乳腺浸润癌剪切波弹性成像与临床病理、免疫组化特征相关性分析

樊智颖，王学梅，康姝，李响，耿晶

（中国医科大学附属第一医院超声科，沈阳 110001）

乳腺浸润癌剪切波弹性成像与临床病理、免疫组化特征相关性分析

樊智颖，王学梅，康姝，李响，耿晶

（中国医科大学附属第一医院超声科，沈阳 110001）

目的应用实时剪切波弹性成像（SWE）探讨乳腺浸润性导管癌硬度与其临床病理及免疫组化特征的相关性。方法选择经病理证实的乳腺浸润性导管癌患者116例，术前均行常规超声及SWE检查，记录其弹性平均值（Emean）；术后记录其临床病理及免疫组化特征，并分析其与Emean的相关性。结果 单因素分析结果显示：肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、组织分级、临床分期、ER、C⁃erbB⁃2、ki67表达与乳腺浸润性导管癌Emean具有相关性。多因素分析结果显示：肿瘤大小、组织分级、临床分期、ki67表达与乳腺浸润性导管癌Emean具有独立相关性。结论 乳腺浸润性导管癌硬度与临床病理特点具有显著相关性，乳腺癌的生物学特性影响其硬度的改变。

乳腺浸润性导管癌；实时剪切波弹性成像；弹性模量值；临床病理；免疫组化

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，在我国其发病率呈逐年上升趋势。分子生物学因素决定肿瘤的生物学行为和组织病理学改变，进而决定肿瘤的形态学表现。硬度改变也属于肿瘤的形态学改变特征之一。国内外有许多关于乳腺癌影像学表现与免疫组化指标的报道，但关于乳腺癌弹性成像与其临床、病理、免疫组化的相关性分析较少见。乳腺癌最常见的病理类型是浸润性导管癌。因此，本研究拟应用实时剪切波弹性成像（shear⁃wave elastography，SWE）探讨乳腺浸润性导管癌弹性硬度与其临床、病理及免疫组化指标雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone re⁃ceptor，PR）、原癌基因C⁃erbB⁃2、ki67表达的相关性，以期为乳腺癌的内分泌治疗和预后评估提供参考信息。

1 材料与方法

1.1 临床资料

收集2012年9月至2013年9月期间于我院行乳腺癌手术且术后经病理学检查证实为浸润性导管癌并行免疫组化检查的患者116例（已排除术前行放化疗及内分泌治疗的患者）。年龄32～76岁，平均（53.1±10.1）岁。组织学分级依据WHO乳腺癌的组织学分类（2003年），根据腺管走行、细胞分化及核分裂等3项指标9分的评定标准进行组织学分级，分为Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级。按照WHO的TNM分期标准将临床分期分为Ⅰ～Ⅳ期。应用病案查询系统，统计116例乳腺浸润性导管癌的肿物大小、腋窝淋巴结转移情况、组织分级及临床分期。

1.2 仪器及方法

超声检查使用SuperSonic Imaging AixPlorer实时SWE超声诊断仪，探头频率4～15MHz。

患者取仰卧位，充分暴露双侧乳房及腋窝。在灰阶状态下记录病灶的大小、形态、边界、内部回声、与周围组织关系及血流信号等。然后切换至SWE模式，平缓移动探头，不施压，选取感兴趣区域，嘱患者屏气，静置3s，图像稳定后定帧，存储。利用超声仪器提供的测量方法，测量并记录病灶弹性平均值。感兴趣区的选取方法：仪器的测量取样框默认为圆形，尽可能覆盖病灶。同一病灶重复3次定位测量，取平均值。

1.3 免疫组化检测及判定标准

ER、PR、C⁃erbB⁃2、ki67蛋白表达的测定结果由我院病理科协助提供。ER、PR、C⁃erbB⁃2、ki67均采用SP染色法，抗体均购自北京英硕力新柏科技有限公司；ER、PR、ki67以肿瘤细胞核出现棕黄色颗粒为阳性，C⁃erbB⁃2以细胞膜出现棕色染色为阳性。根据阳性细胞数占全部肿瘤细胞的比例将其分为：阳性细胞<10%为阴性，10%～30%为（+），30%～50%为（++），>50%为（+++）。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 临床病理及免疫组化结果

116 例乳腺浸润性导管癌，肿瘤直径1.03～4.14cm，平均（2.19±0.86）cm；腋窝淋巴结转移者27例（23.3%）；组织分级Ⅰ级15例（12.9%），Ⅱ级77例（66.4%），Ⅲ级24例（20.7%）；临床分期：Ⅰ期39例（33.6%），Ⅱ期 55例（47.4%），Ⅲ、Ⅳ期 22例（19.0%）。免疫组化结果见表1。

2.2 乳腺浸润性导管癌弹性平均值与其临床病理、免疫组化特征的相关性

表1 浸润性导管癌ER、PR、C⁃erbB⁃2、ki67的表达（n）Tab.1 Expression of ER，PR，C⁃erbB⁃2and ki67in breast invasive ductal carcinoma（n）

116 例乳腺浸润性导管癌弹性平均值范围21.0～76.3kPa，平均（45.9±14.8）kPa；单因素分析结果显示：肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、组织分级、临床分期、ER、C⁃erbB⁃2、ki67这7个因素与肿物硬度有关（表2）。选择单因素分析有意义的因素，进入多因素分析。结果显示：肿瘤大小、组织分级、临床分期、ki67表达与肿物硬度有独立相关性（表3）。

表2 乳腺浸润性导管癌弹性平均值与各因素的相关性（单因素）Tab.2 Correlation of the mean elasticity value with each factors

表3 乳腺浸润性导管癌弹性平均值与各因素的回归分析（多因素）Tab.3 Regression analysis of the mean elasticity value with each factors（multivative analysis）

3 讨论

病灶的硬度可反映病灶的特性，与其内部病理结构密切相关。弹性成像是新发展起来的一种超声技术，通过评估组织的弹性变化，实现组织弹性定量的研究。本研究采用的SWE是通过计算剪切波的速度变化得到组织的弹性值，是定量的弹性技术，实现了声波下的触诊，客观地评价了病灶硬度。SWE不同于传统半定量弹性成像技术，其扫查技术具有非依赖性、可重复性好的优点，是一种新的弹性量化技术。黄炎等［1］研究表明，SWE有助于诊断乳腺良恶性病变。

判断乳腺癌预后的指标包括肿瘤大小、临床分期、组织分类、分级及淋巴结转移等。而乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤，随着分子生物学的发展，人们发现ER、PR、原癌基因C⁃erbB⁃2及ki67抗原的表达也是影响乳腺癌预后的因素，而且其表达可以为乳腺癌术后内分泌治疗提供理论基础。本研究116例乳腺浸润性导管癌中，ER阳性率为57.8%，PR阳性率为46.6%，C⁃erbB⁃2的阳性率为68.1%，与国内文献报告的阳性率35.9%～69.47%一致［2，3］。刘红艳等［4］报道，乳腺癌组织中ki67阳性率为91.6%，这与本研究结果90.5%相近。

3.1 浸润性导管癌硬度与临床病理特点的相关性

本研究单因素分析结果显示：肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、组织分级、临床分期与乳腺浸润性导管癌弹性平均值有显著相关性，均呈正相关。这与Youk等［5］的研究结果一致。Chang等［6］的研究也表明，不论是乳腺良性肿瘤，还是恶性肿瘤，肿物的大小均可影响其弹性值；而且不同组织分级的乳腺癌具有不同的组织弹性值。多因素分析结果中，腋窝淋巴结转移与肿物弹性值的相关性消失，原因可能是淋巴结转移与其相关性较小，其相关信息包含在了临床分期内。据文献报道，乳腺癌腋窝淋巴结转移情况与肿瘤大小、临床分期均有相关性［7］。多因素分析结果显示：乳腺浸润性导管癌肿瘤大小、组织分级、临床分期与肿物弹性平均值有独立相关性。因此，浸润性导管癌肿物越大、组织分级和临床分期越高，其肿物的硬度值也越高。

3.2 浸润性导管癌硬度与免疫组化指标的相关性

单因素分析结果显示：ER、C⁃erbB⁃2及ki67表达与乳腺浸润性导管癌肿物硬度有相关性。其中，ER表达与肿物硬度呈负相关，而C⁃erbB⁃2、ki67与硬度呈正相关。说明ER（-）、C⁃erbB⁃2（+）及ki67（+）的乳腺癌组织具有更高的组织硬度。而多因素分析结果显示：ER、C⁃erbB⁃2表达与乳腺癌肿物硬度无独立相关性，ki67表达有独立相关性。究其原因可能是ER、C⁃erbB⁃2对乳腺癌硬度的影响是由临床病理特点而决定的。有文献报道［8］，乳腺癌ER、PR、C⁃erbB⁃2表达与病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移数目及临床分期密切相关。

ki67蛋白是一种与增殖细胞相关的核抗原，可较好地反映细胞的增殖活性，其表达与恶性肿瘤的发展、转移及预后有关［9］。有文献报道，ki67的表达与乳腺癌淋巴结转移情况及肿瘤的生长活跃程度密切相关［10］。ki67表达越高，乳腺癌的恶性程度越高，越容易出现侵袭，与周围组织粘连，弹性减小，硬度增加。本研究单因素及多因素分析结果均显示，随着ki67表达的增加，乳腺浸润性导管癌弹性平均值也增加。

综上所述，乳腺浸润性导管癌硬度与临床病理特点具有显著相关性，乳腺癌的生物学特性影响其硬度的改变。当然，乳腺癌的发生、发展是多因素作用的结果，形态学表现和分子生物学特性之间相距甚远，存在很多影响因素，本研究仅做了初步的研究，还有待于深入的探讨。

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（编辑 王又冬）

Correlation of Shear⁃wave Elastography with Clinicopa thological and Immunohisto chemical Featurein Breast Invasive Carcinoma

FANZhi⁃ying，WANGXue⁃mei，KANGShu，LIXiang，GENGJing
（Department of Ultrasound，The First Hospital，China Medical University，Shenyang110001，China）

ObjectiveTocompare the meanel asticity value，asmeasured by shear⁃waveelas to graphy（SWE），withclinicopathologicalandimmu⁃nohistochemical feature of breast invasive ductal carcinoma.MethodsSWEwas performed on 116cases of breast invasive ductal carcinoma before operation.Mean elasticity values in kPa were measured for each lesion.Record the clinicopathological and immunohistochemical features，and ana⁃lyzeitscorrelationwithmeanelasticityvalue.ResultsTheresultofone⁃wayanalysisvarianceshowedthatthetumorsize，histologicalgrade，axillar lymphnodestate，clinicaltumorstageandtheexpressionofER，C⁃erbB⁃2andki67，wererelatedtothemeanelasticityvalueofbreastinvasiveduc⁃tal carcinoma.The result of mul tivative regression showed that the tumor size，histological grade，clinical tumor stage and the expression of ki67were independently correlated with the mean elasticity value.ConclusionThe clinicopathological feature of breast invasive ductal carcinoma showedsigni fi cant associati on with them eanelasti city.Biological character istics of breast cancerin fluenced the change of elasticity value.

breast invasive ductal carcinoma；shear⁃wave elastography；the elastic modulus value；clinical pathology；immunohisto⁃chemistry

R737.9；R445.1

A

0258-4646（2014）04-0344-03

http://www.cnki.net/kcms/detail/21.1227.R.20140430.0917.001.html

沈阳市科学技术计划（F13⁃220⁃9⁃48）

樊智颖（1984-），女，医师，硕士.

王学梅，E-mail：wxmlmt@163.com

2013-12-26

网络出版时间：2014-04-3009:17

·短篇论著·