还原型谷胱甘肽对老年早期糖尿病肾病患者氧化应激和炎症反应的影响

辛光大 周广宇 (吉林大学中日联谊医院肾内科，吉林 长春 130033)

糖尿病肾病的发病机制复杂，研究表明氧化应激反应在其发生、发展中起着重要作用〔1，2〕。谷胱甘肽是机体抗氧化防御系统的重要的成员，具有清除自由基，减轻损伤的作用。本研究旨在观察还原型谷胱甘肽对老年早期糖尿病肾病氧化应激和炎症反应状态的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年10月至2012年12月我院肾内科住院的符合1999年WHO糖尿病诊断标准的2型糖尿病患者，Mogenson糖尿病肾病分期Ⅲ期患者72例，排除原发性肾脏疾病、泌尿系统感染，有酮症等及严重心脑血管病，其中男46例，女26例，年龄60～92岁，平均(69.3±8.9)岁。随机分为治疗组和对照组各36例。两组性别、年龄、体重指数、肾功能、尿蛋白量等均无统计学差异(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 两组给予相同的降低尿蛋白、对症、支持治疗，在此基础上治疗组加用还原型谷胱甘肽1 200 mg(商品名阿拓莫兰)，加入生理盐水100 ml静脉滴注，1次/d，14 d为1个疗程。两组均采用胰岛素皮下注射控制血糖，使空腹血糖≤7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≤9.0 mmol/L。

1.3 观察指标 分别在治疗前、治疗结束时测定24 h尿微量白蛋白(24h尿mALB)、血肌酐(SCr)、血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)α、血清丙二醛(MDA)、晚期蛋白氧化产物(AOPP)。SCr采用美国贝克曼AU2700全自动生化分析仪测定，24 h尿mALB定量采用乳胶增强免疫比浊法测定，hs-CRP、TNFα采用免疫散射比浊法检测，MDA采用硫代巴比妥酸比色法测定，AOPP采用酶联免疫吸附法测定。

1.4 统计学分析 采用SPSS13.0统计软件进行t检验。

2 结果

2.1 两组治疗前后肾脏功能指标分析 对照组24 h尿mALB与 治 疗 前 无 明 显 差 异 〔(103.38 ± 23.78)vs(120.31 ±45.21)mg/24h，P＞0.05)〕。治疗后治疗组 24 h 尿 mALB〔(91.61±19.34)mg/24 h〕较治疗前〔(126.46±39.12)mg/24h〕及对照组均降低(P＜0.05)。对照组SCr治疗前及治疗后分别为(73.17±15.83)、(79.34±12.37)μmol/L，与治疗组治疗前、后〔(72.51±12.94)、(75.38±11.42)μmol/L〕无明显差异(P＞0.05)。见表 1。

2.2 两组治疗前后血清氧化应激及抗氧化指标分析 治疗前两组血清 hs-CRP、TNFα、MDA、AOPP 无显著差异(P＞0.05)，治疗后两组血清hs-CRP、TNFα、MDA、AOPP均较治疗前明显降低(P＜0.05)。治疗组血清 hs-CRP、TNFα、MDA、AOPP 均较对照组明显降低(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后氧化应激及炎症指标比较(s，n=36)

表1 两组治疗前后氧化应激及炎症指标比较(s，n=36)

与治疗前比较:1)P＜0.05;与对照组比较:2)P＜0.05

TNFα(pg/ml)组别 hs-CRP(mg/L)MDA(nmol/ml)AOPP(μmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 5.01±1.64 4.28±1.391) 20.81±4.38 18.96±3.251) 4.45±0.41 4.21±0.271) 45.18±5.31 42.03±4.781)治疗组 5.13±1.57 3.67±1.181)2) 21.37±4.57 13.95±3.141)2) 4.51±0.36 3.98±0.391)2) 45.85±4.86 39.57±5.131)2)

3 讨论

研究均表明氧化应激反应在糖尿病肾病的发生、发展中起关键性作用〔1，2〕。在糖尿病患者中，高糖可诱导线粒体呼吸链氧自由基(ROS)过量产生，并可激活多元醇途径、蛋白激酶C途径、晚期糖基化终末产物途径进一步促进自由基的产生〔3～6〕，导致肾组织发生氧化应激损伤。肾内氧化应激可导致肾小球细胞凋亡、内皮细胞的功能异常、白细胞黏附和高凝状态的发生〔7〕;还可使肾脏内基质重构、促进细胞外基质和肾小管间质纤维化〔8〕。此外，氧化应激反应还可以诱导炎症因子释放，而炎症反应反过来也可以加重氧化应激反应，共同促进糖尿病肾病的发生、发展〔9，10〕。还原型谷胱甘肽是一种重要的抗氧化剂，可通过直接和间接反映清除ROS〔11〕，减轻ROS对肾脏的损害。本研究结果提示谷胱甘肽可改善有效对抗机体氧化应激及微炎症状态，减少mALB排泄率，延缓糖尿病肾病的进展。

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