鸡常用抗球虫药的应用

2014-01-27王丽萍韩天龙黄敬海李国华李志明

中国兽医杂志 2014年6期

王敏，王丽萍，韩天龙，黄敬海，李国华，李志明

（赤峰市农牧科学研究院，内蒙古赤峰024031）

球虫病是养鸡生产中常见且危害严重的寄生虫病，对鸡的生长发育、生产性能及免疫力的产生等方面都有非常严重的抑制作用。到目前为止，国内外对球虫病的防治主要还是依靠药物。近年来，鸡球虫的抗药现象非常严重，孙清平[1]对扬州某鸡场的流行球虫株进行了8种常用抗球虫药物的抗药性检测试验，结果发现，该虫株仅对1种药物敏感，对其余7种药物耐药。张香斋等[2]研究发现，秦皇岛株柔嫩艾美耳球虫对常用抗球虫药的耐药谱很宽，而且有逐年上升的趋势。此外，随着人们对食品安全的日益关注，肉蛋品中的药物残留控制也越来越严格。因此，明确各种抗球虫药的作用机理、使用方法及应用范围等对其在养鸡生产中的合理使用具有重要意义。

1 抗球虫药的作用机理

目前使用的抗球虫药物主要有：聚醚类离子载体抗生素类药、化学合成药及中药制剂。化学合成药种类繁多，作用机制复杂，很多药物的真实抗虫机理仍未明确，根据药物对球虫作用的靶位点的不同，现将其作用机理分为以下几种。

1.1 作用于细胞膜聚醚类离子载体抗生素类药物作用于球虫的细胞膜，干扰细胞膜对某些离子的通透性，使细胞内外离子浓度失衡，从而达到抑杀球虫的作用。李俊锁等[3]研究发现，莫能菌素可使细胞内Na+浓度升高、K+浓度降低，并通过Na+-Ca2+交换机制，使胞内游离Ca2+浓度突然升高，从而产生一系列细胞毒性；且Na+浓度过高会使细胞动用能量将其排出，最终造成细胞能量耗尽而衰竭。Takahashi等[4]研究表明，细胞内离子浓度增高，会使水分大量渗入，造成细胞膨胀、破裂而死亡。

1.2 影响线粒体功能吡啶及喹诺酮类药物作用于球虫的线粒体，可阻断线粒体的电子转运，抑制虫体的呼吸作用，从而影响球虫正常的新陈代谢。安健等[5]研究发现，马杜拉霉素可以改变线粒体的形态，且使线粒体数目增多，推测马杜拉霉素可能通过破坏虫体内部结构和抑制虫体的生理机能两个方面协同达到抑杀球虫的效果。

1.3 阻碍辅酶吸收与合成主要有抗硫胺素类和磺胺类药物。抗硫胺素类药如氨丙啉，其结构与硫胺相似，可竞争性的抑制球虫对硫胺（维生素B1）的摄取，进而影响虫体细胞的糖代谢过程，抑制球虫发育。磺胺类药物可与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，影响二氢叶酸的合成，最终阻碍核蛋白的合成，使球虫生长发育受到抑制。

1.4 影响核酸合成氟嘌呤类药物影响球虫对嘌呤、嘧啶的利用，使核酸合成减少，抑制虫体生长繁殖。三嗪类药物干扰虫体核分裂，影响球虫呼吸作用。

1.5 中药抗球虫中药含有抗球虫的生物碱成分，可抑制球虫的发育；此外，中药还可以通过调节动物机体的免疫功能，产生非特异性免疫，从而达到消除病原体、减轻组织细胞的损伤及恢复机体正常生理功能的目的。

2 抗球虫药的应用

2.1 聚醚类离子载体抗生素类抗球虫药聚醚类离子载体抗生素类药物是目前应用最广泛的抗球虫药，这类药物抗球虫谱广，与化学类药物相比不易产生抗药性，但其抗球虫效果相对较弱，多用于球虫病的预防。常用的有：莫能菌素、盐霉素、马杜拉霉素、海南霉素等。

莫能菌素是目前应用最广泛的离子载体抗生素类抗球虫药。该药对鸡的多种球虫均有抑制作用，适用于肉鸡和育成鸡，建议90～110mg/kg混料。Bezerra等[6]研究显示，过量添加莫能菌素可导致机体的骨骼肌和心肌细胞受损。此外，Caldeira等[7]发现，莫能菌素可通过增加糖酵解使肌肉中产生的乳酸剧增，从而出现不同程度的酸中毒症状。

盐霉素又名球虫粉，对鸡堆型艾美耳球虫作用较强，预防量为60mg/kg混料。本品除有抗球虫作用外，对大多数革兰阳性细菌及某些真菌也有抑制作用。刘伟娟等[8]试验表明，在饲料中添加适量的盐霉素可以促进肉鸡生长，并改善肉鸡的胴体品质。该药在机体内代谢较快，无明显蓄积现象，产生耐药性较慢，但孙清平[1]发现扬州市某鸡场球虫已对该药产生了严重的耐药性。

马杜拉霉素也称为加福、抗球王。对6种鸡艾美耳球虫均有很好的抗虫效果，是同类药物中效果最好的抗球虫药，与其他化学合成抗球虫药无交叉耐药性。该品在同类药物中毒性最大，安全范围较窄，仅用于肉鸡，建议5mg/kg混料。万恩怀[9]研究证实，添加7.5mg/kg马杜拉霉素，可降低肉鸡饲料利用率，抑制免疫器官的发育，且其抑制作用随着用药剂量的升高和用药时间的延长而加重。苏帅[10]研究发现，牛磺酸可减轻马杜拉霉素中毒的临床症状，缓解其对组织的损伤，对马杜拉霉素的毒性有一定的防治作用。

海南霉素是我国独创的聚醚类抗球虫药，对多种鸡球虫均有较强的抑杀作用，此外还具有抗菌、促增重、提高饲料利用率及改善鸡肉品质等作用。黄兵等[11]证实，海南霉素是一种高效抗球虫药物，其预防效果明显优于治疗效果。本品限用于肉鸡，0.5～0.75mg/kg混料可有效预防球虫病的发生。安全范围较广，张廷荣等[12]研究表明，在肉仔鸡饲料中添加5～20mg/kg的海南霉素，没有任何不良反应；添加30～50mg/kg的量，仅有抑制采食的作用，但未发现其他副作用。

2.2 吡啶类抗球虫药吡啶类抗球虫药只有氯羟吡啶一种，也叫克球粉、克球丹、可爱丹、康乐安等。氯羟吡啶对鸡的各种球虫均有效，尤其对柔嫩艾美耳球虫作用最强。作用于球虫感染第1天，为预防用药。难溶于水，建议120～150 mg/kg混料。蛋鸡和肉用种鸡禁用，肉鸡屠宰前5天停药。本品毒性低，400mg/kg以下的剂量混饲，不会产生副作用，但超过400mg/kg混饲，会影响鸡的生长及产蛋。易产生耐药性，需与其他抗球虫药轮换使用。目前已发现了多种对本品耐药的虫株[1-2]。姜中其等[13]研究显示，氯羟吡啶对大鼠有致畸、致突变和胚胎毒等作用。

2.3 抗硫胺素类抗球虫药抗硫胺素类抗球虫药主要是氨丙啉，对柔嫩艾美耳球虫、堆型艾美耳球虫作用最强，为预防用药。本品安全性高，可用于蛋鸡、种鸡，无停药期要求，在全世界几乎各个国家广泛使用。易溶于水，可通过饮水或混料方式给药，用量为100～125 mg/kg混料。本药不影响鸡免疫力的产生，球虫对其不容易产生耐药性，可与多种抗球虫药联合使用。因其与硫胺的竞争性抑制作用，饲料中硫胺含量过多，会影响氨丙啉的抗球虫效果；同样添加氨丙啉过多，会引起硫胺缺乏症。有报道称[14]饲料中硫胺含量为7.5 mg/kg时，会拮抗氨丙啉的吸收；达到10～20mg/kg时，可使氨丙啉的抗球虫效果显著下降；超过20mg/kg时，则完全无效。

2.4 磺胺类抗球虫药磺胺类药物作用于球虫感染后的第3、4天，既有预防作用又有治疗作用，不影响鸡免疫力的产生，临床可用于治疗球虫与细菌混合感染的病例。易产生耐药性，同类药物间有交叉耐药性。李江谡[15]发现，磺胺类药物连续饲喂会引起蓄积中毒，肾脏、心脏、肝脏、脾脏等受损。常用的有：磺胺喹噁啉、磺胺氯吡嗪、磺胺二甲嘧啶等。

磺胺喹噁啉属磺胺类抗球虫专用药，对巨型、布氏、堆型球虫作用较强。可通过混料或饮水给药，预防用量为250mg/kg混料，治疗用量加倍，肉鸡上市前停药10 d。吴金凤[16]发现，目前球虫对磺胺喹噁啉耐药性很严重，建议与其他抗球虫药如：氨丙啉、乙氧酰胺苯甲酯等合用。

磺胺氯吡嗪是三字球虫粉的主要成分，属磺胺类抗球虫专用药，常与安络血或维生素K3配合使用治疗鸡暴发性球虫病。临床上耐药现象比较常见，与抗菌增效剂联用可增强其抗虫、抗菌作用。混饲600mg/kg或饮水给药，连用3 d。

磺胺二甲嘧啶适用于球虫与细菌混合感染的病例，混饲2～3 g/kg或混饮，连用3 d。当出现肾肿等症状时，立即停药，并添加适量碳酸氢钠。

2.5 三嗪类抗球虫药三嗪类药物符合广谱、高效、低毒的特点，安全范围大、组织残留量低，屠宰前无需停药，对鸡免疫力的产生无影响，可用于蛋鸡、种鸡。主要有：地克珠利、妥曲珠利等。

地克珠利又名球佳、扑球等。具备高效低毒的特点，是理想的抗球虫药。饲料中添加量很低，仅1mg/kg饲料，可饮水给药。缺点是半衰期短，需连续用药，但又容易产生耐药性。李蕴玉等[23]研究证明，地克珠利与中药联合使用，既可以减少用药量，又可增强抗虫效果。

妥曲珠利又名百球清。可作用于球虫发育的各个阶段，为高效抗球虫药。毒性较低，用10倍剂量时用药动物仍无危险。鸡用量为：25 mg/L混饮。孙燕等[17]研究证实，添加适量妥曲珠利对肉鸡的免疫机能有一定的促进作用。

2.6 二硝基类抗球虫药二硝基类药物兼有预防及治疗作用，对机体免疫力产生没有影响，可用于蛋鸡、肉种鸡，但产蛋期禁用。不宜用糖类作辅料，易使糖类变色，主要有：二硝托胺、尼卡巴嗪等。

二硝托胺又名球痢灵。对寄生于小肠的毒害艾美耳球虫效果最佳。预防用量为125mg/kg混料，治疗用量为250mg/kg混料，与硝基呋喃类药物有交叉耐药性。

尼卡巴嗪又名力更生、球净，为广谱抗球虫药，对鸡多种球虫均有效果，用量同球痢灵。陈兵[18]研究发现，尼卡巴嗪对鸡6种球虫均有良好的作用，为高效抗球虫药。尼卡巴嗪是最不易产生耐药性的抗球虫药物，但有热应激效应，高温季节使用该药会增加雏鸡死亡率。长期添加会导致蛋壳颜色变白，种蛋受精率降低。

2.7 其他抗球虫药氯苯胍在我国上市应用已有30多年的历史，在许多地方已出现严重的抗药性虫株；预防剂量30mg/kg，治疗剂量60mg/kg；连续用药会使肌肉和蛋有异味，一般不用于产蛋鸡，肉鸡屠宰前7天停药。常山酮商品名速丹，为新型广谱高效抗球虫药，使用剂量3mg/kg混料，毒性小，安全范围大，与其他抗球虫药无交叉抗药性，可用于蛋鸡；宋世荣等[19]报道，常山酮对鸡球虫混合感染有明显的抑制作用。癸氧喹酯是喹诺酮类抗球虫药，于2006年进入我国市场，是抗球虫新药；作用于球虫感染第1天，为预防用药，建议27.2mg/kg混料；余东游等[20]研究证明，癸氧喹酯可以有效抑制柔嫩艾美耳球虫在鸡体内的繁殖，并且可以改善盲肠的病变，激活肉仔鸡的免疫系统。

2.8 抗球虫中药具有毒副作用小、增强免疫功能、促进机体生长、提高机体抗病能力、不易产生耐药性等优点。临床上一些研究和实践证实，多味中药或其复合制剂对鸡球虫病有良好的防治效果。李宏娟等[21]用常山、青蒿、柴胡、苦参、苦楝根、黄芪等13种中草药按不同组成和配比组成的5个不同中药复方的抗球虫效果进行了试验观察，结果表明，常山配比高的复方可明显降低鸡球虫感染后的卵囊值，青蒿配比高的复方可明显提高鸡球虫感染后的存活率。贾青辉[22]采用青蒿、苦参、常山等单味或复方中药制剂体外对球虫卵囊进行孢子化抑制试验，结果显示，单味中药和复方中药制剂随着药物作用浓度的升高，球虫卵囊的孢子化率逐渐降低，其中以青蒿组、苦参组、白头翁组的抑制效果最好；治疗试验结果显示，中药制剂能够缓解病鸡临床症状，减少血便和卵囊的排出，且能减轻盲肠的病理损伤。由于中药制剂药效产生较慢，人们采用中西结合的方式，既可以减少用药量，又可以获得很好的抗球虫效果。李蕴玉等[23]采用地克珠利与中药联合应用对鸡球虫病的疗效试验证实，中西联合用药防治鸡球虫病是一种增加药物疗效、减少西药用量、并延长药物效用期的有效方法。

3 小结

抗球虫药在养鸡生产中一直发挥着重要作用，由于用药者对药物的不了解，临床上经常有药物中毒或投药无效等情况发生，同时这些不合理用药也促使了球虫耐药现象更为严重。目前很多养殖场采用联合、轮换等用药方式来增强药效或减缓耐药性的产生，但缺乏统一的操作规范和用药标准，且其效果还待进一步研究。鉴于传统抗球虫药的药物残留、耐药及毒副作用大等问题，中药具有增强机体免疫功能、促生长、不易产生耐药性且毒副作用小等优点，因此中药在鸡球虫病的防治方面具有广阔的前景。

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