Tiam1和nm23H1在胃癌中的表达

姚 乐* 李 梅安 毅

(1 陕西省榆林市第一医院消化内科，陕西 榆林 719000；2 陕西省肿瘤医院肿瘤介入科，陕西 西安 710061)

Tiam1和nm23H1在胃癌中的表达

姚 乐1* 李 梅2安 毅1

(1 陕西省榆林市第一医院消化内科，陕西 榆林 719000；2 陕西省肿瘤医院肿瘤介入科，陕西 西安 710061)

目的探讨Tiam1和nm23H1与胃癌发生、发展过程中的相关性，从而有助于进一步探讨胃癌侵袭与转移的分子机制。方法收集胃癌标本60例，用免疫组化Max-Vision法测定Tiam1和nm23H1蛋白的表达。结果胃癌临床病理学特征与Tiam1和nm23H1表达的关系：①Tiam1蛋白在胃癌组织中的表达水平与胃癌组织的淋巴结转移、分化程度以及浸润深度，存在显着相关性，组间比较差异具有显著性（P＜0.05）。②nm23H1蛋白在胃癌组织中的表达水平与胃癌组织的淋巴结转移、浸润深度以及分化程度存在明显相关性，组间比较差异具有显著性（P＜0.05）。③Tiam1与nm23H1蛋白表达呈负相关。结论①Tiam1在胃癌组织中的表达随着胃癌组织的病理分化程度的降低，淋巴结的转移，浸润深度的加深而明显增高。②nm23H1在胃癌组织表达较低，与胃癌的浸润程度、淋巴结转移及病理分化程度有关。

胃癌；T淋巴瘤侵袭转移诱导因1；nm23H1

胃癌仍然是全世界最常见的恶性肿瘤。近年来发现肿瘤转移相关基因T细胞淋巴瘤侵袭转移诱导因子1（Tiam1）在多种肿瘤细胞中异常高表达，nm23H1蛋白在正常组织发育中起正调控作用，是调控细胞增殖的因子。在肿瘤转移过程中起到负调控作用的代表基因，在多种恶性肿瘤的发生过程中nm23H1基因有缺失的现象。

1 材料与方法

1.1 一般资料：收集延安大学医学院病理教研室2007年1月至2010年10月间存档的病理组织蜡块，均经有经验的病理医师确诊，术前均未经放疗、化疗。入选病例60例，年龄最小30岁，最大81岁，其中男性患者32例，女性18例。

1.2 主要试剂及实验仪器：①即用型鼠抗人Tiam1单克隆抗体、鼠抗人nm23H1单克隆抗体、免疫组化MaxVision试剂盒及DAB显色试剂盒，均购自福州迈新生物技术有限公司。②苏木素、无水酒精、中性树胶等由延安大学医学院实验中心实验室提供。③DNP-9162型恒温培养箱 （上海精宏实验设备有限公司）微量移液器（北京青云航空仪表公司）BX-41型奥林巴斯光学显微镜。

1.3 实验方法：快捷免疫组化Max-Vision法，高温抗原修复。HP染色：①石蜡切片考片、脱蜡、水化。②亚甲蓝溶液中染色1 min。③水洗晾干后，中性树胶封固。

1.4 统计学处理：免疫组化结果分析采用SPSS13.0统计软件进行。

2 胃癌临床病理学特征与Tiam1和nm23H1表达的关系

Tiam1和nm23H1表达的关系与胃癌临床病理学特征：Tiam1蛋白在胃癌组织中的表达水平与患者的性别，年龄无统计学差异（P＞0.05），与肿瘤组织的淋巴结转移、分化类型，浸润范围，情况存在相关性，组间比较有显著性差异（P＜0.05）。nm23H1蛋白在胃癌组织中的表达情况与患者的性别，年龄无统计学差异（P＞0.05），与胃癌组织的分化类型，浸润范围，淋巴结是否转移存在相关性，组间比较差异具有显着性（P＜0.05）。

3 讨 论

胃癌的是最常见的恶性肿瘤之一，近些年来在我国的发病率和病死率呈上升趋势。早发现、早治疗是改善预后的重要因素。胃癌发生是多因素作用的结果，近年研究发现肿瘤的发生发展与多种癌基因的增加和抑癌基因的减少密切相关。Tiam 1蛋白参与肿瘤侵袭、转移的一种蛋白质分子，他是Racl的特异性转化因子,有活性的Racl与其他效应分子协同作用，完成影响细胞的形体极化过程、结构重组、调节细胞骨架、促进细胞的运动、转移，调节细胞的增殖与凋亡、参与基因表达的调控[1-2]，nm23H1是肿瘤转移抑制基因，位于人的17q21基因链，其参与体内磷酸核苷的生成，可以干扰G蛋白介导的信号传导通路而影响细胞代谢及微管聚合状态[3]，nm23H1与Tiam 1蛋白质分子之间有无关系，已经有了部分实验研究。在体内nm23H1通过限制Rac1的活化,减少细胞膜皱褶和片足的形成，起到对Tiam1蛋白活化的抑制作用，抑制胃癌发展和转移[4]。我们在探讨Tiam1与胃癌生物学行为的关系中发现以下结果：Tiam1蛋白的表达在不同性别、年龄、肿瘤原发部位中未表现出明显差异，尽管细胞突变可能受到患者的居住环境、年龄、性别、等社会因素在不同程度上影响，胃癌组织随胃癌组织浸润深度的加深、分化程度的降低中Tiam1蛋白的表达率明显增高(P<0.05)，Tiaml蛋白表达率在有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者，组间比较有显著差异(P<0.05)。本研究发现作为肿瘤转移促进因子的Tiam1，与胃癌生物学行为（包括组织淋巴结转移、分化程度、浸润深度）息息相关，而这些生物学将直接影响患者的预后及术后5年生存率的重要因素。Meghan[5]发现在人类乳腺癌的形成、进展和转移过程中Tiam1高水平表达。国内也有人[6]乳腺癌患者不同淋巴结转移状况和临床分期Tiam1蛋白表达程度差异有显着性，大量临床实验证明Tiaml蛋白可能作为肺癌转移、治疗效果及预后的监测指标。Engers等[7]报告在前列腺癌患者的癌组织发现Tiam1蛋白的超表达可能提示预后不佳。国内有人[8]用免疫荧光法单纯测定Tiam1蛋白在中晚期胃癌组织中的表达，发现与癌组织的分化程度、淋巴结的转移情况、浸润深度、具有显着相关性。本实验表明在胃癌的发展过程中nm23-H1基因失活发挥了部分作用，但不是在所有胃癌标本中都表达率过低，nm23-H1表达率阳性的多少与胃癌患者的肿瘤的发生部位、性别、年龄、及生活环境均无相关性，显示在抑制胃癌的局部浸润中可起到一定的作用，无淋巴结转移组高于有淋巴结转移组，说明nm23-Hl表达与淋巴结转移呈负相关，提示在抑制胃癌转移中nm23-Hl基因可起到作用，与大多数学者的观点相符，nm23-Hl基因是一个肿瘤转移抑制基因。分化程度高的肿瘤组织中nm23H1的表达率均高于分化程度低的肿瘤组织，可见nm23-H1表达率的高低在部分程度上可以为胃癌的恶性程度的判断提供参考价值。Nesi G等[9]研究认为胃癌患者nm23-H1基因表达较高者5年生存率明显升高。国内有人研究发现[10]，随胃癌分化程度的降低，nm23H1的表达率逐渐下降。在探讨Tiam1和nm23H1表达与胃癌发生的相关性中，我们的研究数据表明：Tiam1和nm23H1蛋白表达呈显著的负相关。在Tiam1染色阴性中的nm23H1染色阳性率高于Tiam1染色阳性的胃癌组织中nm23H1的染色阴性率(P<0.05)。此现象说明在胃癌发生，发展的过程中Tiam1和nm23H1协同参与其中。

[1] 陈科,何俊琳,王应雄.nm23基因家族结果与功能研究[J].中国优生与遗传杂志,2007,15(4):11-13.

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[4] Maeda S,Yoshida H,Mitsuno Y,et al.Analysis of apoptotic and antipaoptotic signaling pathways induced by Helieobaeter Pylori[J]. Gut,2002,50(6):771-778.

[5] Meghan EM,Lee-Su K,Janet E,et al.The Role of guanine nucl-eotide exchange factor Tiam1 in cellular migration,invasion,adhesion and tumor progression[J].Breast Cancer Research and Treatment,2004,84(1): 21-32.

[6] 郭志强,段惠萍,李明众.Ezrin和Tiam1在乳腺癌中的表达及其意义[J].临床医药实践杂志,2008,17(6):408-412.

[7] Engers R,Mueller M,Walter A,et al.Prognostic relevance of Tiam1 protein expression in prostate carcinomas[J].Br J Cancer,2006,95(8): 1081-1086.

[8] 赵文明,耿敬姝.Tiam1基因在胃癌中的表达及意义[J].实用肿瘤学杂志,2007,21(1):9-12.

[9] Nesi G,Palli D,Pernice LM,et al.Expression of nm23 gene in gastric Cancer is associated with a poor 5-year survival[J].Anti-Cancer Res,2001,21(5): 3643-3649.

[10] 杨育生,刘斌,邢传平,等.胃癌组织中Caveolin-1,nm23及MMP-2的表达及意义[J].世界华人消化杂志,2007,15(15):1725-1730.

Tiam1 and nm23H1 Expression in Gastric Cancer

YAO Le1*, LI Mei2, AN Yi1
(1 Department of Gastroenterology, Yulin First Hospital, Yulin 719000, China; 2 Department of Cancer Interventional Radiology, Shaanxi Provincial Tumor Hospital, Xi'an 710061, China)

Objective To study the correlation between Tiam1 and nm23H1 in the process of gastric cancer occurrence and development, which contribute to further explore the molecular mechanisms of gastric cancer invasion and metastasis. Methods 50 cases of gastric cancer specimens collection, using immunohistochemical s-p method to determinate the expression of Tim1 and nm23H1 protein. Results The gastric cancer clinical pathology characteristic and the Tiam1 and the relationship between nm23H1 expression: ①Tiam1 protein expression levels in gastric cancer tissue differentiation degree, inf i ltration depth, lymph node metastasis have signif i cant correlation, compare the differences between groups is signif i cant (P<0.05). ②nm23H1 expression levels of protein in gastric cancer tissue differentiation degree, inf i ltration depth, lymph node metastasis is a signif i cant correlation, compare the differences between groups is signif i cant (P<0.05). ③Tiam1 and negatively correlated with nm23H1 protein expression. Conclusion ①Tiam1 expression in gastric cancer tissue with the loss of the differentiation degree and lymph node metastasis, invasion depth deepening, which increased obviously. ②Nm23H1 expression in gastric cancer tissue is low, which have relationship with gastric cancer inf i ltration, lymph node metastasis and pathologic differentiation degree.

Gastric cancer; Tiam1; nm23H1

R735.2

B

1671-8194（2014）35-0021-02

*通讯作者