保健策略与衰老/脑衰老干预——某些中国文化元素在干预中的作用

俞卓伟 李 瑾 马永兴 张 丽 陈韵美

(复旦大学附属华东医院老年科 上海市老年医学研究所，上海 200040)

保健是衰老/脑衰老干预的基础。我们一直强调保健与抗衰老密不可分，互相补充，相得益彰，我们也同时强调衰老机制及脑衰老发病机制是多因性、综合性，且系复杂性，强调一般保健措施在衰老及脑衰老干预中的重要性及可行性，抗衰老必须结合保健，必须采取综合性措施进行干预，方能收到事半功倍之效，避免以偏概全，强调保健与抗衰老必须并重，方能相得益彰。中国及上海人口出生预期寿命的显著增长，充分显示了社会发展进步、医疗条件改善及保健的作用。保健是不可替代的干预衰老/脑衰老的措施，为此，我们提出用保健策略对衰老/脑衰老干预作用的探索与实践，以便抛砖引玉，取得更好的效果。

1 保健延长寿命的效果〔1～3〕

联合国人口咨询局资料显示2013年我国出生预期寿命75岁，比世界出生预期寿命70岁高5岁，比发达国家78岁低3岁。联合国人口咨询局公布2013香港人口720万，≥65岁人口达14%。出生预期寿命83岁，男81，女87岁。香港出生预期寿命与日本相同。联合国人口咨询局公布2013年澳门人口60万，≥65岁人口达8%。出生预期寿命82岁，男79，女86岁。2013年上海市老年人口和老龄事业监测统计信息显示，2012年上海市人口预期寿命为82.41岁，男80.18岁，女84.67岁，较前有显著增长。接近香港、澳门。这显然是保健工作的成果〔2,3〕。

Beard〔4〕在2009年1月份被WHO任命为新设立的老龄化与生命历程司司长，作为老年高级公共卫生专家及社区老年保健专家，一直坚持了广泛范围老年公共卫生及研究的岗位。为应对世界人口老龄化的挑战，他先后在澳大利亚及美国纽约医学科学院领导其保健团队结合国际协作对社区中老年对象进行长期纵向随访观察研究。他开始时在澳大利亚原住民(aboriginal)区作为医学专员从事初级保健工作，在数年间成立了澳大利亚1991年开始的25万例观察对象,给予社区防治跌倒 ("Stay on Your Feet")课题的研究，在澳大利亚的研究显示出该项干预研究不仅减少了跌倒住院率，而且有极高的成本-效果比：用于保健投资1元，可以节约医疗及护理费用20元。而后在美国研究探讨了影响中老年健康的社会决定因素以及物质和社会环境对健康的影响。在纽约老年-友好城市课题"New York Age-Friendly Cities Project"研究中发现环境对老年人抑郁症、失能(disability)及肥胖症有显著影响。该研究工作亦取得重大健康效益。Beard曾发表过大量国际文献，从而在国际社区应对其人口快速老龄化的挑战，以确定其潜在效益。此处介绍Beard 在WHO的工作，目的在于再次引起我们对老年保健工作健康干预及研究的重要性的重新认识，并提供有价值的借鉴。WHO生命历程司司长Beard特别指出“由于健康的生活方式以及科学技术与医学的进步，现出生的人，大部分将可能有望活到百岁”。

以上资料显示保健工作确可提高人口出生预期寿命，这既是我们努力的目标，也正是对未来工作的鞭策与鼓励。这有助于我们树立并增强信心，持续推进保健工作，以便达到健康老龄化，亦显示保健在抗衰老、延长寿命中的巨大作用。

2 抗衰老延长寿命的目标及措施

世界抗衰老医学学会提出“抗衰老医学致力于抗衰老科学及医学的进步，以便跟进生物化学、药学、药理学、生物学及生理学的进展，以及心身医学、运动医学、分子遗传学及医学技术的发现，可有助于抗衰老医学的内涵。由于快速人口老龄化及保健系统超负荷导致的需求，抗衰老医学正迅速成为保健的标准，是转变患者疾病治疗护理的模式(反映性，reactive)转化为良好健康的医学模式(前行性，proactive)，其手段包括药物及补充制剂、运动、饮食及营养”。抗衰老实际上是超前的保健，可以说“0级”预防。抗衰老可分为三个层面，最初级层面(保守层面)通过干预衰老进程而降低患病率，从而延长人类平均寿限，而非延长人类最高寿限。中级层面为延缓衰老及其基本进程，增加平均寿命及最高寿命。最高层面为通过成年时逆转衰老过程而持续恢复活力及功能，遏制衰老。既然衰老、长寿机理是遗传及后天因素等多因性、综合性及复杂性的，应该采取综合措施以达到目的。所谓“抗衰老、延长寿命”，第一是指延缓生理老化过程，使机体在遗传决定的寿限内，保持较好的智力和体力，第二是纠正病理性紊乱，调整重要脏器功能失调，重建机体内环境平衡。国外文献常用抗衰老(antiaging)、延长寿命(life span extention 、life span elongation )或抗衰老-延长寿命表达同一含意。应该着重指出，作好精神心理卫生、坚持体育锻炼、做到合理营养、适当限制饮食、戒烟、酒、定期体验、诊治疾病，这些重要原则是多年来国内外研究保健、防病(disease prevention and health promotion)、延缓或阻止伴随衰老的不良状态(retard or arrest the debilitating conditions associated with aging)及保健延长寿命(health-and longevity-promoting)及抗衰老、延长寿命的重中之重。

3 用保健抗衰老策略干预脑衰老

脑衰老与AD是衰老的终极表现，衰老是老年病百病之源。阿尔茨海默病(AD)可以说是衰老的终极表现(MANN,2011)或增龄发展所致。增龄相关的老年慢性病实际上均属于衰老综合征的范畴，脑衰老是整体衰老的一部分,衰老与AD是一对孪生兄弟。衰老机制与AD发病机制有至关重要的共性，故防治认知障碍必须考虑有关保健及抗衰老的措施〔5～12〕。Hao等〔9〕2012年在Science发表的对恒河猴10年研究结果显示，AAMI是认知功能损伤的可逆阶段。因此，应尽可能不使认知正常者转化为AAMI，AAMI转化为MCI，MCI转化为痴呆，同时更应强调一级预防，即在病变可逆期(此时既无症状、又无脑损伤)AAMI实施保健抗衰老策略，如体育锻炼及加强脑功能锻炼，大力践行健康“四大基石”(合理膳食、适量运动、心理平衡、戒烟戒酒)及针对心脑血管病变危险因子进行干预。

3.1用保健抗衰老的策略干预脑衰老 Brockis〔10〕指出，50%的痴呆由于可预防的疾病所导致，现尚缺乏有效的治疗及确实病因，简单生活方式的改变与实施，可提供减少神经退行性变疾病的潜在风险，生活方式可选用健康的营养、体格锻炼、脑功能锻炼以及压力的处理，达到脑健康。30年来已确认，加强脑健康措施的益处与增加体格锻炼的益处相似。第一步应对相关危险因子，如吸烟、肥胖症、高血压、高血脂及2型糖尿病及忧郁症等有关预防医学的干预措施的重视。人们可以加强大脑自然的神经可塑性，以促进并有助于认知的提高，对抗衰老进程及认知功能下降。

3.2坚持体育锻炼 (1)研究显示运动对脑功能的维持具有同样的促进作用，肌体缺乏体力活动会明显增加与衰老密切相关的神经退行性疾病AD的发病率。综述运动与毒物兴奋效应，即指化学物在低于不可见的有害作用水平以下的剂量，具有兴奋或刺激的作用，与高剂量的作用相反，一般有益于生物体。(2)流行病学调查结果显示缺乏运动是AD重要危险因素之一。锻炼增加脑原性神经生长因子水平，促使形成新的毛细血管向神经细胞供血，增加神经递质的合成与释放，改善新的神经细胞突触的连接。(3)规律性体格锻炼可能是防治AD策略中重要一环。每天散步不到400 m者与散步路程达3.2 km左右者相比，前者患AD风险比后者大1倍。中年时经常进行体育锻炼者在70岁后患认知障碍可能性较不锻炼者减少1/3。60岁后开始锻炼者，亦可使这上述风险降低50%。锻炼能延缓增龄相关额皮质萎缩，额皮质与执行功能有关。(4)加强脑功能锻炼。脑功能锻炼为防治AD的四大重要措施之一。脑功能锻炼可显著增加脑血流量。①加强智力活动有助于防治AD，加强智力活动的对象(包括阅读、玩游戏、学奏乐器、跳舞、看电视、听广播、解决复杂问题、参观博物馆等)对大脑有挑战性活动者，其患AD的概率较无上述活动者低2.6倍。②关于加强左半身肢体及双手锻炼：手指训练每天30 min，做双向转动，手指运动对大脑也是一种良性刺激，增加脑血流，手指做简单活动时，脑血流量比手不动时增加10%，手指复杂精巧运动时，脑血流量可增加35%以上。手在大脑皮质上所占面积几乎达1/4～1/3，显示手的高度灵活和脑有密切关系，手是人的第二大脑。手是人类脑进化的动力。所谓心灵手巧及得心应手。争取机会尽量参与社会活动及多种多样的复杂的职业活动。③经常阅读，对预防老年性痴呆极为重要。

美国神经病学杂志(NEUROLOGY)2013年7月刊出了美国拉什大学医学院中心的最新研究，Wilson等〔11〕对294名参与者进行认知活动、认知功能、生存期、神经病理等方面的评估，平均随访年限为5.8年，他们发现童年、中年、老年时期养成经常进行阅读、写信的习惯，对大脑有保护作用，可以减缓认知功能的衰退，并且童年和中年时期频繁的认知活动还可以减缓老年期的认知衰退。同时研究还显示，晚年经常进行脑力活动者，发生认知功能衰退比一般人低32.3%，而不经常动脑者，其认知功能衰退则要增加48.4%。该期杂志Vemuri等〔12〕对此文作了评论，肯定了Wilson的终身刺激性认知功能防治认知障碍的结论与方向。认为在这方面还须要更大系列人群、更长时间随访观察，做出进一步的研究。近年多篇报道刺激性认知活动可增加认知功能储备及减少认知障碍的发生〔13～15〕。我们体会用认知性刺激与保留性功能及降低认知障碍是值得进一步探索与实践的，是有可能在认知障碍防治方面起到重大的防治作用，这也非常适合中国的国情，值得强调。

3.3用营养素干预防治老年认知障碍 动脉硬化不但与VD发病有关，与AD发病亦有密切关系，研究显示,AAMI及MCI严重程度与动脉硬化程度相关。而叶酸及EPA(廿碳五烯酸，Eicosapentaenoic acid)+DHA(二十二碳六烯酸,Docosahexaenoic acid)抗炎作用与防治动脉硬化有关。(1)叶酸、B族维生素防治认知功能障碍。中老年人发现2/3对象血液维生素B1约1/3低于正常。(2)给予中老年人而无痴呆者营养素制剂，包括叶酸、维生素B12、维生素E，服用营养剂者认知功能出现有统计学意义的认知功能改善。(3)叶酸在神经可塑性及维护神经元整体性方面有重要作用，低叶酸盐状态及同型半胱氨酸增高可增加活性氧的产生，对线粒体功能有兴奋不良反应，可导致细胞凋亡，补充B族维生素可降低同型半胱氨酸水平，在卒中及痴呆一级预防中及抗抑郁治疗中补充可能有重要作用。

3.4DHA防治认知障碍 (1)DHA可降低血浆黏度和抑制血小板的聚集及炎性因子，有利于防治动脉老化、硬化，另有抗氧化损伤等作用。“EPA+DHA”600～800mg，分二次服用。该类制剂无明显不良反应。(2)DHA可减轻炎症反应。合用维生素D及EPA/DHA防治多种族人群认知功能下降。(3)对美国19个地区485例≥55岁人群AAMI，每天服用900mg的海藻 DHA(Algal DHA) 6个月检测学习和记忆功能，显示错误的减少率是对照组的两倍，其效果相当于拥有了比自己年轻3岁人群的大脑认知能力。证实防治痴呆应从症状出现前可逆的AAMI进行干预。(4)服用DHA不饱和脂肪酸与整体认知功能及认知速度恶化呈负相关〔7〕。我们研究发现，原红细胞抗氧化酶含量值偏低者显著升高，另使微血管管径扩张，使记忆商显著提高；反映大脑功能的神经反应时显著缩短(包括光简单反应时及选择反应时)。

3.5用调控SIRT1的药物干预脑衰老 哈佛大学哈佛医学院遗传学Hubbard等〔16〕曾进行了调节SIRT1酶药物系列研究，2013年3月SCIENCE发表论文，详述了有些药物如何开启人类抗衰老机制的原理(包括过去多年间发表的相关工作研究论文)，指出此类药物有三种已经进行人体试验，以确定它们治疗，诸如2型糖尿病通过SIRT1酶的激活调控的药物，治疗2型糖尿病炎症性肠病等特定病症的效果，Sinclair教授希望能够验证这种药物拥有双重作用，在治疗的同时起到预防的作用，或可能防治癌症和阿尔茨海默病的发生与发展。

4 精神心理关爱老年人对阿尔茨海默病的发病及病情进展的影响

北京大学神经科学研究所2013年6月在韩国举行的第20届国际老年学/老年病学会会议(IAGG，SEOUL，2013)之中韩论坛、东亚老龄化问题上，崔德华〔17〕报道用精神心理关爱老年人可影响AD的发病极其进展，特全文转载如下。随着社会的老龄化加剧，老年性痴呆症问题也日趋严重。老年人随着增龄，老年脑衰老和阿尔茨海默病(AD)发病率升高。通常认为脑衰老分为生理性脑衰老与病理性脑衰老，后者与AD等神经系统退行性疾病的发生有关。脑衰老因素同样也能促使AD等神经退行性疾病的发生。他们探讨了音乐及节律性运动与AD关系，并验证了娱乐规律性运动通过增加α-分泌酶活性，抑制脑内毒性Aβ的生成量，改善学习记忆的作用，提示把AD研究着眼点放在精神心理关爱老年人，让老年人积极参与娱乐及律性运动，这对防治AD的发病及延缓其病情进展，具有重要意义。由于精神因素与老年脑衰老关系密切，可促发和加重AD病情恶化。环境和心理因素对老年人的心理影响很大，孤独感日益加剧，加上本身疾病的影响，结果患AD，甚至经常产生幻觉，不认识亲人，谩骂护理工作人员。后由于家人精心照料，不久奇迹般地恢复了正常思维。可见环境和心理因素对AD发生缓解确实有特殊作用。总之，政府，专家学者，医护人员，社区及全社会共同携起手来，尽早建立老年人度过自尊，自立，家庭和谐的健康生活体系，防治和延缓AD的发生。尤其是把病态认知障碍导致与健康人不同的AD，避免像犯人的歧视，必须像对待婴儿般关爱，使AD患者度过人生精彩幸福晚年。必须强调做各种运动需要注意安全。

5 探索中国文化元素对保健、衰老/脑衰老干预的作用〔17,18〕

中国文化与保健的关系很密切，涵盖了体力及脑功能锻炼，且很多因素与心理平衡有关，因而用保健策略对衰老及脑衰老的干预是很有实际应用价值及发展前景的，中国文化既包括古代文化，也包括近数十年改革开放与发展，具体体现在我国出生预期寿命的显著延长，这其中必然有因果的联系，现在中国在保健工作方面除防治常见老年病(包括高血压、心脑血管病、糖尿病、肥胖等)，实际上从长远来讲，也具有抗衰老的作用。目前国内广泛流行的保健活动有散步、气功太极、瑜伽、体操、骑车、力所能及的劳动、溜狗、溜鸟、聊天谈心、跳舞唱歌、下棋打排、手球、打麻将、看报读书、看电视、背诗学诗、看戏听音乐、学外文、绘画练字、关爱、孝顺、亲情、敬老、爱老、平和、乐观、豁达、包容、仁爱、和谐等，其中不少与体格锻炼、情绪调整、脑功能锻炼均有密切关系。应在城乡、公园、绿地、社区中继续大力推进上述活动，以便取得更好的实效，每天在上述地区热闹、欢快、认真的活动景象亦显示出中国文化在促进保健实践及衰老、脑衰老干预中的可喜实践及可行性。政府专业部门的协调及社区与相关组织的对口协作，是取得更好结果的关键，首先，通过科普讲座、电视、电影等宣传以提高相关问题的理论认知，以便更能发挥社区及个人的积极性，有组织、有领导、专业性的个别化、个性化、小组化、团队化的引导、辅助，甚至督促，促进更进一步的健康发展，并提高其质量，发挥更大的某些文化元素可能的作用，这样将更能事半功倍，取得最大成效，广泛开展这些活动，必将有助于防治常见疾病，有助于延长寿命。

6 参考文献

1Unit Nations Population Reference Bureau (PRB):2013 World Population Data Sheet〔R〕.

2Ma YX.The comparison of life expectancy at birth (yrs) of China and Shanghai in recent years with world and more developed countries. Abstracts book of ninth Asia/Oceania Regional congress of gerontology and geriatrics. Melbourne,2011;2011:297-8.

3Yu ZW,Bao ZJ,Ruan QW,etal. The Comparison of Life Expectancy At Birth(yrs) of Shanghai in recent Years With China and more developed countries population. JNHA,2013;17(Suppl 1), S554.

4Beard J. Key speaking on world population ageing.In：International federation on ageing，10th Global Conference〔R〕. Melbourne，2010，3-6.

5马永兴，竺 越，阮清伟.衰老机制多因性、综合性、复杂性(complexity)及其相应的干预理念.见：马永兴，俞卓伟.衰老、痴呆与预防医学新进展〔M〕.北京：科学技术文献出版社，2013:17-24.

6Ma YX,Zhuo Y,Wang ZS,etal.Mechanisms of aging and longevity:multiple and complex〔R〕.Abstract book of the 8th Asia/Oceania Regional congress of Gerontology and Geriatrics.Beijing,2007:103.

7马永兴，保志军，阮清伟.老年认知功能障碍及痴呆发病机制的多因性、综合性、复杂性(complexity)及其相应的干预理念. 见：马永兴，俞卓伟.衰老、痴呆与预防医学新进展〔M〕.北京：科学技术文献出版社，2013:25-8.

8Ma YX,Zhu Y,Wang ZS,etal. The System Complexity Theory and Intervention of Various Kinds of Cognitive Impairments. JNHA ,2013;17(Suppl 1)： S404.

9Hao J,Morrison Y,Zhang,Maintaining Learning Ability During the Aging Process Science (Regenerative Medicine in China), 2012;336,6080,p497.

10Brockis J,Implementing Brain Fitness Program. Abstracts of the 6th annual AustralAsian conference in anti-ageing medicine〔R〕. Melbourne,2012:24.

11Wilson RS,Boyle PA,Yu L,etal. Life-span cognitive activity,neuropathologic burden,and cognitive aging〔J〕.Neurology,2013;81(4):314-21.

12Vemuri P,Mormino EC. Cognitively stimulating activities to keep dementia at bay〔J〕. Neurology,2013;81(4):308-9.

13Vemuri P,Lesnick TG,Przybelski SA,etal. Effect of lifestyle activities on Alzheimer disease biomarkers and cognition〔J〕. Ann Neurol,2012;72:730-8.

14Vemuri P,Weigand SD,Przybelski SA,etal. Cognitive reserve and Alzheimer's disease biomarkers are independent determinants of cognition〔J〕. Brain,2011;134:1479-92.

15Landau SM,Marks SM,Mormino EC,etal. Association of lifetime cognitive engagement and low b-amyloid deposition〔J〕. Arch Neurol,2012;69:623-9.

16Hubbard BP,Gomes AP,Dai H,etal. Evidence for a common mechanism of SIRT1 regulation by allosteric activators〔J〕.Science,2013;339(6124):1216-9.

17崔德华.精神心理关爱老年人与阿尔茨海默病及其病情进展的影响〔J〕.Korea-China Forum on Global Ageing and East Asia.中韩论坛：东亚老龄化问题(IAGG，SEOUL)，2013;P71-2.

18张伟新.娱乐养老及精神关爱与老年阿尔茨海默病的防治〔R〕. 中韩论坛：东亚老龄化问题(IAGG，SEOUL)，2013;P73-4.