同型半胱氨酸表达水平对缺血性脑卒中患者神经功能缺损程度的影响

吴永斌

(石嘴山市第一人民医院神经内科，宁夏 石嘴山 750000)

缺血性脑卒中有较高的致残、死亡及复发率，是近年来严重威胁人类生命健康的三大疾病之一〔1〕。目前脑卒中较为肯定的临床发病因素主要有年龄增大、高脂血症、高血压及糖尿病、冠心病以及吸烟、酗酒等，但临床研究以及流行病学调查发现，部分脑卒中病人并不存在上述危险因素〔2〕。有报道显示，血浆半胱氨酸(Hcy)水平轻、中度增高是脑血管病的一个独立危险因素〔3〕。本文分析神经功能不同缺损程度患者的Hcy水平，探讨其相关性。

1 资料和方法

1.1临床资料 随机抽取我院在2010年3月至2011年3月收治的145例缺血性脑卒中首次发病的患者，其中男87例，女58例，年龄65～86〔平均(72.35±10.01)〕岁,病程12～72 h；均符合全国第4届脑血管病会议制定的临床诊断标准〔4〕。排除标准:(1)出血性卒中；(2)合并有心源性栓塞以及其他原因引起的脑梗死；(3)存在意识障碍，有严重感染、肝肾功能异常或者是癫痫者。所有患者入院时均记录有无高血压、吸烟、糖尿病、酗酒以及高脂血症等脑血管危险致病因素。

1.2方法 采用荧光偏振免疫分析法于患者入院后次晨抽肘静脉血测定Hcy、血糖、胆固醇(TC)、肝肾功能以及甘油三酯(TG)水平，全自动生化检测仪器为日本奥林巴斯AU-640。

采用美国卫生研究院卒中量表(NIHSS)〔5〕对入院时病人的神经功能缺损进行评分，其中NIHSS<4分为轻度障碍；4～15分为中度障碍；>15分为重度障碍。

根据测量的Hcy水平将145例患者分为高Hcy组(Hcy>15 μmol/L)和正常Hcy组(Hcy 5～15 μmol/L)。随访6个月，了解血管不良事件再发情况。

2 结 果

2.1不同神经缺损程度患者Hcy水平及异常率比较 145例患者中神经功能障碍轻度65例、中度47例、重度33例。轻度组Hcy水平为(18.7±9.3)μmol/L、中度组为(25.3±9.5)μmol/L、重度组为(33.1±9.7)μmol/L，差异具有统计学意义(P<0.05)；三组Hcy异常率分别为27.7%、46.8%、33.1%，组间比较差异显著(P<0.05)。

2.2Logistic回归分析 神经功能缺损程度与患者Hcy水平呈正相关(r=0.611，0.036)，血压、TC、血糖呈正相关(r=0.036，0.045，0.037，均P<0.05)；与患者年龄、TG无相关性(r=0.007，0.005，均P>0.05)。

2.3随访不良心血管事件的再发情况 随访6个月，共随访141例，其中高Hcy组失访3例，正常Hcy组失访1例。高Hcy组不良心血管事件的发生率(37.29%，22例)显著高于正常Hcy组(17.28%，14例)(χ2=6.438 1，P=0.011 2)，其中缺血性脑卒中5 vs 3例，脑出血均1例，心绞痛11 vs 7例，心肌梗死3 vs 1例，TIA均2例。

3 讨 论

Hcy是由腺苷蛋氨酸酶水解反应后产生的一种重要中间产物，为含硫氨基酸。机体在健康正常状态下Hcy含量为5～15 μmol/L,如发生体内代谢障碍，可引起Hcy水平增高产生高Hcy血症〔6〕。目前对于高Hcy血症的形成机制尚不完全明确，可能和维生素B6、B12、二甲基四氢叶酸还原酶基因缺陷、激素水平改变、药物影响、叶酸缺乏以及慢性肾衰等因素有关〔7〕。同时还和年龄、长期吸烟饮酒等不健康生活方式有一定关系〔8〕。众多临床研究〔9〕发现，高Hcy血症是缺血性脑卒中复发以及再发脑血管不良事件的独立危险因素, Hcy浓度高低能反映脑卒中病人入院时的病情严重程度。Hcy的危害已被临床广泛认可，并已经列入脑卒中的临床防治指南中〔10〕。国外Boushey等〔11〕通过流行病学资料回顾性分析发现，患者血清Hcy浓度每增加5 μmol/L，发生脑血管疾病的危险系数增加50%。本研究说明血清Hcy水平随脑卒中患者缺损病情的加重而升高。并且说明高Hcy血症可加重缺血性脑卒中，是脑卒中的独立危险因素。

Hcy导致缺血性脑卒中的机制可能与以下几点有关:(1)Hcy通过氧化作用产生过氧化氢和自由基，使低密度胆固醇氧化，从而增加泡沫细胞的形成，使血管壁增厚，管腔狭窄，血栓易于形成〔12〕；(2)Hcy产生的内皮毒素抑制内皮依赖性血管扩张作用，从而对血管调节功能产生影响，导致血管舒缩功能紊乱，产生血管痉挛〔13〕；(3)Hcy能干扰对血管有保护作用的谷胱甘肽合成；(4)Hcy对蛋白c-血栓调素抗凝活性具有抑制作用，从而促进脑血栓形成〔14〕；(5)Hcy对血管平滑肌具有刺激作用，使其过度生长、老化，产生组织纤维硬化，同时增加动脉壁上附壁血栓以及纤维蛋白沉积，引起动脉粥样硬化〔15〕； (6)Hcy也和纤溶、凝血等血液系统相关，可增加血小板的黏附及聚集性，促进凝血因子V和X活性增加〔16〕，从而促使血栓形成及引起动脉粥样硬化。

本研究结果还发现，检测血浆Hcy水平可能对缺血性脑卒中疾病预后评估具有很大的临床价值。高Hcy血症有助于预测卒中后患者病情严重程度，评估预后。

4 参考文献

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