30例产前诊断染色体罗伯逊易位的细胞遗传学分析

欧阳鲁平 刘天盛 费冬梅 黄红倩 郑陈光

广西壮族自治区妇产医院／妇幼保健院（南宁，530003）

罗伯逊易位是临床上常见的染色体畸变，是造成反复流产等不良孕产史及不孕不育等重要病因之一。罗伯逊易位又称为着丝粒融合，笔者对15 920例羊膜腔穿刺标本进行产前诊断，共检测出30例染色体罗伯逊易位，本文对临床指征、罗伯逊易位检出率以及罗伯逊易位基因型等进行总结、分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料

2011年1月～2014年4月在本院遗传优生门诊就诊的15 920例孕妇进行羊膜腔穿刺羊水细胞染色体诊断。对于检测出胎儿染色体结构异常者，行父母外周血染色体检查。孕妇平均年龄29（23～45）岁，孕17～24周。羊膜腔穿刺的指征：＞35岁孕妇；唐氏综合征血清学筛查（简称唐氏筛查）高风险；染色体易位携带者；有不良孕产史；胎儿超声检查异常，以及其他原因等。

1.2 方法

在超声定位下行羊膜腔穿刺术，抽取20ml羊水，依据本实验室制定的操作程序完成羊水细胞接种、观察、收获、制片、G显带，核型分析。每例至少计数20个核型，分析5个，异常则加倍计数和分析，必要时做C带分析，按照人类细胞遗传学国际命名体制（ISCN2009）标准进行核型分析诊断。

2 结果

2.1 不同产前诊断指征检出胎儿染色体罗伯逊易位情况

15 920例孕妇共检测出30例胎儿染色体罗伯逊易位（0.19%）。其中父母一方是染色体罗伯逊易位携带者，胎儿染色体罗伯逊异位的检出率为2.00%（9／450）；母亲为唐氏筛查高风险者，检出率为0.23%（8／3508）；高龄孕妇检出率为 0.07%（7／9884）；父母是地中海贫血患者，检出率为0.61%（4／661）；有 不 良 孕 产 史 者，检 出 率 为 0.27% （1／366）；超声胎儿颈项透明层（NF）增厚，检出率为0.21%（1／483）。

2.2 检出染色体罗伯逊易位核型

30例染色体罗伯逊易位核型为：rob（13；14）（q10；q10）13例（43.33%）；rob（14；21）（q10；q10）5例（16.67%）；rob（21；21）（q10；q10）＋21 4 例（13.33%）；rob（15；22）（q10；q10）3 例（10.00%）；rob（14；15）（q10；q10）2 例 （6.67%）；rob（14；22）（q10；q10）2例（6.67%）；45，XN，rob （13；15）（q10；q10）1例（3.33%）。

3 讨论

罗伯逊易位是指2条近端着丝粒染色体（D，G组）分别在着丝粒附近断裂然后重接。通常保留2条染色体的整条长臂，缺少2条短臂。由于短臂小，遗传基因不多，遗传效应不明显，所以这种易位携带者的表型和智力发育一般正常［1］。

罗伯逊易位在一般人群中发生率为1／900～1／1000［2］。本文检出率为0.19%（30／15 920）。羊膜腔穿刺的主要临床指征为高龄妊娠，本文高龄孕妇中检出7例染色体罗伯逊易位，占检出者的23.3%，检出率为0.07%（7／9884），故高龄妊娠依然是羊膜腔穿刺最重要的临床指征之一。本资料中母亲唐氏筛查高风险，检测出胎儿染色体罗伯逊易位8例，检出率为0.23%（8／3508），占检出者的26.7%。以上两项指征在检出者中所占比例较高，但是胎儿染色体罗伯逊易位检出率并不高。

父母中一方染色体为罗伯逊易位携带者，根据减数分裂中染色体配对分离理论，相互易位、非同源罗伯逊易位、同源罗伯逊易位携带者每次妊娠得到正常或平衡易位后代的概率分别为1／4、1／6和0［3］。本资料中450例父母一方为罗伯逊易位染色体携带者，共检测出9例胎儿染色体罗伯逊易位，检出率为2.0%（9／450），且占总检出者的30%（9／30）。所以在优生遗传咨询时，若胎儿父母是染色体罗伯逊易位者，应高度重视胎儿是否为染色体罗伯逊易位携带者，孕前要告知生育风险。

30例胎儿染色体罗伯逊易位中，以rob（13q14q）型最为常见（43.33%），与 Scriven等［4］报道相似。其次是rob（14；21）（q10；q10），还有rob（21；21）（q10；q10）＋21。罗伯逊易位是造成反复流产及生育易位型21－三体患儿的主要遗传学原因之一［5］。本资料中发现4例胎儿为罗伯逊易位型21－三体，2例母亲为染色体罗伯逊易位携带者，且染色体的易位涉及到第21号染色体。另外2例B超检查显示NF增厚和唐氏筛查高风险。

对于胎儿检出染色体罗伯逊易位，临床均应建议对其父母行外周血染色体检测，以确定胎儿染色体罗伯逊易位是为遗传。本资料中发现遗传自父母占30%（9／30），另70%（21／30）为新发罗伯逊易位。配偶一方为非同源染色体之间的罗伯逊易位携带者，根据配子在形成染色体的自由组合以及在受精过程中配子的随机结合，可形成6种不同的配子及合子，1种为正常核型的合子，1种为易位携带者，其余4种为两条染色体的易位型单体和易位型三体［6］。应当结合父母的外周血染色体核型及超声检测结果，最终决定是否继续妊娠。

综上所述，父母一方为染色体罗伯逊易位携带者是胎儿染色体罗伯逊易位检出率最高的临床指征。因此，对罗伯逊易位携带者进行遗传咨询、产前诊断，指导其生育，避免缺陷儿出生具有极其重要的意义。

［1］ 陈秀珍，左极.医学遗传学［M］.上海：上海医科大学出版社，1994：135.

［2］ Jacobs PA，Melville M，Ratcliffe S，et al.A cytogenetic survey of 11680newborn infants［J］.Ann Hum Genet，1974，37：359－376.

［3］ Gardner RJM，Sutherland GR.Autosomal reciprocal translocations.In：Gardner RJM，Sutherland GR.Chromosome abnormalities and genetic counseling［M］.2nd.New York：Oxford，1996：59－94.

［4］ Scriven PN，Flinter FA，Braude PR，et al.Robertsonian translocations--reproductive risks and indications for preimplantation genetic diagnosis［J］.Hum Reprod，2001，16：2267－2273.

［5］ 赵晓，孙晓纲，沈国民，等.中国人群罗伯逊易位携带者的核型分布与生育情况分析［J］.中国妇幼保健，2011，26（11）：1672－1676.

［6］ 高雪峰.胎儿染色体结构和数目异常的遗传咨询和处理决策［J］.中国实用妇科与产科杂志，2013，29（8）：614－618.