三维适形放疗联合培美曲塞治疗老年晚期非鳞型肺癌的疗效

2014-01-26岳国军柏玉举杨卫兵邢时云苟小丽

中国老年学杂志 2014年16期

岳国军柏玉举李宁马虎杨卫兵石磊邢时云沈刚苟小丽

(遵义医学院附属医院胸部肿瘤科，贵州遵义 563003)

肺癌是目前我国城乡地区常见的恶性肿瘤之一，发病率和病死率均较高，极易出现局部复发和远处转移，严重影响了患者的生存质量〔1～3〕。肺癌临床类型主要包括鳞形细胞癌、腺癌、肺泡细胞癌、未分化癌。近年来，鳞癌所占比例有所下降，腺癌发病率有明显升高〔4，5〕。临床上肺癌常以放疗作为主要治疗方法〔6〕。本研究旨在探讨适形放疗联合培美曲塞治疗老年晚期非鳞型肺癌的临床疗效和安全性。

1 材料与方法

1.1临床资料选取2010年1月至2012年12月来本院进行住院治疗的非鳞型肺癌患者102例，均经细胞学或病理组织学检查确诊为非鳞形细胞癌，其中男62例，女40例；年龄60～82〔平均(70.5±5.2)〕岁；参照非小细胞肺癌国际TNM分期标准进行临床病理分期〔7〕：ⅢB期64例，Ⅳ期38例。排除标准：1个月内进行过靶向治疗或放化疗者；心、肝、肾等器官功能严重障碍或衰竭；不愿意或不能坚持治疗者。将患者随机分为观察组和对照组，各51例，两组患者性别、年龄、病程等方面的差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法观察组接受三维适形放疗：患者取仰卧位并进行体位固定，通过CT扫描进行标记，根据影像学检查确定肿瘤靶体积，将肿瘤靶体积外放8 mm确定为临床靶区，依据患者纵隔淋巴结转移情况及原发病灶部位确定纵隔淋巴结区域，将临床靶区外放5～10 mm作为计划靶区，制定三维适形放疗计划，严格掌握重要器官的受照剂量。采用常规分割照射方式，照射总剂量为60～70 Gy，5次/w，2.0 Gy/次。观察组在接受三维适形放疗的基础上加用培美曲塞进行同期或序贯化疗。化疗具体方法：用药前7 d患者开始肌肉注射维生素B12 1 000 mg，同时口服叶酸400 mg/d；正式用药阶段患者第1天接受培美曲塞500 mg/m2，1 h后接受顺铂60 mg/m2(分3 d进行)，3 w为1个疗程；应用培美曲塞前、当天及后1 d口服地塞米松7.5 mg。对照组按上述方案单纯进行培美曲塞联合顺铂化疗。

1.3疗效评定参照世界卫生组织(WHO)实体肿瘤客观疗效评价标准进行临床疗效评定，完全缓解：症状和病灶完全消失；部分缓解：临床症状明显好转，病灶减小≥50%；病情稳定：临床症状有所缓解，病灶减小50%；疾病进展：临床症状无明显改善甚至加重，病灶增大或出现新病灶。临床总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数× 100%。不良反应情况参照WHO关于抗癌药物和放射毒副反应分级标准进行评定。

2 结果

2.1两组临床疗效比较治疗后，观察组完全缓解率、部分缓解率和病情稳定率分别为13.7%(7例)、43.1%(22例)和25.5%(13例)，均高于对照组的3.9%(2例)、33.3%(17例)和23.5%(12例)(χ2=3.05、1.04、0.05，P>0.05)。观察组总有效率(56.9%，29例)高于对照组(37.3%，19例)，对照组疾病进展率(39.2%，20例)高于观察组(17.7%，9例)(P<0.05)(χ2=3.94，P<0.05)。

2.2两组不良反应发生率比较治疗过程中及治疗后，观察组呕吐及腹泻、肾功能损害和骨髓抑制发生率分别为33.3%(17例)、13.7%(7例)和37.3%(19例)，对照组分别为31.4%(16例)、11.8%(6例)和41.2%(21例)，两组间差异均无统计学意义(χ2=0.05、0.09、0.17，P>0.05)。观察组Ⅰ～Ⅲ级放射性肺炎和Ⅰ～Ⅱ级放射性食管的发生率分别为19.6%、39.2%，由于对照组未进行放疗，故无对比性。

3 讨论

临床上非鳞型肺癌发现时多数已进入晚期，不宜进行手术切除，化疗联合放射治疗或者分子靶向治疗成为首选治疗方案，但常规的普通放疗对患者器官和造血功能损伤较大，临床上已不推荐作为标准治疗手段〔8，9〕。三维适形放疗是近年来新兴的放疗方法，具有改善靶区剂量分布的均匀性，减少靶区外组织的损伤，降低患者放疗的毒副作用等优点，已在临床上广泛使用。本研究显示，对照组采用化疗联合三维适形放疗可取得较好的治疗效果，且毒副反应发生率较低，与其他研究结果一致〔10，11〕。

肺癌晚期转移和复发率均较高，因此，为进一步提高临床疗效，有研究探讨了采用三维适形放疗联合化疗药物治疗晚期非鳞型肺癌的临床疗效和安全性，均取得了良好的效果〔12，13〕。其中培美曲塞就是一种常用的化疗药物，该药作为一线或二线抗肿瘤药物，可显著抑制二氢叶酸还原酶、胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷甲酰基等的活性，进而影响肿瘤细胞DNA 及RNA 的合成。本研究显示，三维适形放疗联合培美曲塞治疗晚期非鳞型肺癌临床总有效率高于单纯应用培美曲塞、顺铂联合化疗，且毒副反应未见明显升高，这与多数研究结果一致〔14，15〕。这提示，针对老年晚期非鳞型肺癌，为提高临床疗效，可在适宜的化疗药物的基础上联合应用三维适形放疗。

总之，三维适形放疗联合培美曲塞、顺铂化疗治疗老年晚期非鳞型肺癌能取得更加有效的临床效果，且安全可靠，值得临床推广使用。

4 参考文献

1周洁白，张静，白春学，等.慢性阻塞性肺疾病合并肺癌的发病机制研究进展〔J〕.中华结核和呼吸杂志，2012；35(4)：288-90.

2朱晓云，高霞，夏曙梅，等.人口老龄化对1985～2009年上海市金山区肺癌发病率变化影响的量化研究〔J〕.中国肿瘤，2013；22(6)：432-5.

3韩雪，乔鹏，谢梦，等.2002-2010年上海市杨浦区居民肺癌发病与死亡分析〔J〕.中华肿瘤杂志，2012；34(9)：712-7.

4昌盛，代敏，任建松，等.中国2008年肺癌发病、死亡和患病情况的估计及预测〔J〕.中华流行病学杂志，2012；33(4)：391-4.

5钱桂生.肺癌不同病理类型发病率的变化情况及其原因〔J〕.中华肺部疾病杂志，2011；4(1)：1-6.

6张庆宏，林连兴，陈楚云，等.诱导化疗并三维适形放疗加重组人血管内皮抑制素治疗局部晚期非小细胞肺癌〔J〕.中国基层医药，2013；20(13)：1959-61.

7吴恺，赵松.18F-FDG PET-CT与增强CT对非小细胞肺癌TNM分期和病理分级的价值〔J〕.中国老年学杂志，2012；32(10)：2045-7.

8王征，陆雪官，周钢，等.肺癌放疗中三相CT和常规经验外放内靶区时治疗计划的比较研究〔J〕.中华放射肿瘤学杂志，2011；20(4)：358-9.

9徐昌.三维适形放疗与常规放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性比较〔J〕.医学信息，2013；26(3)：240.

10刘兵，翟福山，包超恩，等.肺癌三维适形放疗中再次CT定位对靶区和正常组织剂量学影响〔J〕.中华放射肿瘤学杂志，2011；20(3)：264-5.