化痰通络方对急性脑梗死患者血清脑源性神经营养因子及神经生长因子水平的影响

目的探讨化痰通络方治疗急性脑梗死临床疗效及其对患者血清脑源性神经营养因子（BDNF）及神经生长因子（NGF）水平的影响。方法选取急性脑梗死患者120例按就诊顺序分为观察组与对照组，每组60例。对照组予以单纯西医常规治疗，观察组在对照组基础上加用化痰通络方，15天为1个疗程，两组均治疗2个疗程。治疗前、后评价两组神经功能缺损评分（NIHSS），观察临床疗效，检测血清BDNF、NGF水平，监测药物不良反应。结果治疗前，两组NIHSS评分、血清BDNF和NGF水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组NIHSS评分均降低（P＜0.05，P＜0.01），血清BDNF、NGF水平均升高（P均＜0.05）；观察组NIHSS评分低于对照组（P＜0.05），BDNF、NGF水平均高于对照组（P均＜0.05）。观察组与对照组总有效率分别为93.33%、78.33%，差异有统计学意义（P＜0.05）。除观察组1例患者轻微皮肤症状外，均未见其他药物不良反应。结论化痰通络方治疗急性脑梗死可显著提高患者血清BDNF和NGF水平，改善神经功能缺损程度，疗效优于单纯西药治疗，且未见明显不良反应。

急性脑梗死；化痰通络方；脑源性神经营养因子；神经生长因子

急性脑梗死（acute cerebral infarction）是多种原因引发的脑部血液供应突然中断，局部脑组织出现缺血、缺氧性坏死，进而导致相应区域的神经功能缺损[1]。急性脑梗死归属于中医“中风”范畴，急性期病机主要与风、痰、瘀有关，历代医家主张化痰祛瘀通络，痰化瘀去，脑络畅达，气血流通，疾病方能向愈[2]。现代医学认为，神经细胞及其功能缺损的恢复是急性脑梗死治疗的关键。血清脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、神经生长因子（nerve growth factor，NGF）是脑内分布最为广泛的神经营养因子家族的主要成员[3]，在神经元损伤后再生修复和防止神经细胞退行性变等多方面发挥着重要作用。本文探讨化痰通络方对急性脑梗死患者血清BDNF及NGF水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1临床资料 2009年1月—2013年3月在本院神经内科随机选取发病≤72h，神志清楚，生命体征稳定，神经体征48h内不再进展的急性脑梗死患者120例，按就诊顺序分为观察组60例，男34例，女26例；年龄50～79岁，平均（61.3±9.6）岁；病程5～58h，平均（21.4±9.2）h；核磁共振显示基底节梗死24例，脑叶梗死21例，丘脑梗死11例，脑干梗死4例。对照组60例，男38例，女22例；年龄46～78岁，平均（60.5±9.3）岁；病程4～55h，平均（20.5±8.3）h；核磁共振显示基底节梗死26例，脑叶梗死20例，丘脑梗死10例，脑干梗死4例。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者（或家属）均自愿参加本研究，并签署知情同意书。两组性别构成、年龄分布、病程与病变部位等资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2诊断标准 西医诊断标准均符合1995年中华医学会第四届脑血管病学术会议修定的《各类脑血管疾病诊断要点》，并经头颅CT或MRI扫描确诊，神经功能缺损评分≥4分；中医诊断标准参照国家中医药管理局脑病急症科研协作组制定的《中风病诊断与疗效评定标准》，中医辨证属于中风-中经络（痰瘀闭阻）。所有患者均系首次发病，就诊前未使用溶栓、抗凝与降纤等方法，并排除：①脑出血、蛛网膜下腔出血、短暂性脑缺血发作及混合性中风患者；②因风湿性心脏病、冠心病及其他心脏病合并房颤，引起脑栓塞者；③检查证实有脑肿瘤、脑外伤、脑寄生虫病者；④合并有肝、肾、造血系统和内分泌系统等严重原发性疾病、精神病患者；⑤妊娠或哺乳期妇女；⑥过敏体质患者。

1.3治疗方法 对照组予以西医常规治疗措施，卧床休息、吸氧，根据病情选择溶栓、降纤、抗凝、抗血小板聚集，适时控制血压、控制血糖、降脂，改善心肌供血，稳定斑块，脑神经保护，维持水、电解质平衡，并配合必要的康复训练等。以15天为1个疗程。观察组在对照组的基础上加用化痰通络方[4-5]，组方：茯苓15g，制半夏9g，陈皮、枳实、僵蚕、地龙各10g，丹参、川芎各15g，红花、桃仁各10g，赤芍12g，怀牛膝20g，山楂10g。伴头晕、头痛者加用天麻10g，钩藤（后下）15g；言语不利者加石菖蒲9g，远志10g，木蝴蝶12g；口眼歪斜者加白附子10g，胆南星12g；失眠者加用炒枣仁15g，合欢花10g，夜交藤12g；便秘者加大黄（后下）6g。每天1剂，水煎2次，早晚各服1次，15天为1个疗程，2个疗程后评定疗效。

1.4观察指标及方法

1.4.1神经功能缺损评分 神经功能缺损程度参考美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）的内容进行神经功能评分[6]。

1.4.2血清BDNF、NGF含量测定 于清晨、空腹状态下抽取肘静脉血3mL，3000r/min离心分离血清，-20℃冰箱保存待检。血清BDNF、NGF均采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测，试剂盒购自上海科兴生物科技有限公司，iMark型酶标仪为美国BIO-RAD公司产品，具体步骤参照说明书。

1.5不良反应 用药期间监测患者血、尿与大便常规，行肝肾功能检查，观察不良反应。

1.6统计学方法 应用SPSS16.0统计软件进行数据分析，计量资料用（）表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1疗效标准 参照1995年第四届脑血管病学术会议修定的《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》评定，主要内容包含患者肢体、神经、语言等功能的恢复程度。基本治愈：NIHSS评分减少91%～100%，病残程度为0级；显效：NIHSS评分减少46%～90%，病残程度为1～3级；有效：NIHSS评分减少18%～45%；无效：NIHSS评分减少或增加≤17%；恶化：NIHSS评分增加＞18%，或死亡。

2.2临床疗效 治疗后所有患者的临床症状与体征及功能均有不同程度改善，观察组60例中基本治愈15例，显效26例，有效15例，无效2例，恶化2例，总有效率93.3%。对照组60例中基本治愈6例，显效22例，有效19例，无效8例，恶化5例，总有效率78.3%。两组比较，差异有统计学意义（χ2=3.65，P＜0.05）。

2.3两组治疗前后NIHSS评分比较 治疗前两组NIHSS评分比较，差异无统计学意义（t=0.27，P＞ 0.05）；治疗后，两组NIHSS评分均降低（t对照组=3.92，P＜0.05；t观察组=6.83，P＜0.01)，且观察组NIHSS评分低于对照组（t=3.50，P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后NIHSS评分比较（） 分

表1 两组治疗前后NIHSS评分比较（） 分

注：与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组比较，△P＜0.05

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2.4两组治疗前后血清BDNF和NGF水平比较

治疗前两组血清BDNF和NGF水平比较，差异无统计学意义（tBDNF=0.40，tNGF=0.51，P＞0.05）；治疗后，两组血清BDNF水平均升高（t对照组=3.67，t观察组=5.05，P＜0.05），血清NGF水平均升高（t对照组=3.43，t观察组= 5.60，P＜0.05），且观察组BDNF、NGF水平均高于对照组（tBDNF=3.19，tNGF=4.00，P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清BDNF和NGF水平比较（）

表2 两组治疗前后血清BDNF和NGF水平比较（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

2.5不良反应 治疗过程中，仅观察组1例患者右上臂出现轻微的皮疹、红肿，未采取特殊处理措施，12h内自行消退。其余患者均未见其他明显的药物不良反应。两组患者血、尿常规，肝、肾功能指标治疗前后均未见具有统计学意义的变化。

3 讨论

急性脑梗死治疗的要点在于在有效时间窗（4.5h）内迅速恢复缺血梗死区域的血液供应，改善局部组织的微血管内循环，修复损伤的神经细胞，降低或消除各种继发性脑损害。近年来，基础研究[7]发现神经营养因子对维持神经元的存活、生长、分化以及损伤后修复与再生有着非常重要的作用，其中BDNF、NGF是较为重要的神经营养因子家族成员。基于此，本文选择血清BDNF、NGF作为治疗效果的评价指标。

BDNF是中枢神经系统中最丰富的神经生长因子，分布广泛，且以海马和皮质含量最高。神经细胞培养显示，BDNF对中枢神经系统中乙酰胆碱能神经元、多巴胺能神经元、脊髓前角运动神经元、神经嵴衍生的感觉神经元及神经基板衍生的感觉神经元等多种神经亚群具有重要的生物学功能；多种疾病的动物模型实验表明[8]，内源性BDNF能提高神经元抵抗缺血的能力，防止细胞死亡和促进神经元功能恢复，是一种内源性神经系统保护剂，有可能对阿尔茨海默病、帕金森病、脊髓损伤及卒中、缺氧缺血性脑病、胆红素脑病和其他神经系统疾患所致的神经损伤具有治疗作用。NGF于1953年被意大利科学家Levi-Montalcini首先发现，是目前研究最为透彻的神经营养因子家族成员，生物化学研究表明，NGF通过与其受体结合，通过复杂的信号转导，启动一系列级联反应，对靶细胞的某些结构或功能蛋白基因表达进行调控而发挥其生物效应，主要是对中枢及周围神经元的发育、分化、生长、再生和功能特性的表达均具有重要的调控作用。动物实验[9]表明，神经元的损伤常伴有神经元内快速、短暂并呈活动依赖性的BDNF、NGF表达，由此可见局灶性脑缺血后大脑皮质神经元内NGF和BDNF表达均有所增加，而NGF和BDNF表达增加有利于受损神经元在一定范围内的自救修复，在脑缺血损伤过程中发挥作用。

中医认为，中风病急性期病理因素主要是风、痰、瘀，痰瘀互结同病是其基本病机，因此主张痰瘀同治，即急性期以化痰祛瘀通络法为主要治则。化痰通络方中茯苓健脾渗湿化痰，行水通经；僵蚕熄风化痰；制半夏化痰降逆，枳实、陈皮理气化痰；地龙利湿化痰导浊，又可活血通络清热；丹参、红花、桃仁、赤芍、川芎行气活血祛瘀通络；怀牛膝补肾活血通络，山楂调脂活血。诸药合用，相互配合，使痰化瘀消，气血通畅，诸症改善[4-5]。药理研究[10-11]表明，僵蚕具有抗凝、抗血栓、促纤溶作用；地龙具有溶解血栓、激活纤溶酶原、抑制血小板的聚集等作用；枳实可抗血栓形成，丹参具有重要的神经细胞保护作用；红花能有效地抑制血小板黏附、聚集，对脑缺血再灌注损伤具有积极的防治作用。

本研究结果显示，观察组血清BDNF和NGF水平高于对照组，NIHSS评分低于对照组，临床疗效高于对照组，表明在治疗急性脑梗死方面，观察组具有更优化的临床效果，这与文献[4-5，12]研究结果一致。综上所述，化痰通络方治疗急性脑梗死具有较好的临床疗效，显著提高患者血清BDNF和NGF水平，改善神经功能缺损程度，且具有较高的安全性，优于单纯西药治疗。

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化痰通络方对急性脑梗死患者血清脑源性神经营养因子及神经生长因子水平的影响

王 娜 黄 瑛 浙江省舟山市中医骨伤联合医院ICU 舟山 316000

Effect of Huatan Tongluo Fang on Brain-derived Neurotrophic Factor and Nerve Growth Factor of Patients with Acute Cerebral Infarction

WANG Na，HUANG Ying. ICU,Zhoushan Municipal Joint Hospital of TCM and Bone Injuries,Zhoushan(316000),China

ObjectiveTo investigate the therapeutic effect of Huatan Tongluo Fang on acute cerebral infarction（ACI）and its effect on the levels of brain-derived neurotrophic factor（BDNF）and nerve growth factor（NGF）of ACI patients.MethodsOne hundred and twenty ACI patients were assigned to observation group or control group according to their admission order.Control group was given conventional western medicine.Observation group was given western medicine plus Huatan Tongluo Fang.Both groups finished two courses of treatment，15 days in one course.NIHSS was assessed before and after treatment to evaluate the clinical efficacy.The levels of serum BDNF and NGF were detected.Adverse events were recorded.ResultsNo significant difference in NIHSS，and levels of serum BDNF and NGF was noted between two groups before treatment（P＞0.05）.After treatment，NIHSS decreased in both groups（P＜0.05，P＜0.01），but the levels of serum BDNF and NGF were increased（Ps＜0.05）；NIHSS in observation group was lower than that in control group（P＜0.05），but the levels of serum BDNF and NGF in observation group was higher than that in control group（Ps＜0.05）.The therapeutic efficacy was achieved to 93.33%in observation group and 78.33%in control group，with a significant difference（P＜0.05）.Only one case of mild skin symptom occurred in observation group.ConclusionHuatan Tongluo Fang may be benefit to ACI patients by elevating levels of serum BDNF and NGF.It has better outcome than western medicine does and does not increase adverse events.

acute cerebral infarction；Huatan Tongluo Fang；brain-derived neurotrophic factor；nerve growth factor

2013-11-26