8)d。两组患儿在年龄、性别、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2.诊断标准。按照卫生部《手足口病治疗指南2010版》[3]的诊断标准进行分期：第Ⅰ期:手足口病/疱疹性咽峡炎；第Ⅱ期:脑炎、脑脊髓炎；第Ⅲ期:心血管功能衰竭(神经源性)；第Ⅳ期:逐渐恢复期(神经后遗症)。疗效评价标准[3]：治愈：体温正常、症状体征全部消失；显效：1-2d退热、1-3d皮疹消退，口内不流涎，能进食；有效：3-5d退热，4-5d皮疹消退，口内不流涎，能进食流质；无效：6d仍不退热、皮疹不消退。总有效率=显效率+有效率。

3.方法。对照组：予以抗病毒及对症等基础治疗，做好隔离、营养支持，口腔和皮肤护理，给予利巴韦林抗病毒治疗,10mg/kg,4次/d。试验组：在上述治疗的基础上加用IVIG(深圳市卫武光明生物制品有限公司，国药准字S19993060)静脉滴注，2.0g/kg，2次/d，所有患儿5d为1个周期，共治疗2个周期。

4.观察指标。观察两组患儿平均发热缓解时间、皮疹消退时间、平均住院时间及临床有效率。

二、结 果

1.两组患儿发热缓解时间、皮疹消退时间及平均住院时间比较。经治疗，除12例患儿在治疗期间因病情加重要求转上级医院无法进一步跟踪观察，其余219例全部治愈康复出院，住院时间最短3d，最长21d，平均8d。治疗后治疗组平均发热缓解时间、皮疹消退时间以及平均住院时间均短于对照组，试验组平均发热缓解时间、平均住院时间相比对照组差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿发热缓解时间、皮疹消退时间及平均住院时间比较

注：与对照组比较，*P<0.05

2.两组患儿临床疗效比较。试验组和对照组II期有效率分别为96.91%和88.79%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 重症手足口病联用IVIG治疗结果(例)

三、讨 论

手足口病的发生发展与肠道病毒感染密切相关，其可能与病毒的直接损伤和免疫性损伤有关。目前，手足口病尚无特效的抗病毒药物，临床上主要以对症支持治疗为主[4]。

IVIG是具有抗体活性并能与相应抗原特异地结合的一类球蛋白，富含人免疫球蛋白及其亚类，其具体作用目前认为可能由于当其进入体内后，能迅速提高患儿IgG水平，直接中和毒素，协同杀灭细菌、病毒和其他病原体，起到防治各种病原体感染的作用[5]。本研究采用IVIG联合抗病毒对症治疗重症手足口病患儿发现，试验组能有效缩短病程，减少发热缓解时间及严重并发症的发生。且治疗后II期患儿有效率96.91%显著高于对照组的88.79%，差异有统计学意义(P<0.05)。III期实验组有效率虽高于对照组，但无统计学差异，可能因本文为回顾性分析，在病例选择上有一定偏倚性，试验组患儿病情可能更重有关。

综上所述，由于IVIG有效的免疫替代和免疫调节双重治疗作用，相信在特效抗病毒药物和疫苗问世之前，常规治疗方法合用静脉注射丙种球蛋白可作为治疗重症手足口病的有效方法。

[1]孔卫乾,王金华,黄洁兴,等.丙种球蛋白治疗婴幼儿重症手足口病疗效观察[J].实用医学杂志,2012,28(3):414-416.

[2]Huang MC,Wang SM,Hsu YW,et al.Long-term cognitive and motor deficits after enterovirus 71 brainstem encephalitis in children[J].Pediatrics,2006,118(6):1785-1788.

[3]卫生部.手足口病诊疗指南(2010年版).卫发明电〔2010〕38号.

[4]熊小雨,刘春峰,王丽杰,等.危重症手足口病的循环障碍特点及其治疗[J].中华儿科杂志,2012,50(6):435-439.

[5]曹瑞源,韩剑峰,秦鄂德,等.重症手足口病免疫球蛋白治疗的机理探讨[J].生物工程学报,2011,27(5):712-716.