多奈哌齐联合天智颗粒治疗轻中度阿尔茨海默病的临床研究

赖福生 焦冬生 卢少军 钱时德 李惠俊 王燕燕 赵 全

解放军第454医院神经科 南京 210002

阿尔茨海默病（Alzheimers diseaseAD 是中枢神经系统退行性疾病，是老年常见病之一，主要表现为认知功能障碍、日常生活能力衰退和精神行为异常，严重影响患者生存质量，给家庭和社会造成沉重负担。随着我国进入老龄化社会，患者数量明显增加［1］。多奈哌齐是可逆性胆碱酯酶抑制剂，能有效改善临床症状，是目前治疗AD应用最常用的药物［2］。天智颗粒是益智安神中成药，广泛用于各类痴呆的治疗。我们将两种药物联合应用于轻中度AD的治疗，观察中西医结合治疗AD的临床疗效。

1 资料和方法

1.1 入选标准 2009－09—2013－06神经内科门诊及住院患者84例，男45例，女39例；年龄55～86岁。随机分入2组：多奈哌齐治疗组（对照组）41例，男21例，女20例；年龄55～86（71.2±6.8）岁。多哌奈齐联合天智颗粒组（联合治疗组）43例，男24例，女19例，年龄55～85（71.9±7.3）岁。所有入选病例均符合美国国立神经病学、语言交流障碍和卒中－老年性痴呆及相关疾病学会（NINCDS－ADRDA）“很可能AD”诊断标准和第4版《精神障碍诊断和统计手册》（DMS－Ⅳ－R）AD诊断标准［3］。年龄≥55岁，简易精神状态量表（MMSE）评分10～24分。患者及家属知情同意。

1.2 排除标准 （1）患者有其他神经系统疾病，如帕金森病、卒中、精神分裂症、癫痫、脑外伤等；（2）患有其他系统严重疾病，如心肝肾功能障碍、不稳定糖尿病、慢性阻塞性肺病、消化性溃疡、恶性肿瘤等；（3）药物、酒精及其他原因导致的智能低下；（4）已知对胆碱酯酶过敏者。

1.3 治疗方法 多奈哌齐治疗组给予多奈哌齐（安理申 卫材药业有限公司）5mg口服，1次／d；多哌奈齐和天智颗粒联合治疗组给予安理申5mg口服，1次／d，天智颗粒（河南宛西制药有限公司）5g冲服，3次／d。2组均连续治疗12周。

1.4 疗效判定 分别于治疗前和治疗后采用量表对每位患者进行测评。MMSE检测患者认知功能（包括定向力、记忆力、计算力、结构认知及运用能力等）；日常生活自理量表（ADL）检测患者日常生活自理能力。

1.5 统计学处理 应用SPSS 12.0统计软件，量表评分数据采用均数±标准差（）表示，组内治疗前和治疗后比较采用配对资料t检验，治疗前和治疗后2组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前2组MMSE和ADL评分 见表1。

表1 治疗前2组MMSE和ADL评分结果 （）

表1 治疗前2组MMSE和ADL评分结果 （）

注：2组比较，SSME及ADL差异均无统计学意义（P＞0.05）

组别 n MMSE ADL联合治疗组41 17.12±2.59 44.79±6.53 43 17.09±2.61 45.23±6.32多奈哌齐祖

2.2 2组内治疗前与治疗后评分差值 见表2。2组内MMSE评分均较治疗前显著提高（P＜0.01），ADL评分均显著降低（P＜0.01）。2组间评分差值比较差异有统计学意义（P＜0.01）。

表2 治疗前与治疗后评分差值 （）

表2 治疗前与治疗后评分差值 （）

注：治疗前后评分差值，＊P＜0.01；联合治疗组与多奈哌齐组比较，△P＜0.01

组别 n MMSE ADL联合治疗组 43 5.99±1.68＊△ 9.07±2.76＊△多奈哌齐祖 41 3.98±1.15＊ 6.60±2.41＊

2.3 治疗后2组量表评分比较 见表3。联合治疗组较多奈哌齐组 MMSE评分显著提高（P＜0.01）；联合治疗组ADL评分较多奈哌齐组显著降低（P＜0.05）。

表3 治疗前2组MMSE和ADL评分结果 （）

表3 治疗前2组MMSE和ADL评分结果 （）

注：2组比较，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01

组别 n MMSE ADL联合治疗组 43 23.09±3.17＊＊ 36.16±4.32＊多奈哌齐祖41 21.10±3.09 38.19±4.69

2.4 不良反应 多奈哌齐组中5例兴奋失眠（12.2%），1例轻度腹泻（2.4%），联合治疗组4例轻度腹泻（9.3%），均未影响继续用药。2组患者均未出现严重不良反应。所有患者用药过程中血、尿常规及血生化检测均未见异常改变。

3 讨论

AD是以进行性智能衰退为特征的中枢神经系统退行性疾病，虽有诸如兴奋性氨基酸毒性、基因突变、自由基损伤、细胞凋亡等各种假说，但其病因和发病机制至今未明，针对病因治疗更无从谈起。AD病理特征非常明显，包括以颞顶及前额区为主的脑萎缩、选择性神经元丢失、老年斑、神经原纤维缠结等。有研究证实AD患者神经功能障碍与额叶、颞叶、顶叶及海马等部位的胆碱能神经元丢失有关，相应区域的胆碱乙酰转移酶和乙酰胆碱浓度明显降低［4］。胆碱酯酶抑制剂通过抑制胆碱酯酶活性减少乙酰胆碱的降解，提高大脑皮质乙酰胆碱的浓度，从而达到改善AD患者临床症状的效果。多奈哌齐是第二代可逆性胆碱酯酶抑制剂，临床效果肯定，有良好的安全性和耐受性［5－6］。天智颗粒由天麻、钩藤、杜仲等多味中药组成，有益智安神等功效。该药对脑组织具有抗氧化及抑制兴奋性毒性的作用［7］；对线粒体损伤、能量代谢障碍所致胆碱能神经元具有保护作用［8］；通过抑制小胶质细胞活性减少海马区神经细胞死亡［9］。刘勇等［10］应用天智颗粒治疗轻中度AD取得良好临床疗效，未发现明显不良反应。

本实验中多奈哌齐与天智颗粒联合治疗组较多奈哌齐组MMSE评分显著提高，联合治疗组ADL评分较多奈哌齐组显著降低，有效改善了患者生活质量，表明天智颗粒显著强化了多奈哌齐治疗效果，这可能与该中药制剂对中枢神经系统多靶点、多环节的保护机制有关。多奈哌齐组中5例兴奋失眠，联合治疗组中无兴奋失眠现象提示天智颗粒安神功能可有效缓解多奈哌齐兴奋失眠的不良反应。联合治疗组中轻度腹泻例数多于多奈哌齐组提示两种药物都可能加重胃肠道负荷。实验中患者均未出现严重不良反应，表明两种药物联合应用是安全的。

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