不同降压药物对原发性高血压患者血压变异的影响

傅雪芹,敖学容

(重庆市长寿区人民医院心血管内科,重庆长寿 401220)

不同降压药物对原发性高血压患者血压变异的影响

傅雪芹,敖学容

(重庆市长寿区人民医院心血管内科,重庆长寿 401220)

目的探讨氨氯地平片､依那普利､替米沙坦､美托洛尔对原发性高血压患者血压变异性(BPV)的影响｡方法 将120例原发性高血压患者分为氨氯地平片､依那普利､替米沙坦､美托洛尔组,每组30例｡采用动态血压监测(ABPM)并分析患者治疗前与治疗后8周BPV｡结果氨氯地平､替米沙坦降压作用较为显著,美托洛尔对舒张压的降压效果明显,依那普利降压作用不明显｡氨氯地平和替米沙坦能在大多时间段降低BPV,氨氯地平主要降低日间舒张压变异,而替米沙坦夜间降低BPV明显;美托洛尔和依那普利24h血压变异中日间收缩压变异升高,夜间血压变异减小｡结论氨氯地平片､依那普利､替米沙坦､美托洛尔均可降低原发性高血压患者的血压,但对患者BPV的影响在不同时间段存在差别,降压药物对BPV的作用与降压效应不一致｡

降压,控制性;降压药;高血压;血压变异性;动态血压监测

原发性高血压是严重危害人类健康的常见的心血管疾病,其患病率随着年龄的增长而增加,有调查显示,中国成人人群中原发性高血压的患病率已达18.8%[1]｡长期的高血压可能导致机体发生脑卒中､高血压性心脏病､肾衰竭等严重靶器官的损伤｡近年研究认为,血压对人体危害的观察指标除了血压水平外,还有血压变异性(blood pressure variability,BPV),且认为BPV可能是心脑血管病和高血压靶器官损伤发生的独立性观察指标｡通过研究不同降压药作用血压变异效果,指导临床针对不同患者24h血压变异,合理选择用药以降低血压变异,减轻靶器官的损伤,降低心脑血管病风险｡本研究运用动态血压监测(ambulatory blood pressure monitoring,ABPM)仪检测患者24h血压,比较服用降压药物治疗后对机体BPV的影响,现报道如下｡

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年1～12月在本院诊断的住院或者门诊轻､中度原发性高血压患者120例,其中男66例,女54例;年龄45～76岁,平均(56.9±12.2)岁;病程4～20年,平均(12.7±6.1)年｡所有患者符合2010年中国高血压防治指南诊断标准｡有心､脑､肝､肾等器官严重疾患如恶性高血压､急慢性肾小球肾炎､心绞痛､未控制的糖尿病患者等;继发性高血压､肿瘤､妊娠､哺乳者,精神疾病者均不纳入本研究｡

1.2 方法

1.2.1 患者分组 入选患者按序编号,采用随机数字法分为氨氯地平组､依那普利组､替米沙坦组和美托洛尔组,每组30例,各组患者年龄､性别､体质量指数(BMI)､高脂血症､高血压分级和病程等比较,差异无统计学意义(P0.05),见表1｡

1.2.2 服药方法 各组患者经过全面体检后,停止对BPV有影响的药物(如各类抗高血压药物等)2周,进行为期8周的抗高血压治疗｡服药方法为:氨氯地平5mg/d(商品名为络活喜,辉瑞制药有限公司生产,规格5mg/片);依那普利10mg/d(商品名为灵广俐,河南灵广制药有限公司生产,规格10mg/片);替米沙坦80mg/d(商品名为天易,河南天方药业股份有限公司生产,规格40mg/片);美托洛尔100mg/d(商品名为酒石酸美托洛尔片剂,上海信谊百路达药业有限公司生产,规格25mg/片);各组根据血压情况调整药物使用剂量,将血压控制在140/90mm Hg以下｡

表1 4组患者一般资料比较

1.2.3 ABPM方法 采用美国伟伦ABPM 6100监测仪监测血压,设定6:00～22:00为日间,每20分钟测量血压1次;22:00至次日6:00前为夜间,每30分钟测量血压1次｡血压测量结果要求24h无中断,可读数据大于85%以上,否则在原来药物治疗剂量下重新测量｡

1.2.4 观察指标 主要血压变化指标:24h平均收缩压(24h SBP)､24h平均舒张压(24hDBP)､日平均收缩压(dSBP)､日平均舒张压(dDBP)､夜间平均收缩压(nSBP)､夜间平均舒张压(nDBP);血压变异指标:采用收缩压､舒张压标准差表示BPV,观察24h平均收缩压变异(24hSBPSTD)､24h平均舒张压变异(24hDBPSTD)､日平均收缩压变异(dSBPSTD)､日平均舒张压变异(dDBPSTD)､夜间平均收缩压变异(nSBP-STD)､夜间平均舒张压变异(nDBPSTD)｡

1.3 统计学处理 采用SPSS20.0统计软件对数据进行分析｡计数资料以率表示,组间比较采用χ2分析;计量资料以±s表示,组间比较采用单因素方差分析(ANOVA),以P0.05为差异有统计学意义｡

2 结 果

2.1 各组患者血压变化情况比较 氨氯地平降压作用较为显著,服药后血压下降明显;替米沙坦降压作用明显,但nDBP未见明显差异;美托洛尔主要对24hDBP､dDBP､nDBP等的降压效果比较明显;依那普利治疗后血压降低,但治疗前､后血压差值未见明显改变,各组患者服药前､后血压变化情况比较,见表2｡

表2 各组患者服药前､后血压变化情况比较(±s,mm Hg,n=30)

表2 各组患者服药前､后血压变化情况比较(±s,mm Hg,n=30)

a:P0.05,与治疗前比较｡

组别24hSBP 24hDBP dSBP dDBP nSBP nDBP氨氯地平组治疗前 142.0±12.0 91.0±8.0 146.0±13.0 96.0±8.0 134.0±16.0 87.0±9.0治疗后 130.0±12.0a 83.0±7.0a 133.0±11.0a 87.0±8.0a 123.0±15.0a 83.0±5.0a差值 -12.0±13.0 -8.0±8.0 -13.0±12.0 -9.0±9.0 -11.0±15.0 -4.0±8.0替米沙坦组治疗前 143.0±14.0 94.0±7.0 147.0±12.0 97.0±8.0 137.0±15.0 87.0±12.0治疗后 134.0±13.0a 88.0±9.0a 137.0±9.0a 92.0±6.0a 129.0±13.0a 83.0±10.0差值 -11.0±14.0 -8.0±9.0 -12.0±11.0 -5.0±8.0 -8.0±14.0 -4.0±12.0美托洛尔组治疗前 135.0±13.0 90.0±9.0 140.0±10.0 93.0±9.0 128.0±12.0 85.0±9.0治疗后 130.0±11.0 84.0±8.0a 133.0±6.0 87.0±8.0a 124.0±14.0 77.0±7.0a差值 -5.0±12.0 -6.0±9.0 -3.0±7.0 -6.0±8.0 -4.0±13.0 -8.0±9.0依那普利组治疗前 140.0±11.0 90.0±6.0 143.0±13.0 95.0±7.0 137.0±18.0 87.0±13.0治疗后 137.0±13.0 88.0±7.0 141.0±12.0 93.0±6.0 132.0±16.0 85.0±10.0差值 -3.0±12.0 -2.0±8.0 -2.0±13.0 -2.0±6.0 -5.0±17.0 -2.0±12.0

表3 各组患者服药前､后血压变异情况比较(±s,mm Hg,n=30)

表3 各组患者服药前､后血压变异情况比较(±s,mm Hg,n=30)

a:P0.05,与治疗前比较｡

组别 24hSBPV 24hDBPV dSBPSTD dDBPSTD nSBPSTD nDBPSTD氨氯地平组治疗前 14.60±2.81 10.96±1.97 13.59±2.91 11.24±2.56 11.23±3.52 8.34±2.35治疗后 14.67±2.93 10.62±1.73 13.43±3.27 9.80±2.43a 10.78±3.56 8.64±1.98差值 1.07±3.02 -0.34±2.10 -0.16±3.15 -0.44±2.78 -0.45±3.57 0.30±2.40替米沙坦组治疗前 14.31±4.21 11.02±2.24 13.10±4.03 9.43±2.01 13.26±9.45 9.45±3.75治疗后 12.52±2.90 10.09±1.67a 11.89±3.12 9.76±1.98 9.08±2.89a 8.21±1.98差值 -1.79±3.89 -0.93±2.32 -1.21±4.01 0.33±2.02 -2.89±8.12 -1.24±3.01美托洛尔组治疗前 11.03±3.57 9.89±2.53 11.98±3.82 8.76±1.98 11.87±3.67 9.00±2.67治疗后 12.22±4.21 10.67±2.56 13.01±4.05 9.67±2.24 11.21±3.06 8.32±1.97差值 1.19±3.98 0.78±2.54 1.03±4.08 0.91±2.43 -0.66±3.56 -0.68±2.57依那普利组治疗前 12.67±4.31 10.45±2.34 12.87±4.01 9.28±2.29 12.65±5.98 11.02±3.01治疗后 13.90±4.02 11.35±2.56 14.23±4.78 10.43±3.41 11.78±4.97 9.54±2.98a差值 0.42±4.23 0.90±2.74 1.36±4.62 1.15±3.42 -0.87±5.51 -0.48±3.04

2.2 各组患者血压变异情况比较 氨氯地平能有效降低日(夜)收缩压和dDBPSTD,尤其是dDBPSTD;替米沙坦降低24 h hDBPV､nSBPSTD作用明显;依那普利和美托洛尔24h血压变异和dSBPSTD增高,夜间血压变异减小,依那普利可明显降低nSBPSTD,美托洛尔未见明显血压变异作用,见表3｡

3 讨 论

近年来随着对心血管疾病研究的深入,对高血压的认识不仅仅局限于对血压的观察,BPV在对血管性事件和靶器官的损害中起着重要的作用[2-3]｡BPV即血压变异系数,是一定时间内体内血管内血压波动的程度,是人类进化过程中生理的需要和应对外界环境而逐步发展形成的,具有生理和病理的双重特征,反映了交感神经､迷走神经等自主神经对心血管系统的动态调节｡随着对BPV的重视和研究的深入,认为BPV与左心室肥厚､冠心病等心脑血管性疾病､高血压肾性损害有密切关系,同时由于高血压压力反射受损导致BPV增高,BPV对高血压靶器官的损伤和预后有关[4-6]｡国外 Rothwell等[7]研究认为BPV降低与氨氯地平等钙通道阻滞剂具有较好的改善预后终点有关,国内学者报道认为多种降血压联合作用可以降低BPV和产生靶器官保护作用｡当前对BPV的认识还不够深入,受临床研究资料的影响,其临床意义和应用尚未形成统一认识｡

本研究显示,降低BPV效果明显的主要药物有氨氯地平､替米沙坦,可能与其药物动力学特点有关[8]｡氨氯地平药物半衰期最长,平均约35h,半衰期较长的药物,往往谷峰比值较高,谷峰比值大于50%时血压波动小､稳定性较好[9-10],对于需要翻倍药物治疗的患者,可以更有效地降低BPV[11];而替米沙坦在体内半衰期约24h,肝脏生物降解期慢,作用维持时间较长,其降低BPV与体内维持时间长有关｡本文结果显示,氨氯地平降低血压的效果最明显,其次是替米沙坦,与葛平[12]的研究报道一致,而BPV降低最明显的是替米沙坦｡依那普利和美托洛尔有明显的降压作用,但对BPV的作用影响却并不明显,甚至出现24h血压和日间血压变异增高的现象｡这些发现与当前国内外有关报道相一致,各种不同的降压药物对血压变异的作用与对血压的作用并不完全一致,提示在临床上对高血压进行治疗时,考虑降低血压的同时,应同时考虑降低血压变异,达到理想的治疗状态[13]｡对高血压患者的预后和对靶器官的保护预测时可以参考BPV的变化,BPV的减小有利于靶器官的保护｡

总之,不同抗高血压药物的降压作用与降低BPV并不完全一致,BPV是一个独立的观察指标,表达心血管疾病的变化与预后｡ABPM作为BPV的测量方法也处于重要地位,其预告心血管疾病危险测量准确性高于诊室[14]｡由于本研究中采用抗高血压药物常用的4类药物,并且每个种类选择了一个典型药物,对BPV研究结果的代表性可能存在不足;加上受就诊患者的影响,入选病例数量相对较少,相应的研究还有待进一步扩大样本量和进行前瞻性研究｡

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Research on impact of different anti-hypertensive agents on blood pressure variability in patients with primary hypertension

,
(,,,401220,)

ObjectiveTo explore the impact of amlodipine,enalapril,telmisartan and metoprolol on the blood pressure variability(BPV)in the patients with essential hypertension(EH).Methods120patients with EH were divided into the amlodipine,enalapril,telmisartan and metoprolol groups with 30cases in each group.The ambulatory blood pressure monitoring(ABPM)was adopted and BPV before treatment and after 8-week treatment was observed.ResultsThe anti-hypertensive effect of amlodipine and telmisartan was more obvious,and the anti-hypertensive effect of metoprolol on the diastolic blood pressure was significant,but the anti-hypertensive effect of enalapril was unobvious.Amlodipine and telmisartan lowered BPV at most time.Amlodipine mainly reduced the daytime diastolic BPV,while telmisartan reduced the night BPV significantly;metoprolol and enalapril increased the daytime systolic BPV and decreased the nighttime BPV in 24hBPV.ConclusionAmlodipine,enalapril,telmisartan and metoprolol can reduce the blood pressure in the patients with EH,but their influences on BPV have difference.The impact of different anti-hypertensive drugs on BPV is inconsistent with the anti-hypertensive effect.

hypotension,controlled;antihypertensive drugs;hypertension;blood pressure variability;ambulatory blood pressure monitoring

10.3969/j.issn.1671-8348.2014.12.016

A

1671-8348(2014)12-1454-03

傅雪芹(1965-),副主任医师,本科,主要从事高血压防治研究｡

2013-10-18

2013-11-25)

论著•临床研究