美常安治疗因抗生素使用过量导致肠道菌群失调所致腹泻的疗效

张立波 王沙南

(海军大连老虎滩干休所门诊部，辽宁 大连 116013)

随着抗生素的不断更新和广泛应用，其带来了日益增加的药源性疾病，因抗生素使用过量导致肠道菌群失调所引起的腹泻便是其中之一，尤其是目前国内存在滥用和过量使用抗生素的现象，致使抗生素相关性腹泻(AAD)的发病率日益上升。本次研究仅选取我院门诊部病人抗生素使用过量导致肠道菌群失调所引起的腹泻患者为研究对象，探讨美常安在此类腹泻病人中的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2011年7月至2013年7月因抗生素使用过量导致肠道菌群失调所引起的腹泻患者82例，其中男47例，女35例，年龄65～83〔平均(72±4)岁〕。所有因素都符合因抗生素使用过量导致肠道菌群失调所引起腹泻的专断标准：(1)患者2个月内有广谱抗生素用药史，2个月前无腹泻症状，为抗生素使用后继发腹泻；(2)腹泻次数≥3次/24 h，连续2 d以上，粪便性状为水样或黄色糊状，无血便；(3)伴随症状有腹痛、腹胀、恶心、食欲不振、乏力，伴或不伴有低热；(4)粪便常规可见白细胞，伴或不伴脓细胞，无红细胞，大便涂片有菌群失调或培养发现有意义的优势菌群；(5)电子肠镜检查见肠壁充血、水肿、出血，或见到2～20 mm灰黄色伪膜斑块；(6)细菌霉素测定证实；(7)排除以下各种原因导致的腹泻：①各种类型的感染性腹泻(如细菌性痢疾、伤寒、食物中毒)；②肠道器质性疾病(如结肠直肠癌、溃疡性结肠炎等)；③肠道功能性疾病(肠易激综合征)；④胃肠道手术后1年内；⑤其他有除抗生素以外明确原因的腹泻。

1.2分组与给药方法 采用随机数字形式对符合诊断标准的82例患者随机分为治疗组与对照组，每组41例，两组患者的性别、年龄、病情严重程度及伴随症状无显著差异(P>0.05),具有可比性。

1.3治疗方案 两组患者均停用抗生素，对照组患者给予一般对症支持治疗：补液、纠正电解质、酸碱平衡紊乱等，补液量及对症处理措施依患者病情变化及时调整；治疗组患者在对照组患者治疗方法的基础上加用美常安(枯草杆菌、肠球菌二联活菌肠溶胶囊，北京韩美药品有限公司)500 mg 3次/d 口服；疗程均为2 w，观察并比较两组的治疗效果。

1.4疗效判定标准 显效：大便次数及性状恢复正常，伴随症状消失，大便常规正常，无里急后重及腹部绞痛等症状；有效：大便次数及性状接近正常，伴随症状减轻，大便常规正常；无效：治疗前后腹泻次数及症状未改善，伴随症状未减轻，便常规可见白细胞，伴或不伴有脓细胞。

1.5统计学方法 应用SPSS19.0软件行χ2检验。

2 结 果

2 w治疗后，两组患者均无不良反应发生，治疗组患者症状明显改善28例(68.29%)，症状缓解10例(24.39%)，无效3例(7.32%)，总有效率为92.68%；对照组明显改善7例(17.07%)，症状缓解16例(39.03%)，无效18例(43.90%)，总有效率为56.10%，治疗组的总有效率、症状明显缓解率明显高于对照组，无效率明显低于对照组(均P<0.05)。

3 讨 论

AAD是指应用抗生素后导致肠道菌群失调而引起最常见的医源性腹泻。Bartlett〔1〕将其定义为伴随着抗生素的使用而发生的无法用其他原因解释的腹泻。有700多种药物可引起腹泻，其中25%为抗生素，而又以第三代头孢菌素类、喹诺酮类、青霉素类、碳青霉烯类及第四代头孢菌素类的长期和大剂量使用引起该病的发病率较高，氨基糖苷类抗生素较少发生，但抗结核杆菌、真菌和抗寄生虫的抗菌药尚未见报道。AAD的发病率因人群及抗生素种类差异而不同，一般为5%～25%〔2〕。不同的抗生素及抗生素应用时间的长短、病人的年龄(<6岁或>65岁)、基础病的严重度、过去有否肠道疾病、有否免疫抑制、住院时间长短、有否外伤、手术、鼻饲等与该病的发生均有一定关系。AAD的发病可在抗生素应用4～10 d后出现症状，但变异很大，最短的在服药4 h即发病。特别要警惕的是，据报道至少1/3的AAD病人，症状的出现可延迟在有关抗生素已停用，甚至停用1～2 w后才发病。

健康成人的胃肠道细菌分为两类：一类是正常菌群，在肠道内保持稳定的群体，另一类是过路菌群，由口摄入并单纯经过胃肠道。正常菌群能阻止潜在致病性的需氧菌或外袭菌在黏膜上定植形成感染，某些正常菌还会产生抗菌物质和杀菌素，可降低病原体毒素，杀死、抑制外袭菌，因此正常菌群所起的生物拮抗作用，对防治疾病，特别是消化道疾病具有重要意义。正常情况下，肠道菌群、宿主和外部环境建立起一个动态的生态平衡。肠道的正常菌群形成一个庞大而复杂的生态系统〔3〕，正常菌群之间保持着恒定的比例关系，从而使人体保持正常生理平衡状态，各种原因引起的肠道微生态平衡的失调，均会导致肠道菌群紊乱，出现各种胃肠道症状。广谱抗生素的大量和长期应用致使敏感肠菌被抑制，致病性微生物大量繁殖，从而引起菌群失调，其正常生理组合被破坏，而产生病理性组合，引起临床症状称为肠道菌群失调症，导致腹泻出现。总之，抗生素使肠道菌群紊乱是AAD发生和发展的基础。

AAD在临床上表现为长期或大剂量应用广谱抗生素后出现腹泻，可伴有大便性状改变，如水样便，并出现发热>38℃、腹泻、腹部压痛、反跳痛，粪便常规可见白细胞，大便涂片有菌群失调，大便培养可发现有意义的优势菌群，纤维结肠镜检查见肠壁充血、水肿、出血，或见2～20 mm灰黄色伪膜斑块，细菌毒素测定可以证实。

由于抗生素使用过量导致肠道菌群失调而引起的腹泻，治疗上关键在于能正确认识该病的发病机制，早期诊断、早期治疗，首先要停用抗生素，如不及时停药或治疗，还会出现脱水、电解质失衡、代谢性酸中毒、休克、循环衰竭等。其次根据患者具体情况给予补液，纠正电解质平衡紊乱。最后引起本病的核心因素是肠道菌群失调，因此纠正肠道菌群失调是治疗该病的重点，重建肠道生态系统是治疗AAD的最理想措施。

微生态调节剂是使用正常活的微生物成员及其代谢产物和生长促进物质制成的制剂，可以促进菌群失调的恢复，其改善肠道菌群失调的机制是：①影响肠道局部吞噬细胞功能；②增强免疫应答；③影响致病菌在肠道定植，从而维持正常肠道生态系统。本次实验研究中应用的微生态调节剂为美常安，即枯草杆菌、肠球菌二联活菌肠溶胶囊(北京韩美药品有限公司生产)，为复方制剂，每1粒胶囊中含活菌5亿个，其中包括屎肠球菌4.5亿个、枯草杆菌5.0亿个，可促进双歧杆菌生长，能够促进肠道菌群生态平衡，并通过生态平衡生物拮抗、生物夺氧，参与肠道局部体液免疫及细胞免疫而发挥作用〔4〕。美常安能迅速恢复肠道微生态平衡，顺利通过胃酸屏障，疗效显著，安全无毒副作用，稳定性好，是抗生素使用过量引起肠道菌群失调的腹泻的良好药物，也是首选药物。

综上，美常安治疗因抗生素使用过量导致肠道菌群失调所引起的腹泻疗效确切，无不良反应，稳定性好，是治疗AAD的理想药物，值得临床推广应用。

4 参考文献

1Bartlett JG.Clinical practice.Antibiotic-associated diarrhea〔J〕.N Engl J Med,2002;346(5):334-9.

2Boyce JM,Havill NL.Nosocomial antibiotic-associated diarrhea associated with enterotoxin-producing straina of methicillin-resistant Staphylococcus aureus〔J〕.Am J Castroenterol,2005;100(8):1828-34.

3熊德鑫.现代微生物学〔M〕.北京：中国科学技术出版社，2000：19-57.

4王惠吉，梁晓梅，于中麟,等.枯草杆菌屎肠球菌二联活菌胶囊治疗急慢性腹泻的疗效及安全性〔J〕. 中国新药杂志，2004;13(5)：452-5.