Castleman病2例

王东昕 金洪永 姜 新 刘选文 刘 卓

(吉林大学第三医院，吉林 长春 130033)

Castleman病(CD)属淋巴增殖性疾病，又称巨大淋巴结增生或血管滤泡性淋巴组织增生，属原因未明的反应性淋巴结病之一。临床较为少见，术前诊断困难，我科收治2例Castleman病，手术切除病灶效果满意。现报告其临床资料，并复习相关文献，总结该病的诊断和治疗经验，分析归纳Castleman病的临床特点及诊疗方法，供临床借鉴。

1 病例报告

例1：女性，49岁，因腹痛伴腹胀1个月入院，间断性右下腹胀痛，伴腹胀，无放射痛，无畏寒发热，无黄疸。PET/CT：右肾下极前方高代谢肿块及其周围淋巴结略肿大伴部分代谢增高，考虑恶性可能大，待除外CD。拟诊腹腔肿物。完善术前检查后，在全麻下行腹腔肿瘤切除术。术中见于肠系膜上，肠系膜上血管右前方，距根部3 cm左右见一肿物，大小约6 cm×5 cm×4 cm，手术完整切除肿瘤。病理诊断为淋巴组织增生，部分淋巴滤泡扩大，生发中心有玻璃样变性，有血管生成，部分生发中心萎缩，滤泡间区浆细胞增生，不能除外Castleman病。免疫组化：免疫组化染色结果:CD10(滤泡生发中心细胞+)、CD20(淋巴滤泡+)、CD21(生发中心FDC+)、CD23(生发中心FDC+)、CD3(滤泡间区细胞+)、CD38(滤泡间区浆细胞+)、CD79a(淋巴滤泡+)、Ki67(阳性率<5%)、Bcl-2(套区及滤泡间区细胞+)、CD34(血管内皮+)、Bcl-6(滤泡生发中心细胞+)、S-100(少量间区细胞+)。术后患者恢复良好，顺利出院。

例2：女性，27岁，因间断性右腰部胀痛8个月入院，腹部及泌尿系查体无阳性体征。浅表未触及肿大淋巴结。CT检查提示：左下腹可见一软组织肿物影，大小约53 mm×38 mm×40 mm，密度尚均匀，CT值约51 HU，增强后动脉期病灶明显均匀强化，CT值约74 HU，其前方可见肠系膜上动脉分支血管供血，静脉期病灶呈持续强化，CT值约84 HU。拟诊左下腹间质瘤。完善术前检查后，在全麻下行腹腔镜下腹部肿瘤切除术。手术完整切除肿瘤。病理诊断为Castleman病。免疫组化：免疫组织：CD20(滤泡+)，CD3(副皮质区+)，Pax-5(+)，Bcl-2(滤泡间+)，Bcl-6(生发中心+)，Ki-67(30%+)，CD10(生发中心+)，CD21(FDC+)，CD23(FDC+)，CD34(血管+)。术后患者恢复良好，顺利出院。

2 讨 论

2.1临床表现及病理学特点 CD最早由Castleman等〔1〕于1956年首先报道，临床表现复杂多样，病例比较少见，发病机制及病因尚不明确，临床确诊主要依赖淋巴结活检及术后病理组织检查。在患者多发淋巴结肿大的情况下，行淋巴结活检时，应选择不同部位且表现典型的淋巴结，必要时多次送检，因有文献〔2〕报道CD的远隔淋巴结可能出现“反应性”改变，故会因为不同部位活检的淋巴结得出不一致的结论。最常见累及淋巴结部位是胸部纵隔淋巴结,其次是颈部、腋下、腹部、腹股沟等部位，较少报道波及淋巴结外组织。淋巴结肿大时可有压迫症状,患者往往在体检或无意中发现无痛性肿物而就诊。病理组织学以淋巴组织和小血管增生为特征，可发生于任何年龄患者，也可发生于淋巴组织的任何部位〔3〕，其病理学分型主要包括：透明血管型(HV)，临床表现多为局灶型，占80%～90%，多见于青年及儿童患者。浆细胞型(PC)及混合型，临床表现为多中心型，占10%～20%，多见于50～60岁的老年患者。而CD病在临床上分为局限型(UCD)和多中心型两种(MCD)，Frizzera于 1988年提出诊断标准，(1)局限型CD的诊断：特征性增生性组织病理学改变单一部位淋巴结肿大，并除外可能的原发病；多无全身症状，肿物切除后长期存活。(2)多中心型CD病的诊断：特征性增生性组织，病理学改变，两个部位及以上的淋巴结肿大且侵犯外周淋巴结；全身多系统受累表现，手术、放、化疗等仅获部分疗效。

2.2病因及发病机制 对于CD的病因和发病机制尚不清，诊治较困难。近年来病因和发病机制研究多集中于几点：(1)人类疱疹病毒8型(HHV8)，Soulier等〔4〕于1995年在MCD患者的淋巴结活检标本中首次检出HHV8 DNA，几乎所有HHV8感染的CD均为PC型MCD。(2)白细胞介素(IL)-6：研究发现，患者血清、淋巴结生发中心的B细胞及部分滤泡树突状细胞(FDC)中IL-6表达增加，使用抗IL-6抗体或抗IL-6受体抗体治疗后血清IL-6水平迅速下降〔5〕。Katsume等〔6〕在转基因鼠模型中发现IL-6增高可引发一系列CD样症状，而IL-6失活可阻止症状发展，提示IL-6可能是引发本病的重要细胞因子。(3)FDC功能异常，免疫细胞学和细胞遗传学方法证实该患者所有的高迁移率蛋白IC(HMGIC)重排均在FDC内表达，从基因水平证实了HV型CD中存在FDC克隆性增生。HMGIC是高移率蛋白Ⅰ家族的一员，其重排和扩增与肿瘤的发生关系密切。(4)表皮生长因子受体(EGFR)，Sun等〔7〕发现CD的FDC和FDC肉瘤细胞均出现EGFR表达上调，且与FDC滤泡退变、不典型增生和间质增生的出现相关，而PC型CD中B细胞的持续性生长可能以不同的方式与EGFR信号通路相作用。(5)研究发现，EB病毒(EBV)和巨细胞病毒(CMV)与PC-CD相关〔2〕，几乎人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性的CD病例均发现存在HHV-8/KSV感染〔8，9〕。

2.3治疗及预后 在治疗选择、疗效和预后方面,UCD和MCD有很大不同，对于UCD，不论哪种病理学分型，手术切除几乎均可治愈，复发者少，绝大多数可长期存活，即使局部病变不适合手术切除，选择放疗有效率高达72%〔10〕，MCD一般病变广泛，通常选用非霍奇金淋巴瘤的治疗方案，以COP方案(环磷酰胺+长春新碱+泼尼松)和CHOP方案(环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松)效果明显〔11〕。其他治疗如利妥昔单抗〔12〕、抗病毒治疗〔13〕、IL-6拮抗剂〔14〕及靶向药物治疗等均有治疗CD的报道，但由于CD临床上较为少见并存在异质性，故目前难以确定统一、标准的治疗方案。本组2例患者均为年轻患者，术后免疫组化诊断为UCD，透明血管型，此分型病变单纯用手术切除，均可取得良好效果，笔者术后也会长期随访报道。

综上所述，CD的临床诊断困难，表现异质性强,诊断易于延误，发病机制复杂，预后常根据病理分型而定，但随着对CD的研究探讨，针对CD病理生理机制的新式治疗将发挥重要作用，如干扰素有助于控制病情阻止其向恶性病变发展。

3 参考文献

1Castleman B,Iverson L,Menendez VP.Localized mediastinal lymphnode hyperplasia resembling thymoma〔J〕.Cancer,1956;9(4):822-30.

2Dispenzieri A.Castleman disease〔J〕.Cancer Treat Res,2008;142:293-330.

3Newlon JL,Couch M,Brennan J.Castleman's disease:three case reports and a review of the literature〔J〕.Ear Nose Throat J,2007;86(7):414-8.

4Soulier J,Grollet L,Oksenhendler E,etal.Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus-like DNA sequemces in multicentric Castleman's disease〔J〕.Blood,1995;86(4):1276-80.

5Foussat A,Fior R,Girard T,etal.Involvement of human interleukin-6 in systemic manifestations of human herpesvirus type 8 associated multicentric Castleman's disease〔J〕.AIDS,1999;13(1):150-2.

6Katsume A,Saito H,Yamada Y,etal.Anti-interleukin 6 (IL-6)receptor antibody suppresses Castleman's disease like symptoms emerged in IL-6 transgenic mice〔J〕.Cytokine,2002;20(6):304-11.

7Sun X,Chang KC,Abruzzo LV,etal.Epidermal growth factor receptor expression in follicular dendritic cells:a shared feature of follicular dendritic cell sarcoma and Castleman's disease〔J〕.Hum Pathol,2003;34(9):835-40.

8Wang H,Wicczorek RL,Zenilman ME,etal.Castleman,s disease in the head of the pancreas:report of a rare clinical entity and current perspective on diagnosis,treatment,and outcome〔J〕.World J Surg Oncol,2007;5:133.

9Cronin DM,Warnke RA.Castleman disease:an update on classification and the spectrum of associated lesions〔J〕.Adv Anat Pathol,2009；16(4):236-46.

10Chronowski GM,Ha CS,Wilder RB,etal.Treatment of unicentric and multicentric Castleman disease and the role of radiotherapy〔J〕.Cancer,2001;92(3):670-6.

11Herrada J,Cabanillas F,Rice L,etal.The clinical behavior of localized and multicentric Castleman disease〔J〕.Ann Intern Med,1998;128(8):657-62.

12Ide M,Kawachi Y,Izumi Y,etal.Long-term remission in HIV-negative patients with multicentric Castleman's disease using rituximad〔J〕.Eur J Haematol,2006;76(2):119-23.

13Casper C,Wald A.The use of antiviral drugs in the prevention and treatmant of kaposi sarcoma,multicentric Castleman disease and primary effusion lymphoma〔J〕.Curr Top Microbiol Immunol,2007;312(3):289-307.

14Nishimoto N,Kanakura Y,Aozasa K,etal.Humanized anti-interleukin-6 receptor antibody treatment of multicentric Castleman disease〔J〕.Blood,2005;106(8):2627-32.